Zidovudīnu ķīmiski sauc par azidotimidīnu un kā tāds ir nukleozīdu timidīna atvasinājums. Farmakoloģiski tas pieder pie reversās transkriptāzes inhibitoriem un kā tāds ir efektīvs pret HIV intracelulāro replikāciju. To tirgo farmācijas uzņēmums GlaxoSmithKline.
Kas ir zidovudīns?
Zidovudīns tagad ir daļa no šīs kombinācijas terapija HIV infekcijas ārstēšanai kopā ar citiem līdzekļiem. Dažreiz zinātnes ceļi nav iedomājami: 1960. gados amerikāņu pētnieki sāka strādāt, izgudrojot jaunuvēzis aģents - iznāca zāles ar labu sniegumu AIDS. Mūsdienās zidovudīns kopā ar citiem līdzekļiem ir daļa no kombinācijas terapija pret HIV infekciju.
Farmakoloģiskā darbība
Zidovudīna farmakoloģiskā darbība ir saistīta ar nukleozīdu reversās transkriptāzes, enzīma, kas HI vīrusi absolūti nepieciešama replikācija un patogenitāte. Cilvēks Imūndeficīts Vīruss (HIV), kas izraisa šo slimību AIDS (Iegūtais imūndeficīta sindroms), pieder pie tā sauktajiem retrovīrusiem. Tā izmanto RNS kā savu ģenētisko materiālu, nevis DNS, kā tas notiek ar daudzām citām dzīvības formām, piemēram, cilvēkiem. Lai HIV varētu integrēties cilvēka šūnās un, kā tas parasti notiek ar vīrusiem, liek viņiem atkārtot tā ģenētisko materiālu un tādējādi palīdzēt tam vairoties, tam nepieciešama reversā transkriptāze:
Tas vīrusa RNS pārraksta DNS (parasti tas notiek otrādi bioloģijā, tāpēc šajā gadījumā tiek lietots termins “reverss”), kas pēc tam tiek integrēts normālā šūnu vielmaiņas gaitā un tiek izmantots, lai lasītu un izveidotu jaunus proteīni un tādējādi jauns vīrusi. Zidovudīns intracelulāri tiek pārveidots par aktīvo formu - zidovudīna trifosfātu, un pēc tam tam ir augsta afinitāte pret retrovīrusu reverso transkriptāzi, ieskaitot HIV-1 un HIV-2, taču jāatceras, ka citas transkriptāzes, kas savu darbu veic normālā šūnu metabolismā arī bloķē zāles ar mazāku afinitāti, kas rada lielu daļu blakusparādību. Kā antimetabolīts zidovudīna trifosfāts tiek iekļauts provirusa DNS timidīna celtniecības elementa vietā un bloķē turpmāku ražošanu šajā vietā. Iesaistītā reversā transkriptāze ir bloķēta. Tomēr šādā veidā zidovudīns inhibē tikai HI vīrusi tikko iekļūstot saimniekšūnā - tas, kas jau ir integrēts šūnu genomā, paliek neskarts. Tāpēc aģents vienmēr jālieto arī kopā ar citiem, lai patiesi visaptveroši uzbruktu vīrusu infekcijai.
Medicīniska lietošana un lietošana
Zidovudīnu parasti lieto kā daļu no plaša spektra HIV terapija ko sauc par HAART (ļoti aktīva pretretrovīrusu terapija). Tas ir tāpēc, ka pēc apmēram sešu mēnešu ilgas zidovudīna terapijas parasti pret HI vīrusiem veidojas rezistence, kas mutē vairākos posmos un padara to reverso transkriptāzi nejutīgu pret zālēm. Kombinācijā ar citiem narkotikas, šāda pretestības attīstība vīrusiem ir ļoti sarežģīta, jo tiem vienlaikus uzbrūk no vairākām pusēm. Parasti tiek izmantota trīskārša kombinācija, parasti divi nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitori ar nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitoriem vai ar proteāzes inhibitoru. Terapija ir rūpīgi jāuzrauga; jo īpaši vīrusu slodze un CD4 šūnu skaits ir svarīgi marķieri tiešai terapijas panākumiem. Sākotnēji šāda ārstēšana tika uzsākta tikai pilnīgi AIDS; mūsdienās pieaug tendence terapiju sākt infekcijas agrākajos posmos.
Riski un blakusparādības
Zidovudīnam ir dažas blakusparādības, kas var rasties ilgstošas terapijas laikā. Fakts, ka to sākotnēji bija paredzēts izstrādāt kā a ķīmijterapija zāles pret vēzis audzēji jau norāda, ka dažām blakusparādībām jāatbilst ķīmijterapijas blakusparādībām: kaulu smadzenes ir viens no šiem, kas var izpausties kā anēmija jau divas līdz četras nedēļas pēc terapijas sākuma un parasti kā neitropēnija vai baltas krāsas kritums asinis šūnas, no sestās līdz astotajai nedēļai. Neirotoksiska iedarbība ietver, piemēram, galvassāpes (50 procentiem ārstēto), bezmiegs un psiholoģiskas izmaiņas. Ilgstoša terapija var izraisīt arī muskuļus sāpesKuņģa-zarnu trakta traucējumi, drudzis un ādas izsitumi var arī notikt. Kādas zāles mijiedarbība jāapsver arī ASA (aspirīns) Un morfīns var traucēt zidovudīna sadalīšanos aknas, kā rezultātā palielinās zāļu koncentrācija. Citi citotoksiski vai kaulu smadzenes-nomācoša narkotikas, protams, saasina zidovudīna blakusparādības.
