Multiplā skleroze: cēloņi

Patoģenēze (slimības attīstība)

Precīzs VM attīstības mehānisms multiplā skleroze (MS) vēl nav pilnībā izprasta. Liekas drošs, ka ķermeņa imūnā sistēma pārmērīgi reaģē, mērķējot uz mielīna apvalks un to autoagresīvi iznīcina (iznīcina). Mielīns ir lipīdiem bagāta biomembrāna, kas spirāliski ieskauj un elektriski izolē nervu šūnu aksonus (aksiālos procesus). T un B šūnām šajā procesā ir galvenā loma. Šajā procesā T limfocīti, kas tiek aktivizēti perifērijā, vispirms caur CNS nonāk CNS asinis-smadzenes barjeru un izraisīt autoimūnu reakciju pret mielīnu. Šī iekaisuma procesa rezultātā asinis-smadzenes barjera kļūst caurlaidīga arī B šūnām, kuras, aktivizējoties smadzenēs, izdala citokīnus, palielinot mielīna apvalks. Bojājumi ir iekaisuma infiltrāti. Tie savukārt vadīt uz ķermeņa imūnās aizsargspējas izmaiņām, veidojot IgG (imūnglobulīns G) vai citokīnus (proteīni kas regulē šūnu augšanu un diferenciāciju). Vīrusu infekcijas (skatīt zemāk) tiek uzskatītas par iespējamiem multiplā skleroze. Papildus iepriekš minētajiem faktoriem dažādi pētījumi norāda arī uz ģenētisko komponentu (sk. Zemāk “Biogrāfiskie cēloņi”). Divus līdz trīs gadus pirms multiplā skleroze (MS), var noteikt šādas novirzes asinis vēlākiem pacientiem: Salīdzinājumā ar veseliem indivīdiem D vitamīns līmenis šajā periodā strauji pazeminās. Tajā pašā laikā spēks antivielu imūnās atbildes reakcija pret Epstein-Barr vīruss (EBV) palielinās. Jauns noteikšanas tests, ar kuru var atšķirt divus dažādus cilvēku tipus herpess vīruss (HHV-6) sniedz pierādījumus tam, ka sen aizdomas par MS vīrusu etioloģiju var būt pareiza, ka slimību var izraisīt HHV-6a tips kopā ar EBV.

Etioloģija (cēloņi)

Biogrāfiskie cēloņi

• Vecāku, vecvecāku un ģenētisko slogu (apmēram 10-15% no MS gadījumiem ir iedzimta sastāvdaļa)
  • Ģenētiskais risks atkarībā no gēnu polimorfismiem:
    • Gēni / SNP (viena nukleotīda polimorfisms; angļu valodā: viena nukleotīda polimorfisms):
      • Gēni: ALK, CLEC16A, FAM69A, HLA-DRA, IL7R, RPL5.
      • SNP: rs3135388 HLA-DRA gēns.
        • Alēles zvaigznājs: CT (3.0 reizes).
        • Alēles zvaigznājs: TT (no 3.0 līdz 6.0 reizēm)
      • SNP: rs7577363 gēnā ALK
        • Alēļu zvaigznājs: AG (1.37 reizes).
        • Alēles zvaigznājs: AA (> 1.37 reizes)
      • SNP: rs6604026 gēnā RPL5
        • Alēles zvaigznājs: CT (1.15 reizes).
        • Alēles zvaigznājs: CC (> 1.15 reizes)
      • SNP: rs6498169 CLEC16A gēns.
        • Alēļu zvaigznājs: AG (1.14 reizes).
        • Alēles zvaigznājs: AA (> 1.14 reizes)
      • SNP: rs7536563 FAM69A gēns.
        • Alēļu zvaigznājs: AG (1.12 reizes).
        • Alēles zvaigznājs: AA (> 1.12 reizes)
      • SNP: rs6897932 IL7R gēnā.
        • Alēļu zvaigznājs: CC (1.08 reizes).
        • Alēles zvaigznājs: CT (0.91 reizes)
        • Alēles zvaigznājs: TT (0.70 reizes)
    • Četri gēnu varianti (SNP), kas saistīti ar zemu D vitamīna līmeni, ir būtiski saistīti ar paaugstinātu multiplās sklerozes risku
    • Monozigotiski (identiski) dvīņu pāri: 75% gadījumu vienam brālim vai māsai ir MS, bet otram nav; cēloņsakarības epigenētiskās atšķirības asins imūnās šūnās (7 dažādās pozīcijās dvīņu brāļu un māsu genoms tika metilēts atšķirīgi).
    • HLA-DRB1 * 15 apvienība
• Aprīlī dzimušie tiek skarti par 24% biežāk nekā novembrī dzimušie
• Dzimums - recidivējoši remitējošu multiplo sklerozi sievietes ietekmē apmēram trīs reizes biežāk nekā vīriešus.
• Hormonālie faktori - zemi 25-hidroksi D vitamīns līmenis pēc piedzimšanas.

Uzvedības cēloņi

• Barošana
  • Dzīvnieku tauku un gaļas patēriņš
  • Liels piesātināto daudzums taukskābes (SFA).
  • Liela sāls uzņemšana - (ko) faktors autoimunitātes attīstībā; ir strīdīgs.
  • Mikroelementu deficīts (vitāli svarīgas vielas) - skatīt profilaksi ar mikroelementiem.
• Stimulantu lietošana
  • Tabaka (smēķēšana, pasīvā smēķēšana)
    • Raksturīgs HLA-DRB1 * 15 + smēķēšana (4.5 reizes paaugstināts risks): + pasīvs smēķēšana (Paaugstināts risks 7.7 reizes).
• Psiho-sociālā situācija
  • Uzsvars - stresa notikumi tiek apspriesti kā riska faktori.
• Virssvars (ĶMI ≥ 25; aptaukošanās).
• “Saules gaismas trūkums” (D vitamīns) - MS izplatība palielinās, attālinoties no ekvatora, un vislielākā izplatība ir 250 slimnieki uz 100,000 XNUMX iedzīvotāju Skotijas ziemeļos.

Ar slimību saistīti cēloņi

• Infekcijas ar daudzām vīrusi piemēram, masalas, herpess or Epstein-Barr vīruss (EBV).

Vides piesārņojums - intoksikācijas (saindēšanās).

• Iezīme HLA-DRB1 * 15 + arodekspozīcija ar šķīdinātājiem (30 reizes paaugstināts risks) (diagnoze tika noteikta vidējā 34 gadu vecumā).