Patoģenēze (slimības attīstība)
Kušinga slimība izraisa hiperkortizolisms (pārprodukcija Kortizola). Tas var būt saistīts ar:
- Endogēnais Kušinga sindroms – to savukārt var iedalīt:
- Atkarīgs no AKTH
- Galvenais Kušinga sindroms (Kušinga slimība) – parasti hipofīzes priekšējās daļas mikroadenoma [apmēram 65-70% gadījumu].
- Ārpusdzemdes ACTH sekrēcija* (adrenokortikotropais hormons) – paraneoplastisks; AKTH sekrēcija audzēju gadījumā, īpaši bronhu karcinomas gadījumā (plaušu vēzis) [apmēram 15-20% gadījumu].
- Ārpusdzemdes CRH sekrēcija * (kortikotropīnu atbrīvojošais hormons).
- Alkohola izraisīts
- ACTH-neatkarīgs [apmēram 20% gadījumu].
- Virsnieru Kušinga sindroms – galvenokārt virsnieru garozas audzēju (pārsvarā adenomas; retāk karcinomas) dēļ [apmēram 15% no visiem endogēnajiem Kušinga sindromiem].
- Primārā divpusējā NNR hiperplāzija (virsnieru garozas hiperplāzija / šūnu palielināšanās):
- Mikronodulāra hiperplāzija (PPNAD, primāra pigmentēta mezglainā virsnieru garozas dieāze); mazi, pigmentēti NNR mezgliņi.
- Makronodulāra disfunkcija/hiperplāzija (AIMAH, ACTH-neatkarīga makronodulāra virsnieru hiperplāzija); lielāki, nepigmentēti NNR mezgliņi.
- Atkarīgs no AKTH
- Eksogēnais Kušinga sindroms (jatrogēnais Kušinga sindroms) – šī forma rodas bieži, un to izraisa ilgstoša terapija ar glikokortikoīdiem (visbiežāk prednizolonu) vai to prekursoriem.
* Apmēram 15-20% gadījumu
Etioloģija (cēloņi)
Biogrāfiskie cēloņi
- Ģenētiskā slodze no vecākiem, vecvecākiem.
Uzvedības cēloņi
- hronisks alkohols vardarbība / ļaunprātīga izmantošana → hiperkortizolisms → alkohola izraisīts pseido-Kušinga sindroms.
Ar slimību saistīti cēloņi
Jaunveidojumi - audzēju slimības (C00-D48).
- Hipofīzes adenomas – labdabīgi audzēji hipofīzes dziedzeris (hipofīze).
- Virsnieru adenoma - labdabīgs audzējs virsnieru dziedzeris.
- Virsnieru garozas karcinoma – ļaundabīgs audzējs virsnieru dziedzeris.
- Paraneoplastiska bronhu karcinomas gadījumā (plaušu vēzis), aizkrūts dziedzera karcinoīds, aizkuņģa dziedzera karcinoma (aizkuņģa dziedzera vēzis), bronhu adenoma (sākotnēji labdabīgi plaušu vai bronhu audzēji, bet var pāraugt ļaundabīgā audzējā).
Psihe - nervu sistēma (F00-F99; G00-G99)
- Hipofīzes-hipotalāma disfunkcija - hipofīzes disfunkcija (hipofīzes dziedzeris)/hipotalāmu (diencephalon daļa).
Medikamenti
- Ilgtermiņa lietošana glikokortikoīdi - ir vieni no steroīdu klases kortikosteroīdiem hormoni no virsnieru garozas. Dabiski sastopamais glikokortikoīdi ir grupas atvasinājumi (atvasinājumi) progesteronu (dzeltenā ķermeņa hormons). Tie ietver Kortizola un kortikosterons, attiecīgi 95% un 5%. Turklāt tie ir atvasināti no glikokortikoīdi, mākslīgie kortikoīdi ar glikokortikoīdu efektu.
- Ilgstoša AKTH (adrenokortikotropais hormons; sinonīmi: kortikotropīns, kortikotropais hormons, kortikotropīns, adrenokortikotropīns) lietošana – priekšpusē sintezēts hormons. hipofīzes dziedzeris (hipofīzes priekšējā daiva), kas regulē virsnieru garozas darbību un stimulē hormoni, Jo īpaši Kortizola.
