Glicerīns kināzes deficīts, kas pazīstams arī ar sinonīmiem GK deficīts, glicerīna kināzes deficīts, hiperglicerinēmija vai ATP-glicerīna-3-fosfotransferāzes deficīts, ir vielmaiņas traucējumi, kurus var ārstēt Cilvēka departamentā ģenētika. Tiek nošķirti izolēti, infantili, nepilngadīgi un pieaugušie glicerīns kināzes deficīts.
Kas ir glicerīna kināzes deficīts?
Glicerīns kināzes deficīts ir reti sastopams vielmaiņas traucējums četrās dažādās formās, ko var ārstēt cilvēks ģenētika un pieder pie iedzimto slimību kategorijas. Tiek ietekmēta vielmaiņa, jo glicerīns netiek pārveidots par glicerīnu-3-fosfāts iekš aknas. Tā vietā notiek oksidēšanās vai fosforilēšana, kā rezultātā rodas glicerīna aldehīds-3-fosfāts vai glicerīna 2-fosfāts. Pazīmes svārstās no simptomu neesamības līdz fiziskām sūdzībām un laboratoriskām indikācijām. Diagnozi var noteikt pirms un pēc dzemdībām, izmantojot diferenciālas un molekulāras diagnostikas metodes. Garīgais atpalicība un var parādīties balsta un kustību aparāta un mugurkaula bojājumi. Terapeitiski aizstājot ar glikokortikoīdi un ar zemu tauku saturu uzturs ir norādīts. Profilaktiski pasākumus līdz šim nav zināmi.
Cēloņi
Pirmkārt un galvenokārt ir ar X saistīts recesīvs ģenētiskais defekts. Tas ir saistīts ar Xp21.3 hromosomu un mutācijām GK gēns pie plīsuma Xp21.2 ir slimības pamatā. Klīniskie kritēriji attiecas uz augšanu atpalicība, garīga atpalicība, osteoporoze ar tagadni lūzums tendence. Tauku sagremošanas laikā zarnās izdalās glicerīns, ko absorbē audi un transportē uz aknas. Iekš aknas, glicerīna kināze pārveido glicerīnu glicerīns-3-fosfāts. Lai to izdarītu, fermentam nepieciešams ne tikai substrāts, bet arī adenozīns trifosfāts vai saīsināti ATP. Šī fosfāta šķelšanās laikā tiek atbrīvota enerģija. Glicerīna kināze izmanto šo enerģiju, lai katalizētu bioķīmisko reakciju ar glicerīna-3-fosfātu. Ja šī konversija nenotiek, var notikt oksidēšanās vai fosforilēšana (atgriezeniska fosfātu grupas piesaistīšanās organiskai molekulai bioķīmijā). Tiek veidots gliceraldehīda-3-fosfāts vai glicerīnskābes-2-fosfāts. Tas ne tikai uzbrūk metabolismam. Drīzāk ir bīstami iejaukšanās vielmaiņas procesos attiecībā uz tauku un ogļhidrāti. Retākos gadījumos tiek kombinēti klīniskie kritēriji ar muskuļu distrofija (iedzimta muskuļu atrofija ar pieaugošu muskuļu vājumu) un iedzimta virsnieru hipoplāzija (ģenētiski izraisīta niere ar nepietiekamu šūnu veidošanos). Vēl viens glicerīna kināzes deficīta cēlonis ir apolipoproteīns C2, lipoproteīnu sastāvdaļa, kas palīdz transportēt lipīdi līdz asinis.
Simptomi, sūdzības un pazīmes
Simptomi ir ļoti daudzpusīgi, bet tie, kurus skar, tos var ļoti labi pavairot, tā ka medicīniskā vēsture var ņemt ļoti labi un plaši, pamatojoties uz pacienta prezentāciju. Tādējādi, sākot no simptomu neesamības līdz vemšana, ir redzama arī atkārtota svīšana, īpaši piepūles laikā un pirms ēšanas. Laboratorijas izteiksmē ne tikai hipoglikēmija (pārāk zems asinis glikoze līmenis) ir nosakāms. Drīzāk laboratorijas parametri asinis un urīns (hiperglicerinēmija un hiperglicerinūrija) ir paaugstināti. Fermentu deficīts un pseidohiperpertrigliceridēmija (izlikta melnbalta triglicerīdi asinīs) var arī noteikt. Ketoacidoze (bīstama vielmaiņas nobraukšana no sliedēm insulīna deficīts) un garīgo motoru atpalicība, ko mēra pēc attiecīgās vecuma grupas vidējā līmeņa, var papildināt iespējamo simptomatoloģiju.
Diagnoze
Diagnoze tiek veikta postnatāli molekulārās ģenētiskās testēšanas laikā, cita starpā izmantojot GK DNS sekvences analīzi gēns. Tam nepieciešami trīs līdz pieci ml EDTA asiņu. Rezultāts ir pieejams pēc divām līdz trim nedēļām. Brīvo glicerīnu ar paaugstinātu vērtību var noteikt urīnā, kā arī asins serumā. Ja ir medicīniska indikācija, laboratorijas pārbaudi veic, izmantojot nosūtīšanas lapiņu. Diferenciāldiagnoze ietver ļoti retu Snaidera-Robinsona sindromu. Tas ir iedzimts traucējums, kas galvenokārt var izpausties ar garīgu atpalicību, muskuļu atrofiju, osteoporoze vai kifoskolioze (nefizioloģiska, muguras virzienā vērsta mugurkaula izliekums), bet arī sejas asimetrija un gaitas nestabilitāte. Diagnoze ir iespējama arī pirmsdzemdību stadijā. Viss laboratorijas diagnostika var balstīties uz bioķīmisko un molekulāro diagnostiku, kā arī heterozigotu skrīningu ar NGS. “Intelektuālās invaliditātes diagnostika” kā postnatālā diagnostika attiecas uz mutāciju meklēšanu, mutāciju skrīningu, kā arī sekvencēšanu.
Komplikācijas
Glicerīna kināzes deficīts izraisa visdažādākos simptomus. Tomēr vairumā gadījumu vemšana rodas, ko pacientiem pavada bagātīga svīšana. Dzīves kvalitāti ievērojami samazina simptomi, kas vairumā gadījumu rodas tieši pēc pārtikas lietošanas. Parādās arī motora sūdzības, tāpēc parastās darbības ikdienas dzīvē vairs nevar veikt. Lielākā daļa cietušo arī cieš no paaugstinātas atpalicības un ir atkarīgi no citu cilvēku palīdzības, lai tiktu galā ar ikdienas dzīvi. Nereti rodas kustību traucējumi un nestabila gaita, tāpēc pacienti cieš no paaugstināta kritienu un nelaimes gadījumu riska. Glicerīna kināzes deficītu nav iespējams tieši ārstēt, tāpēc ārstēšana notiek tikai kā piemērota uzturs. Šī uzturs lai novērstu trūkumu, jābūt samērā ar zemu tauku saturu. Ja to diagnosticē agri, daudzus simptomus var ierobežot un izvairīties no sekundāriem bojājumiem. Slimība nesamazina dzīves ilgumu, bet pacientu ikdiena ir ievērojami ierobežota. Arī pacientu vecāki un radinieki ļoti cieš no psiholoģiskas neērtības un, iespējams, arī no tā depresija glicerīna kināzes deficīta rezultātā.
Kad vajadzētu doties pie ārsta?
Parasti glicerīna kināzes deficīts vienmēr jāpārbauda ārstam. Ar šo stāvoklis, nav pašārstēšanās. Simptomi parasti palielinās un ļoti negatīvi ietekmē skartās personas dzīves kvalitāti. Ja ir, jākonsultējas ar ārstu vemšana notiek ļoti bieži un galvenokārt bez iemesla. Tomēr stipra svīšana var norādīt arī uz glicerīna kināzes deficītu, un tā ir jāizmeklē. Tas var notikt īpaši pēc ēdiena uzņemšanas. Daudzos gadījumos glicerīna kināzes deficīts izraisa arī garīgu un motorisku atpalicību. To galvenokārt var noteikt vecāki vai radinieki, un tas jāpārbauda arī ārstam. Pirmkārt, šim nolūkam ir piemērota vizīte pie ģimenes ārsta vai pediatra. Pati ārstēšana ir atkarīga no precīziem simptomiem un arī no trūkuma cēloņa. Agrīna diagnostika un ārstēšana pozitīvi ietekmē slimības gaitu.
Ārstēšana un terapija
Ārstēšana sastāv no diētas ar zemu tauku saturu. Ja vienlaikus ir virsnieru hipoplāzija, glikokortikoīdu aizstāšana var būt ne tikai svarīga, bet pat vitāla. Par piemērotu terapija lai ierobežotu iespējamās sekas, ir svarīgi slimību atklāt pēc iespējas agrāk un atbilstoši ārstēt. Šajā sakarā, pirmsdzemdību diagnostika ir pagrieziena punkts diferenciālās un molekulārās diagnostikas medicīnā. Glicerīns ir visos taukos un taukskābju esteros (triglicerīdi = trīskārtējie glicerīna esteri). Līmenis koncentrācija no šiem triglicerīdi asinīs ir cilvēka rādītājs veselība. Apsvērtajai terapijai var izmantot šādas vērtības:
Ja triglicerīdu vērtība pārsniedz 150 miligramus uz dl, tā tiek uzskatīta par pārāk augstu un var norādīt uz lipīdu metabolisma traucējumiem (hipertrigliceridēmija). Viens cēlonis var būt ģenētiska nosliece, bet otrs - lipoproteīnu deficīts lipāze.
Perspektīvas un prognozes
Kad tiek meklēti medicīniski norādījumi, glicerīna kināzes deficīta prognoze parasti ir labvēlīga. Pacienti tiek pakļauti visu mūžu terapija iedzimtajai slimībai, jo ģenētisko defektu nevar izlabot ne juridisku, ne zinātnisku iemeslu dēļ. Atkarībā no slimības smaguma bieži vien ir pietiekami attīstīt un ievērot īpašu diētu ar zemu tauku saturu. Tā rezultātā pacienti ievērojami atbrīvojas no esošajiem simptomiem un bez sūdzībām var baudīt savu dzīvesveidu daudzās citās jomās. Smagos gadījumos deficīts noved arī pie regulāra pārvalde medikamentu. Tas nodrošina pacienta izdzīvošanu. Medikamenti tiek stimulēti ar medikamentiem un galu galā tiek uzraudzīti, lai neizraisītu nekādas komplikācijas vai sekas. Atteikšanās no medicīniskās aprūpes var vadīt līdz smagiem traucējumiem un diskomfortu. Arī vidējais paredzamais dzīves ilgums samazinās. Ja pacienti cieš no garīgās atpalicības glicerīna kināzes deficīta dēļ, prognoze ir nelabvēlīga. Neskatoties uz atbalsta programmām un savlaicīgu medicīnisko aprūpi, to nevar kompensēt vai novērst vajadzīgajā formā. Pacients ir atkarīgs no palīdzības un atbalsta, lai tiktu galā ar ikdienas dzīvi visu atlikušo mūžu. Neskatoties uz to, dzīves kvalitāti var panākt arī šajā gadījumā, ievērojot diētu, kā arī pārvalde medikamentu.
Profilakse
Medicīniskajiem pētījumiem vēl nav izdevies attīstīt mērķorientētu pasākumus profilakses kontekstā. Tādējādi vislabākā mērķtiecīgas ārstēšanas iespēja agrīnās stadijās ir iespējami agrāka glicerīna kināzes deficīta noteikšana.
Follow-up
Glicerīna kināzes deficīta gadījumā parasti nav īpašu novērojumu pasākumus pieejama pacientam. Šajā gadījumā skartā persona galvenokārt ir atkarīga no medicīniskās ārstēšanas, lai gan pilnīga izārstēšana parasti nav iespējama. Simptomus var ārstēt tikai simptomātiski, nevis cēloņsakarīgi. Ja skartā persona vēlas iegūt bērnus, ģenētiskās konsultācijas un testēšanu var veikt arī, lai novērstu glicerīna kināzes deficīta atkārtošanos pēcnācējiem. Šo trūkumu parasti ārstē ar īpašu diētu. To darot, skartajai personai jāpievērš uzmanība diētai ar zemu tauku saturu, lai novērstu trūkumu. Šaubu gadījumā ārstējošais ārsts var arī sniegt skartajai personai plānu, kas var atbalstīt diētu. Tā kā glicerīna kināzes deficīts var arī vadīt citām slimībām un komplikācijām ir ļoti noderīgas regulāras visa ķermeņa pārbaudes. Dažos gadījumos trūkums samazina arī skartās personas paredzamo dzīves ilgumu. Parasti veselīgs dzīvesveids ar sabalansētu uzturu pozitīvi ietekmē slimības gaitu. Arī kontakts ar citiem pacientiem, kas cieš no glicerīna kināzes deficīta, var būt noderīgs, jo tas nav nekas neparasts, ka tā rezultātā notiek informācijas apmaiņa.
Lūk, ko jūs varat darīt pats
Glicerīna kināzes deficītu nav iespējams ārstēt ar pašpalīdzības līdzekļiem. Šī iemesla dēļ skartie vienmēr ir atkarīgi no medicīniskās palīdzības. Tas parasti ietver aizstājēju izmantošanu, lai kompensētu trūkumu. Bieži vien šie narkotikas jālieto pacienta dzīves laikā, lai pastāvīgi mazinātu simptomus. Tādēļ pacientiem jānodrošina, ka viņi tos lieto narkotikas regulāri. Turklāt agri diagnosticēt glicerīna kināzes deficītu ir ļoti svarīgi, jo tas var novērst turpmākas slimības un izrietošos bojājumus. Tāpēc pēc pirmajām glicerīna kināzes deficīta pazīmēm jākonsultējas ar ārstu. Ja glicerīna kināzes deficīts ir ģenētiska slimība, skartajiem un viņu vecākiem vajadzētu iziet ģenētiskās konsultācijas, jo tas var novērst slimības rašanos nākamajiem bērniem. Turklāt kontakts ar citiem cilvēkiem, kurus skārusi slimība, bieži vien pozitīvi ietekmē šo slimību, kā tas ir iespējams vadīt informācijas apmaiņai. Tas var atvieglot ikdienas dzīvi un uzlabot skartās personas dzīves kvalitāti. Bērniem jābūt pilnībā informētiem par slimību un tās iespējamām sekām.
