Kad Marcumar® nedrīkst dot?
Parasti kumarīnus nedrīkst lietot laikā grūtniecība, jo tie var nodarīt nopietnu kaitējumu gan agrīnā stadijā bērna attīstība ("Embriopātijas", XNUMX. Gada trešā līdz astotā nedēļa) grūtniecība) un vēlākos, parasti mazāk jutīgos attīstības posmos (“fetopātijas”, sākot no devītās grūtniecības nedēļas).
Alternatīvas Marcumar®
Papildus CoumarinsMarcumar® visbiežāk tiek izmantoti antikoagulanti heparīns, ko var ievadīt tikai intravenozi, un mini olbaltumviela, kas sākotnēji iegūta no dēlēm (zinātniskais nosaukums: Hirudo medicalis), hirudīns. glikozamīna un glikozuronskābes disaharīds). Antikoagulanta iedarbība heparīns sastāv no a efektivitātes 1000 reižu pieauguma (vai paātrinājuma) asinisasinsreces inhibitors, antitrombīns (literatūrā to īsi sauc par AT).
Antitrombīns pats inhibē enzīmu trombīnu, kas ir būtisks asinis koagulācija un asinis savstarpēji saista trombocīti izmantojot brūces aizvēršanai paredzēto fibrīnu, veidojot ar to neaktīvus kompleksus. Heparīns pati par sevi nav vienmērīgi strukturēta molekula, bet tā notiek dažādos izmēros, tāpēc var atšķirt divas apakšgrupas ar dažādām īpašībām un pielietojumu: No vienas puses, ir “nefrakcionēti” heparīni, kas sastāv no lielākiem celtniecības blokiem (molekula ir starp 6,000 un 30,000 XNUMX reizes smagāki par vienu ūdeņraža atomu), kurus ievada intravenozi plaušu ārstēšanai embolija, kāja vēnas tromboze un antikoagulācijas gadījumos stenokardija pectoris (sk. iepriekš). No otras puses, ir “frakcionēti” heparīni, kurus sauc arī par “zemu molekulmasu”, jo tiem ir mazāks molekulu lielums (tie vienmēr ir vieglāki par 6000 ūdeņraža atomiem). Atšķirīgās ķīmiskās īpašības, salīdzinot ar augstmolekulārajiem heparīniem, ir iemesls šīs narkotiku grupas biežākai lietošanai: zem ādas (medicīniski: subkutāni) tās jāinjicē tikai vienu reizi dienā, tāpēc arī tās regulāri lieto ambulatorajā sektorā (piemēram, ģimenes ārsts).
Turklāt nevēlamas blakusparādības rodas daudz retāk: papildus asiņošanai, kas var rasties, lietojot visus antikoagulantus, palielinās osteoporoze (kaulu masas zudums) un alerģiskas reakcijas. Osteoporoze ir sistēmiska skeleta slimība, kurai raksturīga samazināta kaulu masa un mikroarhitektūras traucējumi. To raksturo, piemēram, spontāni notiekoši kaulu lūzumi bez iepriekšējas traumas negadījuma, kas spētu izskaidrot lūzums.
Vislabākā aizsardzība pret šo slimību, kas galvenokārt skar sieviešu dzimumu, ir pietiekama barības uzņemšana ar uzturu kalcijs (ko galvenokārt satur piens) un atbilstoša piena piedeva D vitamīns (jūras zivis ieteicams ēst divas reizes nedēļā). Turklāt būtu jānodrošina pietiekama fiziskā slodze, jo tas veicina KM mineralizāciju kauli. Jāizvairās no ilgstoša dzimumhormonu deficīta periodiem; ja nepieciešams, estrogēni kaulu metabolismam nepieciešamo var aizstāt hormonu aizstājterapijas ietvaros, piemēram, sievietēm pēc menopauzes.
Heparīna izraisīts trombocitopēnijajeb HITs īsumā ir divas slimības, kurās trombocīti tiek iznīcināti imūnā sistēma. Mazāk smagos, atgriezeniskos 1. Tipa HIT līdz 30% no trombocīti parasti tiek zaudēti agri heparīna terapijas sākumā. Savukārt 2. tips ir smagāks, bieži bīstams dzīvībai, un tas notiek apmēram 0.5 līdz 3% gadījumu pēc piektās līdz vienpadsmitās dienas pēc terapijas sākuma.
Nāvējošais efekts (līdz 30% pacientu) ir ne tik smags trombocītu zudums (mikrolitros esošo trombocītu skaits bieži samazinās no aptuveni 300,000 50,000 līdz mazāk nekā XNUMX XNUMX), bet gan masveida koagulāciju veicinošo vielu izdalīšanās no sienas asinis kuģi. Tas ir iemesls, kāpēc HIT 2 sauc par “Baltā tromba sindromu”: asinsvadu oklūzija no artērijām asinīs, kurās ir iztukšoti sarkanie asins trombocīti, kā arī trombu veidošanās asinīs kāja vēnas un plaušu embolijas var būt dzīvībai bīstamas. Lai izvairītos no šīm komplikācijām, terapija nekavējoties jāpārtrauc pēc pirmajām HIT brīdinājuma pazīmēm un jāturpina ar citu antikoagulantu.
Hirudīns, ko agrāk ieguva no dēlēm, ir pierādījis savu vērtību, un tagad to var ražot arī ar gēnu inženieriju (šādā veidā iegūtās vielas analogā veidā sauca par “lepirudīnu” un “desirudīnu”). Līdz 15 cm lieliem olīvzaļās krāsas anelīdiem hirudīns tiek izmantots, lai sašķidrinātu viņu saimniekdzīvnieku asinis. Īpaši 19. gadsimta medicīnā dēles tika plaši izmantotas visdažādāko slimību ārstēšanai; tomēr šodien dēle atrodas dabas aizsardzības jomā Eiropā un to var savākt pēc Washingtoner Artenschutzabkommen tikai ar īpašu atļauju.
Hirudīna priekšrocība salīdzinājumā ar heparīniem, izņemot iespēju lietot pacientiem ar HIT 2, ir tā ātrā iedarbība un kopumā laba panesamība, tāpēc nevēlamas blakusparādības ir ļoti reti. Tomēr trūkums ir sliktāka vadāmība: atšķirībā no heparīniem nav antidota, kas ļautu priekšlaicīgi pārtraukt antikoagulāciju (heparīna efektu var neitralizēt, injicējot olbaltumvielu protamīnu, ko iegūst no lašiem).
