Hornšteina-Knikenberga sindroms ir ģenētisks traucējums, kas saistīts ar mTOR signalizācijas ķēdes elementu mutāciju. Tā kā šī signālu ķēde ietekmē šūnu augšanu un mirstību, mutācija izpaužas vairāku šūnu proliferācijā. Audzēji izpaužas kā daudzsistēmu slimība.
Kas ir Hornšteina-Knikenberga sindroms?
Hornšteina-Knikenberga sindromu 20. gadsimtā pirmo reizi aprakstīja vācu dermatoloģijas profesors Oto P. Hornšteins un asistente Monika Knickenberga. Par godu pirmajiem aprakstītājiem viņu aprakstīto simptomu kompleksu turpmāk sauca par Hornšteina-Knikenberga sindromu. Tā kā simptomu kompleksu mēnešus vēlāk aprakstīja arī Arthur R. Birt, W. James Dubé un Georgina R. Hogg, klīniskais termins Birt-Hogg-Dubé sindroms tiek uzskatīts par kopēju traucējumu sinonīmu. Tā kā tā ir reta fibroma, sindromu sauc arī par fibromatosis cutis. Slimības simptomi neizpaužas līdz pilngadībai, lai gan slimība tiek uzskatīta par ģenētisku un tāpēc iedzimtu. Slimības sastopamība nav labi izprotama. Tomēr tiek lēsts, ka izplatība ir aptuveni viens gadījums no 200,000 XNUMX. Tādējādi saskaņā ar šiem aprēķiniem sindroms būtu biežāk sastopams nekā daži citi ģenētiski traucējumi. Sindromu var vispārīgi klasificēt kā audzēju slimību, jo skartajiem indivīdiem uz tās parādās vairākas un histoloģiski atšķirīgas papulas āda un orgāniem. Līdz šim sindroms ir aprakstīts aptuveni 100 ģimenēs.
Cēloņi
Šķiet, ka Hornšteina-Knikenberga sindroma cēlonis ir ģenētika. Vēlme pēc dzimuma nav novērota. Simptomu komplekss ir aprakstīts arī kā iedzimts tik bieži kā ģimenes vai sporādisks. Ģimenes kopu veidošanas gadījumos tika novērota autosomāli dominējošā mantošana. Precīzi simptomu attīstības cēloņi nav galīgi noskaidroti. Tomēr šajā sakarā ir vairākas spekulācijas. Visticamāk tiek pieņemtas cēloniskas mutācijas FLCN gēns pie gēnu lokusa 17p11.2. Šis gēns kodi olbaltumvielu folikulīna DNS. Šīs endogēnās vielas funkcija vēl nav zināma. Tomēr ir spekulācijas, ka folikulīns ir mTOR signālu ķēdes elements. Tas ir tā sauktais zīdītāju Rapamicīna mērķis. Ir pierādīts, ka šī signālu ķēde ir kritisks elements šūnu izdzīvošanai, šūnu augšanai un šūnu mirstībai. Kad FLCN gēns ir mutācijas, folikulīna proteīns ir bojāts. Ja, kā minēts, tas patiešām ir mTOR signalizācijas ķēdes elements, šīs signalizācijas ķēdes mutācija varētu izskaidrot pārmērīgu šūnu augšanu un tādējādi simptomātisku Hornšteina-Knickenberga sindroma proliferāciju.
Simptomi, sūdzības un pazīmes
Hornšteina-Knikenberga sindromu raksturo dažādas, klīniskas pazīmes. Parasti pacienti cieš no dzīves ceturtās desmitgades ādakrāsoti līdz miesas krāsas, vaska formas ādas bojājumiem, kuru izmērs ir līdz pieciem milimetriem, puslodes formas un parasti asimptomātiski. Papildus ādas bojājumiem rodas arī perorālas papulas. Histoloģiski daudzie bojājumi atbilst dažādu struktūru kombinācijām. Papildus stumbra perifollikulārajām fibromām un vadītājs, svārsta fibroma cirkšņa zonā, paduses vai tās tuvumā kakls ir bieži sastopami simptomi. Turklāt adenomatozs kols polipi parasti ir klāt. Audzēji mati disks, lipomas, angiolipomas un bazālo šūnu karcinoma] e var iederēties arī klīniskajā attēlā, kā arī saistaudi nevus. Papildus ādas izpausmēm slimība var izpausties arī organiskās izpausmēs. Tas bieži ietekmē orgānu sistēmu ar tādiem simptomiem kā kols karcinomas vai adenomas, Prostatas karcinomas, nieru cistas, angiolipomas vai hiperurikēmijas. Var rasties arī plaušu emfizēma. Dasselne attiecas uz bronhektāzes, hamartomas vai plaušu cistas. Acīs retinopātija, korioretinopātija vai glaukoma bieži ir klāt. The Endokrīnā sistēma pacientu var ietekmēt vairogdziedzera karcinomas un parathormona adenomas. Attiecībā uz Endokrīnā sistēma, hipotireoze or diabēts var arī attīstīties. Turklāt muskuļu hipertonija, sejas parēze, progresējošs kurlums vai artēriju aplazija var arī iekļauties klīniskajā attēlā.
Slimības diagnostika un gaita
Pirmais solis ceļā uz Hornšteina-Knikenberga sindroma diagnostiku atbilst visu klīnisko izpausmju un atklājumu identificēšanai kā vienas un tās pašas klīniskās ainas simptomiem. Kad simptomi ir pierādīti ar attēlveidošanu un ārsts ir piestiprinājis izpausmes vienam sindromam, viņš vai viņa var apstiprināt provizorisku Hornšteina-Knickenberga sindroma diagnozi, atklājot FLCN gēna mutācijas. Prognoze ir atkarīga no diagnozes noteikšanas laika, iesaistīšanās iekšējie orgāni, un audzēju veids katrā gadījumā.
Komplikācijas
Šūnu proliferācija notiek Hornšteina-Knikenberga sindroma rezultātā. Parasti tie ļoti negatīvi ietekmē pacientu veselība. Parasti tā rezultātā āda bojājumi, kas tomēr nav vadīt jebkuriem īpašiem simptomiem. Ietekmētā persona cieš arī no fibromām un audzējiem dažādos ķermeņa reģionos. The iekšējie orgāni var ietekmēt arī tā, ka bez ārstēšanas pacients parasti nomirst. Nereti acis ietekmē arī Hornšteina-Knikenberga sindroms, un glaukoma var rasties. Turklāt lielākā daļa pacientu cieš no diabēts un kurlums. Kurlums ir progresējošs un parasti attīstās slimības gaitā. Hornšteina-Knikenberga sindromu nav iespējams ārstēt cēloņsakarībā. Šī iemesla dēļ var ierobežot un ārstēt tikai sindroma simptomus un sūdzības. Lai gan komplikāciju nav, pozitīvu slimības gaitu nevar garantēt. Dažos gadījumos tas ierobežo pacienta dzīves ilgumu. Vairumā gadījumu pacientiem nepieciešama arī psiholoģiskā aprūpe, lai atvieglotu psiholoģiskos simptomus.
Kad jāredz ārsts?
If ādas bojājumi un pēkšņi tiek pamanītas perorālas papulas, pamatā var būt Hornšteina-Knikenberga sindroms. Ārsta vizīte ir norādīta, ja simptomi saglabājas ilgāku laika periodu vai ja rodas citas sūdzības. Raksturīgi, ka slimība parādās no dzīves ceturtās desmitgades. Vairumā gadījumu simptomi gadu gaitā palielinās un galu galā izraisa arī garīgas ciešanas. Ģenētiskais defekts nekavējoties jāpārbauda un jāārstē ģimenes ārstam vai dermatologam. Pretējā gadījumā var attīstīties nopietnas komplikācijas. Vēlākais, kad raksturīgie audzēji mati disku, ir nepieciešama medicīniska palīdzība. Redzes traucējumu gadījumā vislabāk ir konsultēties ar oftalmologs. Orgānu slimības prasa iekšējo slimību speciālista skaidrojums. Cilvēki, kuri jau cieš diabēts vai kurlumam jāinformē atbildīgais ārsts par neparastiem simptomiem un jāpielāgo tie uzturs sadarbībā ar dietologu. Visaptveroša medicīniskā palīdzība, ko atbalsta pašpalīdzība pasākumus var mazināt Hornšteina-Bošenberga sindroma simptomus.
Ārstēšana un terapija
Cēloņsakarība terapija nepastāv pacientiem ar Hornšteina-Knikenberga sindromu, kamēr nav apstiprinātas gēnu terapijas iejaukšanās. Šī iemesla dēļ ārstēšana pašlaik ir simptomātiska un atbalstoša. Sindroma dermatoloģiskās izpausmes nevar īpaši ārstēt. Ķirurģiski tiek noņemtas tādas izpausmes kā politiskā perifolikulārā fibroma. Terapeitiski elektrodezācija un dermabrāzija ir apspriesta arī agrāk, taču tās bieži vien ir saistītas ar recidīviem. Ja izpausmes jau atrodas orgānu sistēmā, šīs izpausmes ir arī ķirurģiski vai mikroķirurģiski jānoņem un, ja nepieciešams, jāatsāk. Aizvērt uzraudzība vienmēr ir indicēts pacientiem ar Hornšteina-Knikenberga sindromu. Tādā veidā īpaši laicīgi jānosaka uzbrukumi orgānu sistēmai. Pacientiem parasti tiek ieteikta atbalstoša psihoterapeitiskā aprūpe. Papildus šim solim skartās personas saņem ģenētiskās konsultācijas un šajā konsultācijā viņi ir īpaši informēti par plānoto bērnu slimību risku un līdzīgām korelācijām.
Prognoze un prognoze
Prognozes un perspektīvas balstās uz faktoriem, tostarp diagnozes noteikšanas laiku, audzēju veidu un skaitu, kā arī slimības pakāpi. Ja iekšējie orgāni Prognoze ir daudz negatīvāka nekā tad, ja tiek ietekmēta tikai āda un citi ārējie orgāni. Principā ir izredzes izārstēties, ja slimība tiek atklāta un ārstēta agrīnā stadijā. Pacientiem ir jāveic ķīmijterapija or staru terapija, kas var vadīt tālākām fiziskām sūdzībām. Tomēr komplikācijas var mazināt, optimāli pielāgojot medikamentus un veicot visaptverošu papildu aprūpi. Ja Hornšteina-Knickenberga sindroms tiek diagnosticēts novēloti, prognoze ir slikta. Līdz tam laikam jau var tikt ietekmēti iekšējie orgāni, kā arī operācijas un citas pasākumus kas ne vienmēr ir veiksmīgi. Tomēr Hornšteina-Knikenberga sindromā vienmēr pastāv pilnīgas atveseļošanās iespēja. Pacientam ir savlaicīgi jāmeklē ārstēšana un jāievēro arī ārsta norādījumi. Ja veidojas recidīvi, atgūšanas iespējas proporcionāli samazinās. Dzīves ilgumu ne vienmēr samazina Hornšteina-Knikenberga sindroms. Savukārt dzīves kvalitāte ievērojami samazinās, jo daudzsistēmu slimība ietekmē visu ķermeni un izraisa daudzveidīgas sūdzības. Pretsāpju līdzekļi un ķirurģija ilgtermiņā var uzlabot pašsajūtu. Neskatoties uz to, pilnīga atveseļošanās ir maz ticama, tāpēc, visbeidzot, Hornšteina-Knikenberga sindroms nepiedāvā labu prognozi.
Profilakse
Līdz šim praktiski nav iespējams novērst Hornšteina-Knikenberga sindromu. Tā kā ir aizdomas par iedzimtu pamatu, vienīgais preventīvais pasākums nav pašiem savu bērnu radīšana, ja sindroms jau ir zināms ģimenes lokā.
Follow-up
Vairumā gadījumu pacientam to nav vai ir ļoti maz pasākumus Hornšteina-Knikenberga sindroma gadījumā pieejama tieša pēcapstrāde. Šajā slimībā nekavējoties jākonsultējas ar ārstu, lai novērstu turpmākas komplikācijas vai sliktākajā gadījumā skartās personas nāvi. Ja sindroms netiek savlaicīgi atklāts un to ārstē ārsts, audzēji var izplatīties. Tādēļ pacientam pēc pirmajiem slimības simptomiem un pazīmēm jāvēršas pie ārsta, lai novērstu turpmāku diskomfortu. Paši simptomi parasti tiek atbrīvoti ar ķirurģisku iejaukšanos. Jebkurā gadījumā pacientam pēc šādas operācijas vajadzētu atpūsties un ērti izturēties pret ķermeni. Jebkurā gadījumā ir jāizvairās no centieniem vai saspringtām fiziskām aktivitātēm, lai neradītu nevajadzīgu slodzi ķermenim. Turklāt regulāras ārsta pārbaudes ir arī ļoti noderīgas, lai agrīnā stadijā atklātu un ārstētu jaunus audzējus. Iespējams, Hornšteina-Knikenberga sindroms samazina pacienta paredzamo dzīves ilgumu. Tā kā sindroms var arī vadīt līdz psiholoģiskam sajukumam vai depresija, diskusijas ar draugiem vai ģimeni bieži ir ļoti noderīgas, lai to novērstu.
Lūk, ko jūs varat darīt pats
Diemžēl Hornšteina-Knikenberga sindroma gadījumā pašpalīdzības iespējas ir salīdzinoši ierobežotas, tāpēc skartajai personai simptomu mazināšanai galvenokārt jāpaļaujas uz medicīnisko ārstēšanu. Cukura diabēta gadījumā stingra uzturs jāievēro, lai izvairītos no turpmākām komplikācijām un diskomforta. Šajā sakarā var konsultēties arī ar dietologu, kurš var nodrošināt skartajai personai a uzturs plāns. Diskomfortu acu zonā parasti var kompensēt dažādi vizuāli AIDS. Turklāt rūpes izmantošana krēmi un ziedes var ļoti pozitīvi ietekmēt ādas sūdzības par Hornšteina-Knikenberga sindromu un tās mazināt. Tomēr slimniekiem ir jāpaļaujas uz ķirurģiskām iejaukšanās darbībām, lai efektīvi apkarotu slimību. Psiholoģiskā aprūpe joprojām pozitīvi ietekmē slimības gaitu. Šī aprūpe nav obligāti jānodrošina psihologam. Draugi un radinieki var arī veicināt pacienta psiholoģisko stabilitāti un atvieglot depresija. Īpaši attiecībā uz bērniem jāveic skaidrojoša diskusija par iespējamo slimības gaitu. Turklāt cietušajiem vajadzētu iziet ģenētiskās konsultācijas lai novērstu Hornšteina-Knikenberga sindromu bērniem.
