GM1 gangliozidoze ir viena no lipīdu uzglabāšanas slimībām. To izraisa saldo uzglabāšana lipīdi ko sauc par gangliozīdiem. Lielākā daļa gangliozīdu tiek noglabāti nervu šūnās.
Kas ir GM1 gangliozidoze?
GM1 gangliozidoze ir GM1 gangliozīdu noārdīšanās traucējumi. Tā rezultātā tas uzkrājas cukurssatur lipīdu. Parasti gangliozīdi sastāv no divām taukskābju atliekām, kas saistītas ar vairākām cukurs atliekas un N-acetilneuramīnskābes atlikumu caur aminodialkohola sfingozīnu. Būtībā ir jānošķir GM1 un GM2 gangliozīdi. GM1 gangliozīdi satur četrus un GM2 gangliozīdus trīs cukurs atliekas. Termins gangliozīdi ir atvasināts no šiem terminiem ganglijs un glikozīds. A ganglijs apzīmē nervu mezglu. Gangliozīdi galvenokārt atrodas nervu šūnu membrānās. Tur viņi veido līdz sešiem procentiem no lipīdi klāt. Molekulas hidrofobā daļa ar taukskābju ķēdēm izvirzās membrānā, bet hidrofilā daļa ar cukura atlikumiem atrodas ārpus šūnas. Precīza gangliozīdu nozīme vēl nav zināma. Saskaņā ar pašreizējiem pētījumu rezultātiem, domājams, ka viņi ir atbildīgi par neironu informācijas pārraidi. Gangliozīdi pastāvīgi veidojas un degradējas. Tomēr, ja noārdīšanos traucē fermenta defekts, gangliozīdi uzkrājas nervu šūnās un izraisa ievērojamu veselība problēmas. GM1 gangliozidoze notiek zīdaiņu, mazuļu un pieaugušo formā.
Cēloņi
GM1 gangliozidoze ir ģenētiska. Slimības sākumpunkts ir fermenta β-galaktozidāzes defekts. β-Galaktozidāze ir atbildīga par cukura atlieku šķelšanos no gangliozīdiem. Ja šis fermentatīvais solis ir bojāts, arī GM1 gangliozīdus vairs nevar noārdīt. GM1 gangliozīdi arvien vairāk uzkrājas perifēro un centrālo nervu šūnās nervu sistēmas. Atkarībā no tā, cik stipri fermenta darbība ir ierobežota, veidojas trīs GM1 gangliozidozes pamatformas. Slimība tiek pārmantota autosomāli recesīvā veidā. Šajā gadījumā gēns kodējošā β-galaktozidāze ir jānodod pēcnācējiem no abiem vecākiem. Tomēr ir vairākas vienas un tās pašas mutācijas gēns kas var izraisīt β-galaktozidāzes defektu vai deficītu.
Simptomi, sūdzības un pazīmes
Trīs GM1 gangliozidozes formu kursi ir atšķirīgi. Infantilā GM1 gangliozidoze ir vissmagākā forma ar vissliktāko prognozi, un pieaugušo GM1 gangliozidoze ir vislabākā prognoze. Tomēr nevienu no trim slimības formām nevar izārstēt. Katrā gadījumā tā ir progresējoša slimība, kuru var ārstēt tikai simptomātiski. Infantīlā GM1 gangliozidoze sākas pirmajos trīs bērna dzīves mēnešos. Tad no sestā dzīves mēneša notiek attīstības apstāšanās. Šādi simptomi kā muskuļu hipotonija, dzeršanas vājums, refluksa, vājas zarnu kustības, patoloģiska paaugstināta jutība pret skaņām un smaga aknas parādās paplašināšanās. Vājums dzeršanā pastiprinās tik dramatiski, ka parenterāls uzturs kļūst nepieciešams. Bērns jābaro caur IV šķidrumiem. Dažreiz rodas arī smadzeņu lēkmes. Pusei bērnu pie ķiršu sarkanā plankuma veidojas acs aizmugure. Tas notiek tāpēc, ka gangliozīdu uzglabāšanas dēļ tīklene kļūst bālgana, makula kļūst sarkana. Redzes lauks kļūst ļoti duļķains līdz iespējamajam līmenim aklums bērna. Turklāt var attīstīties arī kurlums. Turklāt izmaiņas kauli tiek arī atzīmēti. Retos gadījumos mēle palielinās. Bērni parasti mirst pirms divu gadu vecuma no orgānu mazspējas vai pastāvīgām infekcijām. Infantile GM1 gangliozidoze ir pazīstama arī kā Normana Landinga sindroms. GM1 gangliozidozes nepilngadīgā forma, kas pazīstama kā Derija sindroms, sākas tikai pēc pirmā dzīves gada. Šeit notiek hepatosplenomegālija, bet tā ir viegla. Hepatosplenomegālija pārstāv abus aknas un liesa paplašināšanās. Citi simptomi ir hipotonija, ataksija, krampji, garīgās attīstības traucējumi un spasticitāte. Turklāt sejas vaibsti ir redzami rupji. Bērni parasti mirst no elpošanas ceļu slimībām pirms desmit gadu vecuma. Ir tikai atsevišķi ziņojumi par pieaugušo GM1 gangliozidozes formu. Slimība sākas no trīs līdz trīsdesmit gadiem. Disartrija (runas traucējumi), gaitas traucējumi un krampji rodas šīm personām. Pagaidām nav pieejama precīza informācija par turpmāko prognozi. Prognoze ir atkarīga arī no slimības progresēšanas ātruma.
Diagnoze
GM1 gangliozidozes diagnozi nosaka cilvēka ģenētiskā vai fermentatīvā pārbaude. Tādējādi fermenta defektu var noteikt fibroblastos, leikocītivai ar orgānu biopsijām. GM1 gangliozidoze ir jānosaka atšķirīgi no oligosaharidozēm, sfingolipidozēm un mukopolisaharidozēm.
Komplikācijas
GM1 gangliozidozes rezultātā rodas nopietnas komplikācijas, kas var īpaši negatīvi ietekmēt bērna attīstību vai pat pilnībā apturēt to. Šajā gadījumā attīstība parasti apstājas jau bērna sestajā dzīves mēnesī. Ir vājums dzeršanā un alkohola attīstībā refluksa slimība. Tāpat pacients ir ļoti jutīgs pret izplatītām skaņām un cieš no samērā spēcīga aknas. Dzīves kvalitāte ārkārtīgi pazeminās GM1 gangliozidozes dēļ, un pacienta ikdiena kļūst sarežģīta. Turklāt, ja slimība turpina progresēt, var rasties pilnīgs dzirdes un redzes zudums. Turklāt pacients ir vairāk uzņēmīgs pret infekcijām un iekaisumiem. Nereti rodas elpošanas problēmas, kas sliktākajā gadījumā var vadīt līdz pilnīgai elpošanas mazspējai. Attīstības apstāšanās arī noved pie intelekta un tikai vāji attīstītu motorisko prasmju samazināšanās. Parasti skartā persona ir atkarīga no citu cilvēku palīdzības. Arī radinieki un vecāki dažkārt cieš no psiholoģiskām sūdzībām GM1 gangliozidozes rezultātā depresija notiek. GM1 gangliozidozes cēloņsakarība nav iespējama. Slimība krasi samazina paredzamo dzīves ilgumu.
Kad jāredz ārsts?
Vecāki, kuri pamana tādus simptomus kā vājums dzeršanā, grēmas, muskuļu hipotonija un smaga jutība pret skaņu pirmajos trīs dzīves mēnešos bērnam jākonsultējas ar savu pediatru. Sūdzības norāda uz nopietnu stāvoklis tas ir jāprecizē un, ja nepieciešams, jāārstē. Ja ir noteiktas aizdomas par GM1 gangliozidozi, nekavējoties jāorganizē medicīniskā pārbaude. Vēlākais, ja tiek pamanītas zarnu darbības traucējumu pazīmes vai krampji, nepieciešama ārsta vizīte. Ārējie simptomi, kas jānoskaidro, ietver raksturīgo ķiršu sarkano plankumu pie acs aizmugure. Ja ir arī redzes vai dzirdes traucējumi, nepieciešama arī medicīniska palīdzība. Vairumā gadījumu attiecīgā speciālists stāvoklis jākonsultējas, lai varētu noteikt skaidru diagnozi. Atkarībā no GM1 gangliodīzes formas iepriekš minētie simptomi var parādīties trīs mēnešus pēc piedzimšanas vai tikai pēc gada. Tāpēc jebkurā gadījumā medicīniski jānoskaidro neparasti simptomi. Jo īpaši vecāku bērniem, kuri cieš no ģenētiskas slimības, nepieciešama visaptveroša medicīniskā palīdzība uzraudzība.
Ārstēšana un terapija
GM1 gangliozidozei nav cēloņsakarības. Tā ir ģenētiska slimība, kas nepārtraukti progresē GM1 gangliozīdu turpmākas uzglabāšanas dēļ. Slimību var ārstēt tikai simptomātiski un atbalstoši. Vēlīnā GM1 gangliozidozes sākumā fermentatīvā ārstēšana tiek apspriesta kā iespējama terapeitiska pieeja. Šeit slimības attīstības lēnuma dēļ tiek piešķirta lielāka terapeitiskā darbības joma. Tomēr arī šajā gadījumā zāles vēl nav atrastas.
Perspektīvas un prognozes
Tā kā zinātniekiem un ārstiem nav atļauts iejaukties cilvēkos ģenētika juridisku iemeslu dēļ GM1 gangliozidoze nav ārstējama pašreizējā situācijā. The gēns slimību ārstēt var tikai simptomātiski, un tas bieži kļūst par īpašu izaicinājumu. Kopumā slimības prognoze tiek uzskatīta par nelabvēlīgu. Bērniem attīstība kavējas jau pirmajos dzīves gados. Smagos gadījumos notiek priekšlaicīga attīstības apstāšanās ar daudzām sekām. Skartās personas dzīves kvalitāte ir pasliktināta, jo papildus fiziskiem traucējumiem ir iespējami arī kognitīvie zaudējumi. Pacientam bieži vien nav iespējams tikt galā ar ikdienas dzīvi bez pietiekamas palīdzības un atbalsta. Izņēmuma gadījumos pacientam draud elpošanas problēmas, kas var vadīt līdz pēkšņai elpošana. Tāpēc GM1 gangliozidozei var būt letāls kurss. Neizmantojot medicīnisko aprūpi, slimības prognoze vēl vairāk pasliktinās. Daudzo komplikāciju dēļ vidējais paredzamais dzīves ilgums ir ievērojami saīsināts. Dažreiz ļoti intensīvu simptomu dēļ skartās personas dzīvesveids ir ārkārtīgi ierobežots. Turklāt ciešā vide ir arī ļoti apgrūtināta. Ir sagaidāmi sekojoši simptomi un garīgas slimības, kuras vadīt uz turpmāku dzīves kvalitātes pasliktināšanos un līdz ar to sliktu vispārējo prognozi.
Profilakse
Lai novērstu GM1 gangliozidozi tādu cilvēku pēcnācējiem, kuros jau ir bijuši slimības gadījumi, cilvēki ģenētiskās konsultācijas ir noderīga. Slimība tiek pārmantota autosomāli recesīvā veidā. Tas prasa, lai abi vecāki mutētu gēnu nodotu saviem bērniem. Piemēram, ja abi vecāki ir veselīgi mutācijas gēna nesēji, viņu pēcnācējiem ir 25 procentu iespēja saslimt ar GM1 gangliozidozi.
Follow-up
Vairumā GM1 gangliozidozes gadījumu skartajai personai nav iespēju veikt turpmāku aprūpi, jo šī slimība ir iedzimta un to nevar ārstēt cēloņsakarībā. Tāpēc skartajai personai ir tiesības uz simptomātisku ārstēšanu, kas tomēr ne vienmēr ved uz panākumiem. Ja pacients vēlas iegūt bērnus, ģenētiskās konsultācijas var būt noderīgi, lai novērstu GM1 gangliozidozes pārnešanu pēcnācējiem. GM1 gangliozidozi parasti ārstē pārvalde medikamentu. To darot, skartajai personai jāpievērš uzmanība pareizai un regulārai šo zāļu uzņemšanai, ieskaitot pareizu devu. Tādēļ šaubu vai jautājumu gadījumā vienmēr jākonsultējas ar ārstu. Daudzos gadījumos GM1 gangliozidozes skartie ir atkarīgi arī no intensīvas ārstēšanas un terapija, kas galvenokārt ir jāatbalsta draugiem un viņu pašu ģimenei. Psiholoģisku sūdzību gadījumā ļoti noder arī intensīvas un empātiskas diskusijas ar savu ģimeni. Arī šajā gadījumā cietušo vecākiem bieži nepieciešama psiholoģiska ārstēšana. Pacienta paredzamo dzīves ilgumu parasti vienmēr ierobežo GM1 gangliozidoze.
Ko jūs varat darīt pats
Ar pašpalīdzību nav iespējams ārstēt vai atbalstīt GM1 gangliozidozi pasākumus. Pacienti vienmēr ir atkarīgi no simptomātiskas ārstēšanas kā cēloņsakarības terapija parasti nav iespējams šai slimībai. Tā kā šo slimību var arī pārnest, skartajai personai vai vecākiem, kad rodas GM1 gangliozidoze, jāveic ģenētiskā pārbaude un konsultācijas, lai izvairītos no tās nodošanas nākamajām paaudzēm. Pacienti ikdienā vienmēr ir atkarīgi no palīdzības no ārpuses. Vēlams, lai šī palīdzība būtu vecākiem, radiem vai draugiem, jo šī palīdzība vienmēr pozitīvi ietekmē slimības gaitu. Īpaši aklums vai kurlums, palīdzība un atbalsts ikdienas dzīvē ir nepieciešams. Bērniem jābūt pilnībā izglītotiem par GM1 gangliozidozi. Tas ietver izglītību par slimības neārstējamību. Psiholoģisku sūdzību gadījumā diskusijas ar pazīstamām personām vienmēr ir noderīgas. Arī kontakts ar citiem slimības skartajiem cilvēkiem var pozitīvi ietekmēt slimības gaitu. Dažos gadījumos tas arī noved pie informācijas apmaiņas un tādējādi atvieglo pacienta ikdienas dzīvi.
