Fenotiazīni ir tiazīnu apakšgrupa. Tos galvenokārt izmanto kā neiroleptiķi.
Kas ir fenotiazīni?
Fenotiazīni ir fenotiazīna atvasinājumi, kuriem ir farmakoloģiska nozīme. Medicīnā tos lieto kā neiroleptiķi. Tur tos sauc arī par tricikliskiem neiroleptiķi. Fenotiazīnu vēsture meklējama jau pirms organiskās ķīmijas sākuma. 1865. gadā vācu ķīmiķis Augusts Kekule (1829-1896) iesniedza tēzi, ka ogleklis organisko vielu atomi atrodas gredzenu sistēmās. Sākotnēji tas bija svarīgi krāsvielu nozarei, kas sāka ražot krāsvielas tionīns un metilēnzilā abiem bija fenotiazīna struktūra. Vēlāk medicīna mēģināja ārstēt tādas slimības kā depresija, galvassāpes un malārija ar metilēnzilā, bet tas galu galā bija neveiksmīgs. 20. gadsimta sākumā fenotiazīni, šķiet, tika aizmirsti, un tos galvenokārt izmantoja veterinārijā tārpu slimību ārstēšanai. Savukārt cilvēkiem terapija tika pārtraukta pārmērīgas toksicitātes dēļ. Kopš pagājušā gadsimta četrdesmitajiem gadiem medicīniskie pētījumi atkal sāka rūpīgāk aplūkot fenotiazīnus. Francijas farmācijas uzņēmums Rhone-Poulenc beidzot atklāja fenotiazīnus, kuriem bija antihistamīna īpašības. Tas noveda pie neiroleptisko līdzekļu sintēzes 1940. gadā.
Farmakoloģiskā darbība
Fenotiazīns kalpo kā pamatsavienojums daudziem neiroleptiskiem līdzekļiem. Tas attiecas uz triciklisko savienojumu. Tās vidējam gredzenam ir sērs atomu, kā arī a slāpeklis atoms kā heterocikls. Fenotiazīniem ir afinitāte pret dopamīna receptori. Tādējādi viņi spēj tos bloķēt. Tomēr tie inhibē arī citus neirotransmiterus, piemēram, norepinefrīns, histamīna un serotonīna. Fenotiazīnu pamatstruktūra sastāv no trim gredzeniem. Atkarībā no pamata skeleta aizstāšanas tiek diferencētas trīs fenotiazīna grupas. Tādējādi ir fenotiazīni ar alipātiskas sērijas ķēdi, piperidila sānu ķēdi un piperazinila sānu ķēdi. Alipātiskie fenotiazīni ir stipri nomierinošs sekas, kamēr tās var izraisīt blakusparādības autonomajā zonā. Alipātiskie fenotiazīni ietver promazīns, levomepromazīns, hlorpromazīns, triflupromazīns, prometazīnsun profenamīns. Piperidilfenotiazīni, piemēram, tioridazīns, mezoridazīns un periciazīns iedarbojas vidēji spēcīgi nomierinošs efekts. Turpretim piperazinilfenotiazīniem ir tikai vāji nomierinošs un antihistamīna iedarbība. Tomēr tiem ir izteikta pretvemšanas un antipsihotiska iedarbība. Viņu pārstāvji ietver perfenazīns, fluphenazīns, prohlorperazīnsun trifluoperazīns. Turklāt fenotiazīniem var būt vietējais anestēzijas līdzeklis, anti-adrenerģiskie līdzekļi un ganglijs bloķējošus efektus, dodot tiem plašāku spektru nekā citiem neiroleptiķiem. Fenotiazīnu sadalīšanās notiek aknas. Metabolītu farmakoloģiskā efektivitāte vēl nav noskaidrota. Lēna zāļu izdalīšanās no organisma notiek caur nierēm.
Medicīniska lietošana un lietošana
Medicīnā fenotiazīnus var izmantot dažādās jomās. Piemēram, tie kalpo kā neiroleptiķi psihoze, kas ietekmē pacientu psihi. Tie ir īpaši piemēroti šizofrēnija apkarot halucinācijas un maldiem. Turklāt fenotiazīnus var ievadīt kā trankvilizatorus (nomierinoši līdzekļi). Kā pretvemšanas līdzekļi, viņi uzrunā reibonis un vemšana, kamēr kā antihistamīni viņi ārstē alerģiskas reakcijas. Īpaši pierādīts fenotiazīns ir zemas iedarbības spēks prometazīns. Tādējādi tas ir veiksmīgi lietots gadu desmitiem, lai ārstētu uzbudinājuma un trauksmes stāvokļus.
Riski un blakusparādības
As dopamīna antagonisti, fenotiazīni var izraisīt daudzas blakusparādības, no kurām dažas ir smagas. Tie ietver agrīnus ekstrapiramidālos motoros efektus, piemēram, distoniju diskinēzija, tardīvā diskinēzija, uzbudinājums un Parkinsona simptomi, piemēram, trīce, stingrību un patoloģisku nekustīgumu. Šie nelabvēlīgu ietekmi ir saistīts ar ļoti spēcīgu vielu blokādi uz dopamīna receptori. Fenotiazīni no hlorpromazīns tips var arī traucēt ķermeņa termoregulāciju. Citas šāda veida aktīvās vielas savukārt izraisa gara QT sindromu, kā rezultātā rodas smags sirds aritmijas kas var iet ar liktenīgu kursu. Fenotiazīni var izraisīt arī psiholoģiskas blakusparādības, piemēram, impulsīvus traucējumus, emocionālās dzīves nabadzību un nemieru. Dažiem pacientiem attīstās psiholoģiska atkarība no zālēm. Organisku blakusparādību gadījumā pastāv risks, ka nieres un aknas tiks ietekmēta. Fenotiazīnu pārdozēšana tiek uzskatīta arī par veselība risks. Tas var izraisīt tādus simptomus kā redzes traucējumi, trīce, zems asinis spiediens, sirdsklauves, miegainība, kustību traucējumi koordinācija, krampji, psihomotoriska uzbudinājums un halucinācijas. Daži skartie indivīdi pat nonākuši komās.
