Bleomicīns ir glikopeptīds antibiotika ar citostatiskām īpašībām. To lieto plakanšūnu karcinoma, Hodžkina un ne-Hodžkina limfomas, sēklinieku audzēji un ļaundabīgi pleiras izsvīdumi. Īpašas blakusparādības, kas saistītas ar bleomicīnu terapija, īpaši ar pārdozēšanu, iekļaujiet plaušu fibroze un āda bojājumi.
Kas ir bleomicīns?
Zāles bleomicīns ir citostatiskas zāles, kas bojā cilvēka DNS, izraisot DNS virknes pārtraukumus. Bleomicīna maisījumā ir divi strukturāli līdzīgi glikopeptīdi, atvasinājumi Bleomycin A2 un B2, atvasinājumam A2 ir lielāks 55-70% procents. Aktīvo sastāvdaļu iegūst no Actinomycete Streptomyces verticillus, kas to iekļauj antibiotikas.
Farmakoloģiskā ietekme uz ķermeni un orgāniem
Bleomicīnu ievada vai nu intravenozi (caur vēnas), intramuskulāri (muskuļos) vai intrapleurāli ( lāde dobums), atkarībā no slimības. Pēc intravenozas zāles pārvalde, Eliminācijas in asinis plazma notiek ātri un ir divfāziska. Sākotnēji pussabrukšanas periods ir 24 minūtes un pēc tam palielinās līdz 2 līdz 4 stundām. Viela tiek inaktivēta, izmantojot hidrolāzes un citas zemas molekulmasas olbaltumvielu frakcijas, kas galvenokārt rodas asinis plazmā, bet arī aknas. Plaušās un ādatomēr šīs hidrolīzes notiek mazākā mērā. Bleomicīns galu galā izdalās niere, taču to nevar noņemt dialīze. Superoksīda radikāļu anjonu veidošanās ir galvenais bleomicīna darbības mehānisms. Tas veido bleomicīnu -dzelzs (II) komplekss šūnā ar dzelzs (II) joniem, kā rezultātā notiek interkalācija (interkalācija) DNS. Turklāt molekulāri skābeklis saistās ar dzelzs (II) jonu, un elektronam tiek ziedots skābeklis. Tādējādi seko bleomicīna aktivācija, veidojot bleomicīnu -dzelzs- (III) kompleksais un superoksīda radikāļu joni veidojas vienlaicīgi. No superoksīda radikāļu joniem rodas hidroksilradikāļi (OH-), kas vadīt līdz vienas virknes pārtraukumiem DNS spirālē. Lietojot paaugstinātas devas, notiek dubultās dzīslas pārtraukumi. Šūnu cikls tiek īpaši pārtraukts G2 fāzē (ti, īsi pirms faktiskās šūnu dalīšanās fāzes), tāpēc šūnu pārvietošana (vietas maiņa) hromosomas notiek. Tā kā bleomicīns principā var darboties visās ķermeņa šūnās, ārstēšanas laikā nevar izslēgt citu orgānu neparedzētu mutagēnu iedarbību. Ģenētisko materiālu var sabojāt arī bleomicīns terapija, lai vīrieši pēc attiecīgas terapijas nedrīkstētu tēvēt bērnus līdz 6 mēnešiem. sperma saglabāšana jāapsver pirms sākuma terapija, kā pastāvīgs neauglība var izraisīt. Terapijas laikā sievietēm nevajadzētu palikt stāvoklī.
Zāļu lietošana un lietošana ārstēšanai un profilaksei.
Bleomicīnu galvenokārt lieto kombinācijā ar citiem ķīmijterapijas līdzekļiem. Lietošanas jomās ietilpst plakanšūnu karcinomas vadītājs, kakls, ārējie dzimumorgāni un dzemdes kakla, un sēklinieku audzēji. Turklāt zāles tiek ievadītas agrīnā stadijā Hodžkina limfoma un pieaugušajiem ar ne-Hodžkina limfoma vidējas vai augstas pakāpes ļaundabīgs audzējs. Kā monoterapiju bleomicīnu lieto paliatīvi ļaundabīgu (ļaundabīgu) pleiras izsvīdumu gadījumā.
Riski un blakusparādības
Tests deva Pirms sākotnējās bleomicīna lietošanas jāievada 1 mg, un pacients jānovēro vismaz 4 stundas, lai izslēgtu nopietnas tūlītējas reakcijas. Jo īpaši smags alerģiska reakcija ir bail limfoma pacientiem un var izraisīt smagas drudža lēkmes ar letālu iznākumu. Parasti var rasties šādas blakusparādības: Nelabums, vemšana, stomatīts (iekaisums mutvārdu gļotādas), apetītes zudums, locītavu un muskuļu sāpes, un drebuļi un augsts drudzis. Konkrēti, bleomicīna toksicitāte galvenokārt ietekmē plaušas un āda. Īpaša un nopietna bleomicīna blakusparādība ir plaušu fibroze, kas var attīstīties no hroniskas pneimonija. Plaušu fibroze var rasties, it īpaši, ja kopējās devas pārsniedz 300 mg, padarot to deva-ierobežojošs. Iepriekšēja plaušu apstarošana vai lāde, palielinājās skābeklis pārvalde bleomicīna terapijas laikā un vecums, kas pārsniedz 70 gadus, papildus palielina plaušu fibrozes risku. Turklāt ādas toksicitāte pastāv hiperkeratoze, pīlings ādas un čūlas. Visticamāk, šo blakusparādību izraisa bleomicīna hidrolāzes aktivitātes samazināšanās, ko zāles dezaktivē. Bleomicīnu nedrīkst lietot zīdīšanas laikā. In grūtniecība, to var izmantot tikai tad, ja pastāv dzīvībai bīstama stāvoklis pacienta. Tas var izraisīt nedzimuša bērna bojājumus. Akūtā gadījumā pneimonija, smagas plaušu disfunkcijas, iepriekš apstarotas plaušas, kā arī aknas un niere disfunkcija, jāveic stingra norāde, jo šajos gadījumos ievērojami palielinās smagu blakusparādību ciešanas risks. Tiešraide vakcīnas nedrīkst lietot bleomicīna terapijas laikā, jo tas var izraisīt smagu infekcijas slimība. Turklāt antivielu veidošanās un tādējādi arī inaktivēto efektivitāte vakcīnas, piemēram, kā daļu no gada gripa vakcinācija, citostatiskās terapijas laikā var samazināties.
