Kā darbojas levodopa
Levodopa uzlabo palēninātu mobilitāti un stīvumu pacientiem ar Parkinsona slimību, palielinot dopamīna koncentrāciju smadzenēs kā dopamīna prekursoru.
Kurjerviela dopamīns tiek izmantota smadzenēs, lai pārraidītu signālus starp nervu šūnām, īpaši tām, kas iesaistītas kustību kontrolē. Svarīgs reģions tam ir “substantia nigra” (latīņu valodā “melnā viela”) smadzeņu vidusdaļā. Ja tur mirst dopamīnu ražojošās nervu šūnas, rodas Parkinsona slimība.
Dopamīns tiek ražots organismā no dabiskās aminoskābes (olbaltumvielu celtniecības bloka) tirozīna. Tas tiek pārveidots par starpproduktu levodopu un pēc tam tālāk par dopamīnu.
Pats dopamīns Parkinsona slimniekiem netiek ievadīts, jo tas nevar šķērsot hematoencefālisko barjeru. Tas izraisītu arī daudzas perifēras blakusparādības (ietekmē ķermeni).
Šīs divas problēmas tiek novērstas ar levodopas terapiju. Tas ir prekursors, tāpēc tas sākumā nedarbojas, var šķērsot hematoencefālisko barjeru un pēc tam smadzenēs ātri pārvēršas par dopamīnu.
Tā kā neviena no vielām nespēj šķērsot hematoencefālisko barjeru, levodopa viena pati nonāk centrālajā nervu sistēmā, kur tā tiek pārveidota par dopamīnu.
Absorbcija, sadalīšanās un izdalīšanās
Pēc norīšanas levodopa uzsūcas asinīs tievās zarnas augšējā daļā. Augstākais līmenis asinīs tiek sasniegts apmēram pēc stundas, ja to lieto tukšā dūšā (badošanās).
Levodopa caur asinsriti nonāk smadzenēs, kur tā tiek pārveidota par dopamīnu un var iedarboties uz savām dokstacijām (receptoriem). Pēc tam tas tiek sadalīts tāpat kā dabiskais dopamīns.
Attiecībā uz zālēm, kurām ir pievienots entakapons papildus levodopai un benserazīdam, pēdējais novērš dopamīna sadalīšanos. Tas pagarina zāļu darbības laiku.
Levodopa ātri sadalās un izdalās. Apmēram pusotru stundu pēc norīšanas puse aktīvās sastāvdaļas jau ir atstājusi ķermeni. Tāpēc aktīvā viela jālieto visu dienu.
Kad lieto levodopu?
Viena no levodopas lietošanas jomām ir Parkinsona slimība (kratīšanas paralīze). To pavada trīce, muskuļu stīvums un kustību trūkums (bradikinēzija) vai nekustīgums (akinēzija).
Turpretim Parkinsona simptomus, kas rodas, ārstējot ar tādām zālēm kā neiroleptiķi (antipsihotiskie līdzekļi), nevajadzētu ārstēt ar levodopu. Tā vietā, ja simptomi ir smagi, ja iespējams, izraisošās zāles tiek mainītas.
Otrā levodopas lietošanas joma ir nemierīgo kāju sindroms (RLS), lai gan vispirms ir jāizslēdz dzelzs deficīts vai citi izraisītāji.
Tā kā abos gadījumos simptomi tiek mazināti tikai simptomātiski, ārstēšana vienmēr ir ilgstoša.
Vēl viena pielietojuma joma ir, piemēram, ļoti reta iedzimta slimība Segavas sindroms, kustību traucējumi, kas ģenētiska defekta dēļ ietekmē visu ķermeni. Tomēr apstrāde tiek veikta ārpus apstiprinājuma (“lietošana ārpus etiķetes”).
Kā lieto levodopu
Aktīvā viela parasti tiek ievadīta tablešu veidā. Kopējā dienas deva nedrīkst pārsniegt 800 miligramus levodopas (kombinācijā ar benserazīdu vai karbidopu), un to ievada četrās devās visu dienu, lai sasniegtu pēc iespējas nemainīgāku līmeni asinīs.
Deva tiek palielināta “pamazām”, ti, lēnām, līdz tiek atrasts optimālais aktīvās vielas daudzums. Tas arī samazina blakusparādības, kas sākumā rodas biežāk.
Devas arī tiek noteiktas individuāli nemierīgo kāju sindroma ārstēšanai.
Kādas blakusparādības ir levodopas?
Levodopas izteiktās blakusparādības uz sirds un asinsvadu sistēmu un kuņģa-zarnu traktu tiek samazinātas, kombinējot to ar benserazīdu vai karbidopu.
Neskatoties uz to, vairāk nekā desmit procentiem pacientu rodas apetītes zudums, miega traucējumi, depresija, slikta dūša, vemšana, caureja un aknu enzīmu līmeņa izmaiņas. Pēc ilgstošas ārstēšanas var rasties tā sauktā “ON-OFF parādība”, kurā levodopas izraisītā pacienta mobilitāte ātri pārvēršas nekustībā.
Šādas “ON-OFF parādības” parasti tiek novērotas pēc aptuveni piecus gadus ilgas levodopas terapijas, un tās, visticamāk, ir saistītas ar slimības progresēšanu.
Kas jāņem vērā, lietojot levodopu?
Kontrindikācijas
Levodopu nedrīkst lietot, ja:
- skeleta attīstība vēl nav pabeigta
- smaga endokrīnā disfunkcija (piemēram, hipertireoze vai Kušinga sindroms)
- smagi vielmaiņas, aknu vai kaulu smadzeņu traucējumi
- smaga nieru slimība
- smaga sirds slimība
- Psihoze vai šizofrēnija
- šaura leņķa glaukoma
Mijiedarbība
Levodopas lietošana kopā ar citām aktīvām vielām var izraisīt mijiedarbību, kas ietekmē ārstēšanas efektivitāti.
Dažas depresijas zāles, kas palēnina endogēno kurjervielu sadalīšanos smadzenēs (monoamīnoksidāzes/MAO inhibitori), var izraisīt arī dzīvībai bīstamas augsta asinsspiediena krīzes. Šī iemesla dēļ levodopas terapiju nedrīkst sākt vismaz divas nedēļas pēc MAO inhibitora lietošanas pārtraukšanas.
Arī citi asinsriti stimulējoši līdzekļi (piemēram, astmas terapijas un ADHD ārstēšanas līdzekļi) var pārslogot sirds un asinsvadu sistēmu. Tādēļ terapija ir rūpīgi jāuzrauga ārstam. Tas pats attiecas uz augsta asinsspiediena zāļu un levodopas kombināciju.
Tā kā levodopa uzsūcas zarnās līdzīgi kā aminoskābes (olbaltumvielu celtniecības bloki), vienlaicīga olbaltumvielām bagātas maltītes (piemēram, gaļas, olu) uzņemšana var kavēt aktīvās vielas uzsūkšanos.
Vecuma ierobežojums
Levodopa un benserazīda kombinētie preparāti ir apstiprināti no 25 gadu vecuma. Levodopa kombinācijā ar karbidopu no 18 gadu vecuma.
Grūtniecība un zīdīšana
Pētījumos ar dzīvniekiem levodopa uzrādīja kaitīgu ietekmi uz pēcnācējiem. Līdz šim novērojumi ar cilvēkiem neliecina par ievērojami paaugstinātu specifisko risku. Ja ārstēšana ir nepārprotama indicēta, levodopa grūtniecības laikā jākombinē ar karbidopu.
Praksē barošana ar krūti ir pieņemama vidējas devas kombinētās terapijas laikā ar levodopu un karbidopu, rūpīgi novērojot bērnu un ar ierunām. Jāpievērš uzmanība jebkādām blakusparādībām un pietiekamam bērna svara pieaugumam.
Kā iegūt zāles ar levodopu
Visas zāles, kas satur aktīvo vielu levodopu, ir pieejamas pēc receptes Vācijā, Austrijā un Šveicē.
Cik ilgi levodopa ir zināma?
Levodopu 1950. gados pirmo reizi izmantoja Arvīds Karlsons, kurš vēlāk ieguva Zviedrijas Nobela prēmiju, lai ārstētu dzīvniekus ar Parkinsona slimību. Nākamajā desmitgadē levodopa tika pārbaudīta arī uz cilvēkiem.
Piemērošanas joma tika paplašināta, piemēram, lai ārstētu saindēšanos ar mangānu un Eiropas miega slimību. Levodopa tika oficiāli apstiprināta Parkinsona slimības ārstēšanai 1973. gadā.
Aktīvo vielu var lietot arī nemierīgo kāju sindroma gadījumā. Tā kā patentu aizsardzības termiņš ir beidzies, tagad ir daudz ģenērisko zāļu, kas satur levodopu.
Tehniskie jauninājumi tagad ir ļāvuši ievadīt levodopu saturošu gēlu tieši tievajās zarnās, izmantojot īpašu sūkni. Tas atvieglo “ON-OFF” parādību ārstēšanu.
