Birt-Hogg-Dube sindroms ir autosomāli dominējošs iedzimts traucējums, kas balstīts uz FLCN mutācijām gēns. Pacienti cieš no vairākiem āda bojājumi, plaušu cistas un nieru audzēji. Ārstēšana aprobežojas ar simptomātisku rezekciju un, ja nepieciešams, audzēju novērošanu.
Kas ir Birt-Hogg-Dube sindroms?
Iedzimtas slimības ir stāvokļi, ko izraisa mutācija (-s) vienā vai vairākos gēnos, kas veido ģenētisko noslieci. Dažas iedzimtas slimības rodas ne tikai noteiktos iedzimtības kursos, bet arī spontāni. Birt-Hogg-Dube sindroms ietilpst iedzimtu slimību grupā. Slimība ir pazīstama arī kā Hornšteina-Knickenberga sindroms vai fibrofollikuloma ar trihodiskomām un akrohordoniem. The stāvoklis ir nosaukts pēc trim pirmajiem aprakstītājiem - Kanādas ārstiem Birt, Dogg un Dube. Tiek lēsts, ka Birt-Hogg-Dube sindroma izplatība ir no viena līdz deviņiem gadījumiem uz 1,000,000 XNUMX XNUMX cilvēku. Papildus āda bojājumi, slimības simptomi ir nieru audzēji un plaušu cistas. Parasti izpausmes vecums ir pieaugušais. Lai gan slimība pirmo reizi tika aprakstīta 1977. gadā, un kopš tā laika ir reģistrēti tikai 100 līdz 400 ģimenes gadījumi, Birt-Hogg-Dube sindroma cēloņi tagad ir samērā labi zināmi.
Cēloņi
BHD gadījumā tiek novērots autosomāli dominējošais mantošanas veids. Ģimenes kopu veidošana ir dokumentēta vairāk nekā 100 ģimenēs. Atsevišķas ģimenes parādīja dažādus sindroma variantus. Šis novērojums attaisno aizdomas par ģimenes pārmantotu klīnisko ainu. Dažādas mutācijas var uzskatīt par BHD ģenētiskiem cēloņiem. Piemēram, daži pētnieki apsver FLCN mutācijas gēns gēnu lokusā 17p11.2 ir iespējamais galvenais cēlonis. Šis gēns kodē folikulīnu DNS. Šīs vielas funkcija vēl nav zināma. Tomēr spekulācijas liecina, ka lielākoties neizpētītais proteīns pārstāv mTOR jeb zīdītāju rapamicīna mērķa signālķēdes daļu. Papildus folikulīnam citi proteīni var būt attiecināms arī uz sindromu attiecībās ar jebkuru hamartomas sindromu. Tomēr vismaz simptomātisku nieru audzēju attīstībai un ar to saistītām izmaiņām šķiet jēga mutācijām 17p11.2 gēnu lokusā.
Simptomi, sūdzības un pazīmes
Pacientiem ar Birt-Hogg-Dube sindromu ir āda bojājumi, plaušu cistas un nieru audzēji. Nieru audzēji var atbilst labdabīgām oncocitomām, ļaundabīgam hromofobam un dzidru šūnu un papilāru nieru šūnu karcinomas. Jauktus nieru audzējus var uzskatīt arī par daļu no simptomatoloģijas. Uz ādas rodas fibrofollikulomas ar ierobežotu fibroblastu proliferāciju. Uzkrājumi Kolagēns vērojami ap matu folikuls. Dažos gadījumos bazaloīdu šūnas izplešas apkārtējā fibromucinozajā stromā. Ādas bojājumi piemēram, trichdiscome vai acrochordons arī var būt raksturīgi. Vairumā gadījumu sindroma dermatoloģiskie simptomi vispirms parādās starp dzīves trešo un ceturto gadu desmitu un vēlāk pastāvīgi saglabājas. Bieži nieru audzēji veidojas vēlāk nekā ādas bojājumi. Pacientu plaušu cistām ir alveolāru telpu cistiskās dilatācijas, un tās var atbilst mikroskopiskām perēkļiem, kā arī uzņemt diametru vairākus milimetrus. Cistas parādās plānsienu un ir apveltītas ar epitēlijs. Ieelpošana spiediens tos var pārraut un izraisīt pneimotorakss.
Diagnoze un gaita
Birt-Hogg-Dube sindroma diagnoze ir balstīta uz klīniski tipisko izpausmi un secinājumiem par histoloģija. Ģimenes vēsture var arī sniegt sākotnējas norādes par sindromu. Molekulārās ģenētiskās mutācijas noteikšana FLCN gēnā var apstiprināt diagnozi un izslēgt diferenciāldiagnozes, piemēram, vairākas papulas. Diagnostikas procesa ietvaros tiek veikta detalizētāka vairāku bojājumu noteikšana. Epitēlija izcelsme ir atšķirīga no mezodermālās un jauktās izcelsmes izmaiņām. Pacientu ar Birt-Hogg-Dube sindromu prognoze galvenokārt ir atkarīga no izteiksmes smaguma pakāpes. Programmas iesaistīšana iekšējie orgāni ir prognostiski izšķirošs, tāpat kā nieru audzēja veids.
Komplikācijas
Pacienti ar Birt-Hogg-Dube sindromu cieš no nieru audzējiem, plaušu cistām un vairākiem ādas bojājumi. Nieru audzēji var būt labdabīgi vai ļaundabīgi. Kapilārā nieru šūnu karcinoma aprobežojas ar gļotādas iespējamas arī jauktas formas. Dermatoloģiskie simptomi rodas dažāda smaguma izsitumu veidā. Plaušu cistas ir mikroskopiskas līdz vairāku milimetru lielumam. Tie ir plānsienu un ar virsmu pārklātu šūnu slāni. Sakarā ar spiedienu, kas rodas plaušās laikā elpošana, cistas var plīst un izraisīt gaisa uzkrāšanos starp plaušām un lāde formā pneimotorakss. Kaut arī šīs iedzimtas slimības cēloņi ir salīdzinoši labi izprotami, joprojām nav skaidrs, kādu lomu spēlē ģenētiskais defekts. Tāpēc cēloņsakarības pieejas vēl nav pieejamas, un ārstēšana ir simptomātiska. Ārstēšanas panākumi un prognoze ir atkarīgi no tā, cik tālu ir progresējis Birt-Hogg-Dube sindroms. Izsitumiem nav īpašas dermatoloģiskas ārstēšanas. Skarto māju vietu ķirurģiska noņemšana ir iespējama, taču to atkārtošanās biežums ir augsts. Tā kā nieru audzēji var izplatīties arī apkārtējos orgānos, regulāri uzraudzība jāveic iespējami ļaundabīgas izmaiņas šajās jomās. Plaušu cistas arī palielina plaušu attīstības risku vēzis. Audzēju noņemšana niere ir iespējama atkarībā no slimo audu apjoma. Dzīves ilgums ir atkarīgs no nieru audzēju apjoma un iekšējie orgāni.
Kad jāredz ārsts?
Birt-Hogg-Dube sindroms ir iedzimts traucējums, kas parasti neizpaužas līdz pilngadībai. Personām, kuru ģimenēs Birt-Hogg-Dube sindroms jau ir noticis, jāiepazīstas ar slimības simptomiem un gaitu, lai viņi varētu atpazīt pirmās pazīmes un nekavējoties tās apspriest ar ārstu. Slimībai raksturīgi ādas bojājumi, īpaši labdabīgi ādas audzēji, piemēram, fibrofollikulomas. Skartajai personai šie ādas bojājumi bieži parādās kā sarkani pūslīši vai pustulas, ko var redzēt arī bērnība slimības vai a kontakta alerģija. Ja Birt-Hogg-Dube sindroms jau ir noticis ģimenē, visi ādas izmaiņas, pat ja tie sākotnēji šķiet nekaitīgi, nekavējoties jāiesniedz ārstam. Ir svarīgi informēt ārstu par iedzimtu slimību. Ātra ārsta konsultācija ir īpaši svarīga, jo ādas bojājumi parasti parādās pirms citiem tipiskiem simptomiem, īpaši plaušu cistas un niere audzēji, attīstīties. Kaut arī ādas bojājumi parasti ir galvenokārt kosmētiska problēma, kurai nav obligāti nepieciešama tūlītēja medicīniska palīdzība, savlaicīga ļaundabīgu audzēju atklāšana un ārstēšana var glābt pacienta dzīvību.
Ārstēšana un terapija
Birt-Hogg-Dube sindroma cēloņi ir samērā labi izprotami; tomēr defektīvā proteīna loma joprojām ir diezgan neskaidra. Nav cēloņsakarības terapija ir pieejama pacientiem. Tā kā sindroms ir ģenētisks defekts, gēnu attīstība terapija nākamajās desmitgadēs var sniegt cēloņsakarības pieejas. Tomēr līdz šim gēns terapija nav sasniegusi klīnisko stadiju. Tāpēc šobrīd pacienti ar BHD tiek ārstēti vairāk vai mazāk simptomātiski. Tādējādi individuālās terapeitiskās darbības ir atkarīgas no slimības smaguma pakāpes un simptomiem, kas raksturīgi katrā atsevišķā gadījumā. Kā atbalsta solis tiek piedāvāti skartie pacienti ģenētiskās konsultācijas, kas var ietvert molekulāro analīzi. Sindroma dermatoloģiskās izpausmes tiek ārstētas atkarībā no konkrētā gadījuma. Ādas bojājumiem nav īpašas ārstēšanas. Dažos gadījumos rezekcija ir izvēlēta ārstēšana. Piemēram, vientuļie un perifollikulārie fibromi jāārstē ar invazīvām procedūrām. Šīs invazīvās procedūras atbilst bojājuma ķirurģiskai noņemšanai pēc iespējas pilnīgāk. Atsevišķos gadījumos var apsvērt tādas lietošanas iespējas kā dermabrāzija vai elektrodiskācija. Daudzos gadījumos ādas bojājumiem ir augsts atkārtošanās risks. Tāpēc regulāri uzraudzība dermatologs ir ieteicams. Turklāt pacienti ar sindromu regulāri jāpārbauda attiecībā uz izmaiņām plaušās, nierēs un kuņģa-zarnu traktā. Visu nieru audzēju noņemšana, kas var rasties, parasti nenozīmē visa tā noņemšanu niere. Tā kā skartajiem ir palielināts plaušu risks vēzis, viņi ir ļoti atturīgi no smēķēšana.
Perspektīvas un prognozes
Birt-Hogg-Dube sindromam ir slikta prognostiskā perspektīva. Tas ir ģenētisks traucējums, kas nav izārstējams ar pašreizējām medicīnas un zinātnes atziņām. Sarežģītu ir fakts, ka juridisku prasību dēļ iejaukšanās cilvēka darbībā ģenētika nav atļauts. Neskatoties uz to, nemeklējot medicīnisko palīdzību, simptomu mazināšanas iespējas vēl vairāk pasliktinās. Pacienta labklājība un dzīves kvalitāte ievērojami pasliktinās, jo šī slimība ir saistīta ar daudzām sekundārām slimībām. Arī priekšlaicīgas nāves risks ievērojami palielinās, jo attīstās lielākā daļa pacientu vēzis. Ārstējot, tiek ārstēti atsevišķi sastopamie simptomi. Ir izveidoto cistu vai audzēju noņemšana. Turklāt deficīta simptomu gadījumā organisms tiek savlaicīgi atbalstīts. Tas stiprina imūnā sistēma un palīdz fiziski pārvaldīt slimību un tās sekas. Regulāros kontroles eksāmenos ādas izmaiņas var noteikt un diagnosticēt agrīnā stadijā. Ārstēšana ļauj pacientam uzlabot dzīves apstākļus un paildzina dzīves iespējamību. Turklāt var veicināt skartās personas emocionālo un garīgo stabilitāti psihoterapija. Tur pacients iemācās sadzīvot ar slimību un tādējādi var labāk tikt galā ar ikdienas dzīves izaicinājumiem.
Profilakse
Līdz šim Birt-Hogg-Dube sindromu var novērst tikai ar ģenētiskās konsultācijas ģimenes plānošanas posmā. Ja tiek izdarīti atbilstoši secinājumi, pāri var izlemt, ka viņiem nav savu bērnu, un organizē adopciju.
Follow-up
Tā kā Birt-Hogg-Dube sindroms ir iedzimts stāvoklis, tieša novērošana parasti nav iespējama vai nepieciešama. Ietekmētā persona tādējādi ir atkarīga no ārstēšanās visa mūža garumā, lai izvairītos no turpmākām komplikācijām. Tomēr, tā kā Birt-Hogg-Dube sindroms ievērojami palielina audzēju rašanās varbūtību, regulāri jāveic izmeklējumi, lai novērstu audzēju izplatīšanos. Tāpat arī regulāras dermatologa vizītes ir nepieciešamas, lai mazinātu diskomfortu ādā. Dažos gadījumos sūdzības par ādu var pilnībā izārstēt, tāpēc turpmāka ārstēšana vairs nav nepieciešama. Tomēr ir nepieciešami arī sejas izmeklējumi karcinomu noteikšanai. Tā kā pacientiem, kuri cieš no Birt-Hogg-Dube sindroma, ir ievērojami palielināts plaušu vēzis, smēķēšana būtu pilnībā jāizvairās. Dažos Birt-Hogg-Dube sindroma gadījumos psihologa apmeklējums var būt noderīgs arī psiholoģisku sūdzību ārstēšanai vai novēršanai. Arī pacienta vecāki un radinieki var meklēt psiholoģisku ārstēšanu, jo arī viņi cieš no šīs slimības. Cēloņsakarība šajā sindromā nav iespējama. Ja pacients vēlas turpināt bērnus, ģenētiskās konsultācijas jāveic, lai, iespējams, novērstu Birt-Hogg-Dube sindroma atkārtošanos.
Ko jūs varat darīt pats
Birt-Hogg-Dube sindroms ir ģenētiski iedzimts traucējums. Ietekmētie cilvēki nevar izmantot pašpalīdzību pasākumus kas ir cēloņsakarīgi. Personām, kurām ir sindroma ģimenes anamnēze, vajadzētu iepazīties ar stāvoklis un pēc pirmajām pazīmēm meklējiet kvalificētu medicīnisko palīdzību. Slimība parasti neizpaužas līdz pilngadībai. Pirmie simptomi ir ādas bojājumi, kurus medicīnas darbinieki var kļūdīties arī ar alerģiskiem izsitumiem vai citām nekaitīgām ādas izmaiņām. Paši ādas bojājumi parasti ir nekaitīgi, lai gan tie bieži šķiet nesamērīgi. Atkarībā no smaguma pakāpes dermatologs tos var noņemt vai vienkārši noslēpt ar kosmētikas līdzekļiem. Pacientiem ir jāreaģē ātri, tomēr citu iemeslu dēļ. Ādas bojājumi parasti parādās, pirms attīstās citi tipiski slimības simptomi. Raksturīgi simptomi ir cistas un audzēji, kas galvenokārt ietekmē nieres. Šie audzēji var būt ļaundabīgi. Jo agrāk tie tiek atklāti un ārstēti, jo lielākas ir pacienta izredzes uz atveseļošanos. Vissvarīgākais ieguldījums pašpalīdzībā ir tiem, kurus ietekmē Birt-Hogg-Dube sindroms, labi zināt un novērot savu ķermeni, lai viņi varētu ātri reaģēt. uz patoloģiskām izmaiņām.
