Bendamustīns ir ļoti efektīvs ķīmijterapijas līdzeklis, kas sasniedz labākus ārstēšanas rezultātus dažu veidu vēzis salīdzinājumā ar parastajām terapijām (CHOP shēmas). Tajā pašā laikā tas ir saistīts ar ievērojami mazākām blakusparādībām nekā šie. Lielākā daļa pacientu novērtē matu izkrišana, kas sastopams tikai reti, kā īpaši pozitīvs.
Kas ir bendamustīns
Bendamustīns ir ļoti efektīvs ķīmijterapijas līdzeklis, kas nodrošina labākus ārstēšanas rezultātus dažu veidu vēzis salīdzinājumā ar parastajām terapijām (CHOP shēmas). Bendamustīns (molekulārā formula: C16H21Cl2N3O2) pastāv kā bendamustīna hidrohlorīds vēzis narkotikas. Ķīmiski tas pieder pie divfunkcionālo alkilanzēnu grupas un pie slāpeklis-zaudētie atvasinājumi. Tomēr, salīdzinot ar šiem, tas izraisa daudz mazāk blakusparādību. Bendamustīns ir citostatisks medikaments, kas dezaktivē audzēja šūnas ar alkilēšanas palīdzību. Tas vienlīdz efektīvi kavē audzēju augšanu hematoloģiskos un cietajos audzējos. Bendamustīnu lieto vai nu kā monopreparātu, vai arī kopā ar monoklonālo antivielu rituksimabs. Aktīvā sastāvdaļa tika izstrādāta 1960. gados VDR, un pirmo reizi zinātniski aprakstīta 1963. gadā. Ārsti to sauca par IMET3393. Tā kā narkotika bija pieejama 1960. gadu beigās (tirdzniecības nosaukums: Cytostasan). To apstiprināja Vācijas Federatīvajā Republikā 1993. gadā. Zāles, kas ir efektīvas dažu minūšu laikā, cīnās ar vēža šūnām daudz efektīvāk nekā citi tās aktīvo vielu grupas pārstāvji. Tas viņus ne tikai deaktivizē, bet arī izraisa viņu pašnāvības programmu (apoptozi). Kombinācijā terapija ar rituksimabs, ir iekļautas pat audzēja šūnas, kas ir izturīgas pret alkilējošiem līdzekļiem un ir grūti reaģējošas. Precīzu zāļu devu nosaka atkarībā no klīniskā attēla, priekšapstrādes pakāpes un pacienta ķermeņa virsmas lieluma. Bendamustīns ir pieejams kā monopreparāts ar tirdzniecības nosaukumiem Levact un Ribomustine.
Farmakoloģiskā darbība
Bendamustīns ir izteikti ātras darbības: aptuveni 7 minūšu laikā tas izplatās visos ķermeņa audos neatkarīgi no pacienta audzēja stadijas vai vecuma. Tomēr izplatīšanās visā ķermenī nenotiek vienmērīgi. Iekš aknas, tas nekavējoties tiek pārveidots par citotoksisko hidroksi atvasinājumu. Bendamustīnam piemīt antineoplastiska un anticitocīda iedarbība. Aktīvā viela tiek metabolizēta aknas. Tas rada aktīvos metabolītus M3 un M4, kuriem tomēr ir daudz zemāka efektivitāte nekā sākotnējai vielai: M3 asinis plazma pie a koncentrācija aptuveni 1:10, salīdzinot ar bendamustīdu, M4 proporcijā 1: 100. Bendamustīds iznīcina audzēja šūnu DNS ar alkilēšanas palīdzību. Tas maina DNS dubulto virkni, stimulējot DNS un funkcionālo šķērssaites proteīni. Tā rezultātā notiek dubultās spirāles virknes pārtraukumi un arī hromosomu virkņu pārtraukumi, kurus nevar izlabot. Vēža šūna mutējas, un tiek traucēta tās funkcionalitāte. Bojāto ģenētisko informāciju vairs nevar nolasīt un pārrakstīt. Rezultātā deģenerētā šūna vairs nevar sadalīties / vairoties un galu galā iet bojā. Bojāta audzēja DNS atjaunošana ir nopietni kavēta, īpaši krūts vēzis. Bendamustīns vairāk nekā 90% saistās ar plazmu proteīni (albumīns) pēc intravenozas ievadīšanas pārvalde un tomēr tiek izvadīts no organisma vidēji 40 minūšu laikā. Gandrīz 95% no tā izdalās caur urīnceļiem. Tikai aptuveni viena desmitā daļa no ievadītajām zālēm organismā netiek metabolizēta. Tos var noteikt urīnā.
Medicīniska lietošana un pielietošana
Bendamustīns tiek lietots tikai parenterāli. The deva izvēlēts, ņemot vērā individuālos faktorus (vecums, vēža veids, audzēja stadija, iepriekšēja ārstēšana, ķermeņa virsmas laukums), svārstās no 50 līdz 150 mg / m² KOF. Zāles parasti lieto kā īslaicīgu infūziju (no 30 līdz 60 minūtēm) divas dienas pēc kārtas. Ķīmijterapija tiek atkārtots ik pēc 4 nedēļām. Zemākās devās (50 līdz 60 mg / m² KOF) to var ievadīt arī līdz 5 dienām pēc kārtas. Izdevīgi, ka nav krusteniskas rezistences pret citiem citostatiskiem līdzekļiem narkotikas lietojot bendamustīnu. Zāles ir apstiprinātas ārstēšanai Hodžkina slimība, multiplā mieloma, mantijas šūna limfoma, bezkaunīgsHodžkina limfoma un hroniska limfocītu leikēmija (CLL). Tomēr ir pierādīts, ka bendamustīns ir efektīvs arī krūts vēzis - kam tas tika apstiprināts VDR - un sīkšūnu bronhu karcinoma. Piemēram, izdzīvošana indolentuHodžkina limfoma un mantijas šūnu limfoma vēlākos vēža posmos ar kombināciju terapija no bendamustīna un rituksimabs salīdzinājumā ar standarta ārstēšanu (CHOP shēma) ir aptuveni 70 līdz 31 mēnesis bez progresēšanas. Ievadot CHOP, audzēja augšana progresēja, lai arī tas tika kavēts. Bendamustīns nav efektīvs melanoma, dzimumšūnu audzēji, mīksto audu sarkoma, aknas karcinoma, žults kanāla karcinoma un plakanšūnu karcinoma no vadītājs un kakls.
Riski un blakusparādības
Biežas blakusparādības ir leikocītu deficīts, anēmija(anēmija), mielosupresija, apetītes zudums, nelabums, paaugstinātas jutības reakcijas, traucēta jutība garša, sausa mute, kolikas sāpes vēderā, siltuma sajūtas, sejas apsārtums, gļotādas kairinājums, caureja, aizcietējumsun infekcija. Retākos gadījumos āda traucējumi, alerģiskas reakcijas un flebīts injekcijas vietā. Matu izkrišana (alopēcija) ir ļoti reti sastopama un nekad neskar visu galvas ādu. Nelabums ārstējot ar bendamustīnu, ir arī retāk sastopams nekā ar citiem citostatiskiem līdzekļiem narkotikas. Nelabums notiek ar laika aizkavēšanos aptuveni trešdaļai pacientu, un to ārstē ar sliktu dūšu nomācošu līdzekli (5HT3 antagonistu). Audzēju nomācošās zāles nedrīkst lietot traucējumu gadījumos niere funkcija, smagi aknu bojājumi, izmainīti asinis skaitīt, dzelte, iepriekšējā lielā operācija, dzeltenā krāsā drudzis vakcinācija, infekcijas, grūtniecība un laktācijas periods (pētījumos ar dzīvniekiem embrijs notika). Vai bendamustīns šķērso placentas barjeru vai iekļūst mātes piens cilvēkiem vēl nav noteikts. Seksuāli aktīva vecuma pacientiem jālieto efektīvi kontracepcija viņu laikā ķīmijterapija pacientiem ar bendamustīnu, un pacientiem vīriešiem jāturpina lietot kontracepcija 6 mēnešus pēc pēdējās infūzijas.
