Hodžkina slimība: zāļu terapija

Terapeitiskie mērķi

Pilnīga remisija (pilnīga audzēja regresija).
Dzīšana

Terapijas ieteikumi

Galvenā sastāvdaļa terapija forums Hodžkina slimība ir polihemoterapija.
Kombinētā ķīmija terapija primārā terapija pacientiem ar Hodžkinu agrīnā stadijā limfoma.
Skatīt arī sadaļā “Cits terapija. "

Primārā terapija tiek veikta, izmantojot [S3 vadlīnijas]:

Agrīnā stadija:
- Vecums <60 gadiem: ABVD (adriamicīns, bleomicīns, vinblastīns, dakarbazīns; divi cikli, kam seko iesaistītā lauka (IF) staru terapija ar starojuma devu 20 Gy
- Vecums> 60 gadi (skar aptuveni 20% no visiem) Hodžkina slimība pacienti): 2 ABVD cikli, kam seko 20 Gy iesaistītā vieta staru terapija.
- Piezīme: PET / CT pēc diviem ABVD cikliem var veikt kā individuālu lēmumu - piemēram, jauniem pacientiem - un negatīva PET / CT gadījumā - konsolidatīvās staru terapija jāsalīdzina ar iespējamo sekundārā ļaundabīgā audzēja risku. Pozitīva PET / CT gadījumā terapijas intensifikācija divu papildu ķīmijterapija Jāapsver BEACOPPescalated.
Starpposms (starpposms): kopā jāievada 4 polihemoterapijas cikli:
- Vecums ≤ 60 gadi: BEACOPP (bleomicīns, etopozīds, doksorubicīns, ciklofosfamīds, vinkristīns, prokarbazīns, prednizolonu), divi cikli, kam seko divi ABVD cikli [TI pacientiem> 60 gadiem]; alternatīvi, PET pielāgota stratēģija, palielinot līdz diviem BEACOPP esk cikliem pēc 2 ABVD cikliem PET pozitīvu atlikumu gadījumā [skat. “Papildu norādījumi” zemāk).
  - Kontrindikāciju (kontrindikāciju) vai BEACOPPescalated atteikuma gadījumā ķīmijterapija kā nākamais labākais variants jāizvēlas 4 ABVD cikli (vai 2 ABVD cikli + 2 AVD cikli pacientiem, kas vecāki par 60 gadiem).
  - Pēc ķīmijterapija ar 2 BEACOP cikliem, pēc kuriem seko 2 ABVD cikli (“2 + 2”), konsolidējošais RT ar deva jāpiemēro no 30 Gy.
- Vecums> 60 gadi: 2 ABVD cikli, kam seko 2 AVD un 30 Gy iesaistītās vietas cikli staru terapija. BEACOPP nedrīkst lietot šai pacientu grupai.
Papildu posms:
- Vecums <60 gadiem: BEACOPP esk,
  - Ciklu skaits ir balstīts uz PET / CT starpposma posma rezultātu pēc 2 cikliem.
    - PET / CT negatīviem pacientiem jāsaņem vēl 2 BEACOPPescalated,
    - PET / CT pozitīvi pacienti saņem 4 papildu ciklus, tāpat kā iepriekš.
- Brentuksimaba vedotīns (BV; 1.8 mg / kg ķermeņa svara deva) pirmās līnijas terapijai pieaugušajiem ar iepriekš neārstētu Hodžkina progresējošu IV stadiju limfoma kombinācijā ar AVD (doksorubicīns (Adriamicīns), vinblastīns, dakarbazīns).
- Alternatīva: nivolumabs (kontrolpunkta inhibitors: imūnā kontrolpunkta PD-1 bloķēšana): četras nivolumaba monoterapijas devas, kam seko divpadsmit nivolumaba AVD (adriamicīna, vinblastīns, dakarbazīns).
Ievērojiet šādu specifiku (vecums, dzimums):
- Klātbūtne riska faktori (vecums> 40 gadi vai samazināts vispārējais stāvoklis): pārvalde lai samazinātu TRM (“ar ārstēšanu saistītā mirstība”).
- Sievietes reproduktīvā vecumā: olnīcu aizsardzība (“ olnīcas“) Ar profilaktisku pastāvīgu hormonālo kontracepcijas līdzekļu (“ tablešu ”) izrakstīšanu vai pārvalde no GnRH analogiem (GnRH: gonadotropīnu atbrīvojošais hormons).
- Krioprezervēšana (skatīt zemāk “Turpmākā terapija”).
Šeit nav sniegta informācija par devām, jo ķīmijterapijas laikā bieži mainās attiecīgās shēmas.

Papildu piezīmes

Izvērstā stadijā pēc ķīmijterapijas pabeigšanas tiek noteikta PET negatīvo audu palieku staru terapijas izlaišana.
HD18 pētījums Vācijas Hodžkina pētījumu grupā pacientiem ar progresējošu stadiju limfoma slimība: pacientiem ar progresējošu Hodžkina slimība pozitīviem PET rezultātiem, ķīmijterapijas ciklu skaitu var samazināt, nezaudējot efektivitāti. Pietiek ar sešiem BEACOPP cikliem. Terapijas shēma (ar BEACOPP paaugstinātu) ietver bleomicīnu, etopozīds, doksorubicīns, ciklofosfamīds, vinkristīns, prokarbazīns un prednizolonu. Līdzīgi ciklu skaita samazināšana no astoņiem vai sešiem uz četriem neizraisīja sliktāku ārstēšanas rezultātu pacientiem, kuriem PET rezultāts bija negatīvs Piecus gadus pēc pētījuma sākuma kopējā dzīvildze atbilstoši nodomam ārstēt ( ITT) analīze bija
- 95.4% (95% ticamības intervāls: 93.4-97.3), kad pacienti saņēma astoņus vai sešus BEACOPP ciklus
- 97.6% (95% ticamības intervāls: 96.0–99.2), kad ciklu skaits bija ierobežots līdz četriem.
Atšķirība 2.2% ir nozīmīga: (riska attiecība: 0.36 [95% ticamības intervāls: 0.17-0.76; p = 0.006]).

Atkārtota terapija

Līdz 60 gadu vecumam:deva ķīmijterapija ar autologu cilmes šūnu transplantācija (cilmes šūnas pašu ziedojot).
- Pacienti, kas vecāki par 60 gadiem, ar labu fizisko stāvokli stāvoklis un bez smagas vienlaicīgas slimības var saņemt augstudeva ķīmijterapija ar autologu cilmes šūnu transplantācija par Hodžkina limfomas recidīvu vai progresēšanu [S3 vadlīnija].
If cilmes šūnu transplantācija nevar veikt, pacients jāārstē ar paliatīvu antivielu terapija ar brentuksimaba vedotīns (anti-CD30 antiviela plus cistostatiska), ķīmijterapija vai staru terapija (radiatio).
Recidīva gadījumā pēc autologās cilmes šūnas transplantācija (auto-SCT), pacienti ar labu vispārēju stāvoklis var saņemt alogēnu cilmes šūnu transplantācija (radniecīgu vai nesaistītu donoru cilmes šūnas) pēc samazinātas devas (nemieloablatīvas) kondicionēšanas; alternatīvi, var veikt recidīvu (slimības atkārtošanos), jaunu autologu cilmes šūnu transplantāciju.
Pēc neveiksmes autologo cilmes šūnu terapijā (auto-SCT):
- Brentuksimaba vedotīns (BV; deva 1.8 mg / kg ķermeņa svara) joprojām var sasniegt ilgtermiņa remisijas. Imunotoksīnu terapijas visbiežāk novērotā blakusparādība bija perifēra neiropātija. Pētījuma beigās tas bija pilnībā izzudis vai bija ievērojami uzlabojies lielākajai daļai pacientu (88%).
- Pembrolizumaba (PD-1 (ieprogrammēts šūnu nāves 1 olbaltumvielu inhibitors) monoterapija) (200 mg ik pēc 3 nedēļām līdz vēža progresēšanai vai nepieņemama toksicitāte)