Ļaundabīga melanoma: cēloņi

Patoģenēze (slimības attīstība)

Faktori, kas izraisa attīstību ļaundabīga melanoma (MM) ir neskaidri. Tiek uzskatīts, ka UV iedarbība izraisa mutāciju uzkrāšanos pigmentu sistēmā. Tas ir redzams arī melanocītu nevus attīstībā (aknas plankumi).Piezīme: risks melanoma palielinās gandrīz lineāri ar melanocītu nevus skaitu. Skatiet arī sadaļu “Ar slimībām saistīti cēloņi”. Tomēr tikai aptuveni viena trešdaļa melanomu attīstās uz jau esošiem (“iepriekš esošajiem”) melanocītiskajiem nevusiem. Tādējādi lielākā daļa melanomu attīstās de novo (“no nulles”) uz neuzkrītošām vietām āda.

Etioloģija (cēloņi)

Biogrāfiskie cēloņi

  • Ģenētiskā slodze no vecākiem, vecvecākiem, kā arī:
    • Ģimenes netipiski daudzkārtēji dzimumzīme un melanoma sindroms (FAMMM); tas tiek izpildīts, ja diviem pirmās pakāpes radiniekiem vai trim jebkuras pakāpes radiniekiem ir melanoma; nevusi, kuru diametrs ir lielāks par 5 mm uz sēžamvietas (riska attiecība (HR) 9.4), ir raksturīgs riska faktors bērnība, īpaši, ja tie bija netipiski (HR 14.0)
    • Ģenētiskais risks, kas atkarīgs no gēnu polimorfismiem:
      • Gēni / SNP (viena nukleotīda polimorfisms; angļu valodā: viena nukleotīda polimorfisms):
        • Gēni: bankomāts, MC1R, PIGU
        • SNP: rs1805007 collas gēns MC1R (sarkans mati gēns).
          • Alēles zvaigznājs: CT (2.2 reizes).
          • Alēles zvaigznājs: TT (5.0 reizes)
        • SNP: rs1805008 collas gēns MC1R (sarkans mati gēns).
          • Alēles zvaigznājs: CT (2.2 reizes).
          • Alēles zvaigznājs: TT (5.0 reizes)
        • SNP: rs1805009 collas gēns MC1R (sarkans mati gēns).
          • Alēles zvaigznājs: CG (2.2 reizes).
          • Alēles zvaigznājs: CC (5.0 reizes)
        • SNP: rs910873 gēnā PIGU
          • Alēļu zvaigznājs: AG (1.7 reizes).
          • Alēles zvaigznājs: AA (3.0 reizes)
        • SNP: rs1801516 gēna ATM
          • Alēļu zvaigznājs: AA (0.86 reizes).
  • Ādas tips
    • Iedzīvotāji ar gaišu ādu (Fitzpatrick I-II)
    • Redheads – gadatirgus āda sarkanmatainiem cilvēkiem, kurus bieži klāj vasaras raibumi, izraisa gēna variants tā sauktajā melanokortīna receptorā. Rezultātā tiek ražots īpaši liels daudzums feomelanīna (sarkandzeltens pigments). Šķiet, ka feomelanīnam ir galvenā loma ļaundabīgas melanomas attīstības tendencei pat bez ultravioletajiem stariem
  • Profesijas
    • Profesijas ar augstu UV starojumu
    • Piloti un salona apkalpe — 2.22 reizes lielāks saslimšanas risks pilotiem un 2.09 reizes lielāks risks salona apkalpei salīdzinājumā ar vidējo iedzīvotāju skaitu

Uzvedības cēloņi

  • UV iedarbība (īpaši: UV-B starojums; UV-A starojums, piemēram, solāriji?) [galvenais riska faktors ļaundabīga melanoma].
    • Saules iedarbība iekšā bērnība un pusaudža vecums ir izšķirošs; par to liecina imigrācijas pētījumi, piemēram, no Austrālijas un Izraēlas; personām, kuras imigrēja uz šīm valstīm pēc 20 gadu vecuma, nebija paaugstināts risks melanoma salīdzinot ar baltajiem iedzīvotājiem, kuri bija iztērējuši savu bērnība tur.
    • UV-A iedarbība no mākslīgiem avotiem: piemēram, solārijs vai gaismas terapija.
      • Mērenu solāriju nevajadzētu lietot vadīt paaugstināts melanomas risks.
      • Saskaņā ar gadījuma kontroles pētījumu, sauļošanās solārijā ir saistīta ne tikai ar paaugstinātu melanomas risku (atkarībā no lietošanas biežuma: 20-75%), bet arī palielina multiplās melanomas risku 2.8 reizes.
  • Vīriešiem: liekais svars (ĶMI ≥ 25; aptaukošanās).

Ar slimību saistīti cēloņi

  • Hipertensija (paaugstināts asinsspiediens)
  • Melanocītu nevi; skaits uz kopējās ķermeņa virsmas (definīcija: nevus ar melanocītu izmaiņām ≥ 2 milimetru diametrā):
    • > 50 nevi: melanomas risks: palielināts 4 līdz 5 reizes.
    • > 100 nevi: melanomas risks: 8 līdz 10 reizes palielināts
    • Nevus skaits vislabāk korelē ar nevus skaitu labajā rokā, lai prognozētu nevi skaitu uz kopējās ķermeņa virsmas: sievietēm, kurām uz rokas ir vairāk nekā 11 nevus, bija 9 reizes lielāka iespēja iegūt vismaz 100 nevus uz kopējo ķermeņa virsmu (koriģētā izredžu attiecība [OR]: 9.38; 95% ticamības intervāls: 6.71–13.11)

Zāles

  • Angiotenzīna receptoru blokatori (iespējams, wg.fotosensibilizējoša iedarbība)
  • Hidrohlortiazīds (HCT) – paaugstināts mezglainas vai lentiginozas melanomas attīstības risks).
  • Sildenafils (PDE-5 inhibitors).

Vides piesārņojums - intoksikācijas (saindēšanās).

  • Herbicīdi (arodekspozīcijai; riska pieaugums par aptuveni 85% jebkurai iedarbībai; tomēr nav būtiska riska pieauguma, salīdzinot ar insekticīdi vai pesticīdi) Piezīme: neobjektivitātes risks sakarā ar UV starojums.
  • Radons
  • UV gaisma

Citi cēloņi