Triazoli ir īpaši ķīmiski savienojumi, kam raksturīga gredzenveida struktūra. Visiem triazoliem vienmēr ir ķīmiskā molekulārā formula C2H3N3. Šī formula norāda, ka triazolus veido pieci atomi. Katra atsevišķā molekula sastāv no diviem ogleklis atomi un trīs slāpeklis atomi.
Kas ir triazoli?
Triazoli parasti ir aromātiski savienojumi, kas ir heterocikliski un sastāv no piecu atomu gredzena. Šis gredzens sastāv no ogleklis un slāpeklis atomi. No ķīmiskā viedokļa triazoli pastāv divās dažādās izomēru formās. No vienas puses, ir tā sauktie 1,2,3-triazoli, no otras puses, 1,2,4-triazoli. Atkarībā no tā, kā slāpeklis atomi triazolā ir izvietoti heteroaromātiskajā piecu locekļu gredzenā, pastāv divi izomēru triazoli. Tie pastāv divās tā sauktajās tautomēriskajās formās. Vienīgā atšķirība starp šīm formām ir slāpekļa atoma lokalizācija gredzenā. A ūdeņradis atoms savukārt saistās ar šo slāpekļa atomu. Būtībā jāatzīmē, ka 1,2,3-triazoli var pastāvēt divās dažādās tautomērās formās - 1H-1,2,3-triazolos vai 2H-1,2,3-triazolos. Līdzīgi 1,2,4-triazoli pastāv gan 1H-1,2,4-triazolos, gan 4H-1,2,4-triazolos. No farmakoloģiskā viedokļa triazoli ir atsevišķa kategorija pretsēnīšu līdzekļi. Pretsēnīšu līdzekļi ir īpaši līdzekļi, kas ir efektīvi pret sēnītēm. Tā sauktais triazols pretsēnīšu līdzekļi ietver, piemēram, aktīvās sastāvdaļas flukonazolu, itrakonazols, posakonazols un vorikonazols.
Farmakoloģiskā darbība
Būtībā triazoli ir pretsēnīšu līdzekļi. Tāpēc, lai saprastu triazolu darbības veidu, ir nepieciešams rūpīgāk aplūkot sēņu struktūru. Sēņu šūnu siena sastāv no tā sauktajām polisaharīdi un viela hitīns. Chitīns ir sastopams ne tikai sēnītēs, bet tam ir arī galvenā loma kukaiņu karapāžu struktūrā. Sēņu šūnu sienas iekšpusē ir a šūnu membrānu, kuras vissvarīgāko daļu veido viela ergosterols. Šajā ziņā sēnīšu šūnu membrānas atšķiras no cilvēka membrānām. Cilvēka šūnās viela holesterīns tā vietā ir klāt. Sēnes paši ražo svarīgo vielu ergosterīnu šūnu membrānu uzbūvēšanai. Ražošana notiek soli pa solim, pamatojoties uz skvalēna vielu. Visas mūsdienu aktīvās vielas un narkotikas pret sēnītēm uzbrūk vielas ergosterola veidošanās. Tāpat kā triazoli, arī imidazoli inhibē trešo posmu ergosterola ražošanā. Šajā nolūkā abas aktīvās sastāvdaļas bloķē fermentu, kas nepieciešams pārveidošanai. Tā rezultātā ergosterola vietā tiek ražoti citi celtniecības materiāli. Šīs vielas ar trūkumiem pasliktina vielmaiņas procesus, kas nepieciešami sēnīšu reprodukcijai. Tādēļ tiek uzskatīts, ka triazoliem ir fungistatisks vai reprodukciju kavējošs efekts. Noteikti triazoli vadīt uz to, ka sēņu celtniecības materiāli tiek stipri mainīti. Tas nozīmē, ka sēnīšu membrānas vairs nevar pareizi uzbūvēt. Tā rezultātā šūnas iekšpuse noplūst, kas noved pie sēnītes nāves. Šī iemesla dēļ dažām triazolām ir arī fungicīds vai nogalinošs efekts. Tipisks šīs grupas pārstāvis, aktīvā viela flukonazolu, lietojot terapeitiskas devas, vairumā gadījumu ir fungistatisks efekts. Tomēr, lietojot lielākas devas, dažiem organismiem tas arī parāda fungicīdu iedarbību. Viela traucē lanosterīna pārveidošanās procesu ergosterola molekulā. Tā rezultātā sēnīšu šūnu šūnu membrānās rodas defekti. Cilvēka šūnās, savukārt, ietekme flukonazolu ir daudz vājāka. Principā flukonazolu raksturo salīdzinoši plašs darbības spektrs. Pirmkārt, viela ir efektīva pret patogēnām sēnēm, piemēram, Candida, Epidermophyton, Histoplasma capsulatum, Cryptococcus neoformans vai Microsporum.
Medicīniska lietošana un lietošana
Triazolus izmanto daudzos dažādos pielietojumos. Kā atvasinājumus tiek izmantoti daudzi narkotikas, it īpaši kā pretsēnīšu līdzekļi. Parasti lieto narkotikas ietver flukonazolu un itrakonazols. Papildus izmantošanai medicīnā triazolus lieto arī, piemēram, kā pesticīdus. Arī šeit viņi gūst labumu no fungicīdās iedarbības. Tipiski līdzekļi ir, piemēram, ciprokonazols, epoksikonazols, heksakonazols, tebukonazols un triadimenols. Pastāv dažas augu slimības, kuru kontrolei var izmantot tikai triazolus. Triazola pretsēnīšu līdzekļu medicīniskās izmantošanas jomā ir iespējama gan lokāla, gan sistēmiska lietošana. Tomēr sistēmiski lietojamie pretsēnīšu līdzekļi prasa īpašu uzmanību iespējamām blakusparādībām. Piemēram, pretsēnīšu līdzekli flukonazolu lieto gan lokāli, gan lokāli sistēmiska terapija dažādu sēnīšu infekciju, piemēram, gļotādas kandidoze, sistēmiskas sēnīšu infekcijas un smagas gļotādas un sēnīšu infekcijas.
Riski un blakusparādības
Tās laikā ir iespējamas vairākas iespējamās blakusparādības un neērtības terapija ar triazoliem, kas mainās atkarībā no konkrētā gadījuma. Piemēram, nelabums un vemšana un nieze āda dažreiz rodas. Papildus, aknas dažreiz rodas funkciju traucējumi. Turklāt ārstēšanas laikā dažreiz urīns mainās. Ja laikā vai pēc tam rodas blakusparādības vai citas sūdzības terapija lietojot triazolus, nekavējoties jākonsultējas ar ārstu un vajadzības gadījumā jāpārtrauc zāļu lietošana.
