Sulfonamīdi pārstāv sintētisku ķīmisku vielu antibiotikas kas novērš baktērijas no pavairošanas. Mūsdienās tos reti lieto cilvēkiem, jo tiem ir diezgan vājš darbības veids un daudzas blakusparādības. Lai novērstu pretestību, kombinētie preparāti no sulfonamīdi ar diaminopirimidīniem parasti lieto.
Kas ir sulfonamīdi?
Sulfonamīdi pārstāv sintētisku ķīmisku vielu antibiotikas kas novērš baktērijas no pavairošanas. Sulfonamīdus lieto kā antibiotikas to pretmikrobu aktivitātes dēļ. Mūsdienās viņus lielā mērā ir pārvietojuši penicilīni, kas ir efektīvāki. Neskatoties uz to, tos joprojām bieži lieto nekomplicētas urīnceļu slimības. Tos joprojām īpaši bieži izmanto veterinārijā. Sulfonamīdiem ir raksturīga atomu grupa SO2NHR. Ar šīs atomu grupas palīdzību viņi iedarbojas baktērijas. No lielā skaita sulfonamīdiem mūsdienās joprojām izmanto tikai dažus. Tie ietver narkotikas sulfametoksazols, sulfamerazīns, Sudrabs sulfadiazīns vai sulfadiazīns. Sulfanilamīda efektivitāti pret baktērijām atklāja patologs Gerhards Domagks 1935. gadā. Sulfanilamīds tika pārdots kā antibiotika ar zīmolu Prontosil. Tomēr Prontosil bija efektīvs tikai in vivo (organismā), jo efektīvā formā to varēja pārveidot tikai organismā. Jau Otrajā pasaules karā pirmie sulfonamīdi tika aizstāti ar efektīvākiem penicilīni. Tomēr viņi nebija pilnībā pārvietoti un joprojām tiek izmantoti dažām infekcijām.
Farmakoloģiskā darbība
Sulfonamīdu efektivitāte ir balstīta uz iejaukšanos folijskābe. To darot, viņi attiecīgajās vietnēs aizņem galvenās aktīvās vietnes fermenti kas ir atbildīgi par folijskābe veidošanās. Folijskābesavukārt nodrošina nukleotīdu sintēzi. Šī reakcija notiek visos organismos. Nukleotīdi ir nepieciešami nukleīnskābes. Baktērijas, atšķirībā no eikariotu šūnām, metabolismā veido folijskābi. Tomēr eikariotu organismiem, arī cilvēkiem, folijskābe jāuzsūc ar pārtiku. Tas izskaidro sulfonamīdu specifisko toksisko iedarbību pret baktērijām. Tomēr ir arī baktērijas, kas neražo folijskābi. Šie baktēriju celmi ir izturīgi pret sulfonamīdiem. Tomēr tikai sulfonamīdi baktērijas neiznīcina. Tomēr, kavējot nukleīnskābes, tie novērš jaunu baktēriju veidošanos, daloties šūnās. Organisma imūnā sistēma tagad iznīcina esošās baktērijas. Tas saīsina infekcijas ilgumu.
Medicīniska lietošana un lietošana
Sulfonamīdi ir efektīvi pret dažādiem baktēriju celmiem, piemēram, zarnu baktērijām Pseudomonas, Escherichia coli, Shigella vai Salmonella. Turklāt tie parāda efektivitāti pret streptokoki, stafilokoki, Pneumocystis jirovecii, Neisseria, Toxoplasma gondii, Plasmodia vai Neospora caninum. Zāles kotrimoksazolu lieto nekomplicētu urīnceļu infekciju ārstēšanai. Kotrimoksazols ir sulfametoksazola un trimetoprima kombinācija. Zāles lieto kā kombinētas zāles, lai novērstu izturību pret sulfonamīdiem. Gan sulfonamīdi, gan trimetoprims bloķē folijskābes veidošanos. Tomēr viņi iejaucas vienā un tajā pašā vielmaiņas ceļā dažādās vietās. Divu līdzekļu kombinācija rada arī sinerģisku bakteriocīdo efektu, kas nozīmē, ka baktērijas faktiski tiek nogalinātas. Tomēr sulfametoksazolu lieto tikai Pneumocystis jirovecii ārstēšanai. Turklāt to lieto citu elpceļu infekciju un kuņģa-zarnu trakta infekciju gadījumā. Sudraba sulfadiazīns tiek izmantots antibiotika ārstēšana brūces un apdegumi. To uzklāj uz vietas. Sulfadiazīnssavukārt iekšķīgi tiek lietots plazmodijai, Toxoplasma gondii vai Pneumocystis jiroveci. Zāles sulfamerazīnu lieto elpošanas ceļu slimībām, auss slimības, deguns kakla un urīnceļu infekcijas. Arī sulfamerazīnu šeit lieto galvenokārt kombinācijā ar trimetoprimu. To lieto kā tabletes vai infūzijas veidā. Lai gan sulfonamīdus cilvēkiem lieto tikai reti, tos veterinārmedicīnā uzskata par parastām antibiotikām. Tur tos plaši lieto pret kuņģa-zarnu trakta infekcijām, elpošanas trakts infekcijas un urīnceļu infekcijas. Mājputniem tos jau sen lieto kokcidiju kontrolei.
Riski un blakusparādības
Sulfonamīdi, kā minēts iepriekš, mūsdienās cilvēkiem tiek izmantoti reti. Viens no iemesliem papildus lielākai penicilīni, ir blakusparādību rašanās. To lietošana var izraisīt āda izsitumi, nelabums, vemšana, apetītes zudums, caureja, depresija, vai pat psihoze. Laikā grūtniecība, sulfonamīdu lietošana ir bīstama. The bilirubīns sadalījums auglis ir traucēta, tāpēc jaundzimušajam var rasties bīstama hiperbilirubinēmija. Sulfonamīdi bieži rada alerģija uz āda. Kombinācijā ar saules gaismu var izraisīt fototoksisku reakciju. The āda reaģē ar niezi, apsārtumu, zvīņošanos un dehidrēšana. Turklāt, asinis var notikt skaita izmaiņas. Iedzimtas methemoglobinēmijas gadījumā noteiktos apstākļos var izraisīt smagas hemolītiskās krīzes. Blakusparādība ir arī ūdens humora spiediena pazemināšanās acī. Tāpēc šodien ārstēšana glaukoma bieži tiek darīts ar acu pilieni kas satur modificētus sulfonamīdus. Nevēlamu dēļ sulfonamīdus nedrīkst lietot kopā ar dažiem medikamentiem mijiedarbība. Piemēram, ja sulfonamīdus lieto vienlaikus ar vietējie anestēzijas līdzekļi piemēram, prokaīns vai tetrakaīns, to iedarbība tiek mainīta. Negatīvs mijiedarbība rodas arī ar urotropīnu, ko lieto kā pārtiku konservants. Negatīvs mijiedarbība notiek arī ar fenilbutazons, pretreimatisma zāles. Vienlaicīga sulfonamīdu lietošana ar ciklosporīnu A apdraud niere kaitējumu. Sulfonamīdu nepanesības, nieru slimību un tā sauktā garā QT sindroma gadījumā ir skaidras kontrindikācijas. Long-QT sindroms ir a sirds slimība, ko izraisa jonu kanālu traucējumi. To raksturo sirds aritmijas kas var vadīt uz ventrikulārā fibrilācija. Antibiotikas, piemēram, sulfonamīdi, var izraisīt vai saasināt stāvoklis.
