Potocki-Shaffer sindroms ir skeleta malformācijas sindroms, kam raksturīgas eksostozes, bieži inteliģences deficīts un galvaskausa patoloģijas. To izraisa gēnu dzēšana 11. hromosomas lokusā 11.2p11. Ārstēšana ir tikai simptomātiska un tikai pasākumus piemēram, agrīna iejaukšanās.
Kas ir Potocki-Shaffer sindroms?
Monosomijas ir genomu mutāciju varianti, kuros trūkst vienas diploīdu hromosomu kopas hromosomas. Kaut arī gandrīz visas monosomijas ir auglim letālas, autosomu dzēšana var radīt dzīvotspējīgu indivīdu. Tāpēc autosomu izdzēšana ir jānošķir no monosomijas, lai gan abas kļūdas ir cieši saistītas genomā. Potocki-Shaffer sindroms ir ģenētisks sindroms, kura pamatā ir hromosomu mutācija ar vairāku kaimiņu gēnu dzēšanu. Sindroms izraisa dažādas kaulu sistēmas izmaiņas un ir diezgan reti sastopams. Tiek lēsts, ka saslimstība ir mazāka par vienu gadījumu no 1,000,000 23 14. 2006. gadā tika aprakstīti 100 pacienti no 1996 dažādām ģimenēm. Kopš sākotnējā apraksta ir dokumentēti ne vairāk kā XNUMX gadījumi. Skeleta traucējumi pirmo reizi tika aprakstīti XNUMX. gadā. Par sākotnējiem aprakstiem tiek uzskatīti Potocki un Shaffer. Nelielā gadījumu skaita dēļ pētījumi ir ierobežoti. Tomēr cēloņsakarības mutācija jau ir pierādīta, neskatoties uz nelielu gadījumu skaitu.
Cēloņi
Potocki-Shaffer sindroma cēlonis ir gēni. Līdz šim dokumentētajos gadījumos ir novērota ģimenes kopu veidošana. Tādējādi skartās personas var pārmantot traucējumus no viena no vecākiem. Mantošanas veids šajos gadījumos atbilst autosomāli dominējošajam mantošanas režīmam. Tomēr vairumā gadījumu nav iedzimta pamata. Sindromu izraisa blakus esošo gēnu dzēšana gēns segments 11p11.2 uz 11. hromosomas. Vairumā gadījumu dzēšana notiek vecāku gametu vai dzimumšūnu veidošanās laikā. Retāk gēns zudums rodas agras augļa attīstības laikā embrijs. Dzēšana var ietekmēt gēns EXT2, kura zudums izraisa eksostozes. EXT2 kodē olbaltumvielu eksostozīnu-2, kas Golgi aparātā saistās ar olbaltumvielu eksostozīnu-1 un ietekmē heparāna sulfāta veidošanos. ALX4 dzēšana var izraisīt arī sindromu. Šis gēns kodē galvaskausa attīstības transkripcijas faktorus, zaudējumu rezultātā palielinoties fontanelam. Turklāt var būt PHF21A dzēšana. PHF21A kodē BHC80, kas ir iesaistīts korepresoru kompleksā BHC un tādējādi ir starpnieks gēnu regulēšanai neironiem. Nav izslēgta citu tās pašas sadaļas gēnu iesaistīšana.
Simptomi, sūdzības un pazīmes
Potocki-Shaffer sindromu raksturo dažādi simptomi, no kuriem katrs ir atkarīgs no izdzēstā gēna. Vairumā gadījumu pacienti ar sindromu cieš no daudzām eksostozēm un parietālās foraminas, kas ir papildu atvere parietālā kaulā. Daudzi skartie indivīdi ir palielinājuši fontaneles. Lielākajā daļā gadījumu tiek ietekmēta priekšējā fontanel. Atsevišķos gadījumos var būt intelekta samazināšanās, ko bieži pavada attīstības kavēšanās. Kraniofacial reģionā anomālijas, kas atbilst sejas malformācijām galvaskauss dažkārt rodas. Šīs malformācijas ietver, piemēram, īslaicīgu reiboni brachycephaly nozīmē. Tikpat labi sindroms var izpausties kā izteikta piere, šaurs deguna tilts vai saīsināts attālums starp mute un deguns. Pēdējo parādību sauc arī par šauru filtru. Atsevišķos gadījumos aprakstītie simptomi ir saistīti ar nokareniem stūriem mute. Ir dokumentēti redzes traucējumi vai nieru un urīna orgānu malformācijas, taču tās notiek diezgan reti.
Slimības diagnostika un gaita
Potocki-Shaffer sindroma diagnoze tiek noteikta, pamatojoties uz vēsturi un klīnisko izskatu, pamatojoties uz simptomiem. Galīgo pierādījumu par ģenētiskiem traucējumiem var iegūt citogenētiski, izmantojot fluorescences in situ hibridizācija vai FISH testēšana. Pieejama arī cēloņsakarības dzēšanas molekulārā ģenētiskā noteikšana. Dažos gadījumos skarto bērnu vecākiem ieteicams veikt līdzsvarotu translokāciju testēšanu, lai novērtētu slimības risku nākamajiem bērniem. Pacientu ar Potocki-Shaffer sindromu prognoze ir atkarīga no simptomiem un to apjoma katrā atsevišķā gadījumā. Prognozes nosaka arī eksostozu ļaundabīgas deģenerācijas risks. Tiek uzskatīts, ka pacientiem ir paaugstināts ļaundabīgo audzēju risks vēzis. Neskatoties uz to, ļaundabīgā deģenerācija sindroma kontekstā notiek diezgan reti.
Kad vajadzētu doties pie ārsta?
Potocki-Shaffer sindromu parasti diagnosticē tūlīt pēc piedzimšanas. Turpmāka pārbaude atklāj ģenētiskā defekta smagumu. Ārstēšanas laikā tiek norādītas regulāras ārstu vizītes. Cita starpā bērnam jāapmeklē speciālists ģenētiskās slimības. Turklāt, lai ārstētu individuālos ausu, acu un skeleta muskuļu simptomus, jākonsultējas ar ausu speciālistiem, oftalmologiem un ortopēdiem. Ja ģimenē jau ir notikuši Potocki-Shaffer sindroma gadījumi, jāveic ģenētiskā pārbaude, ja grūtniecība tiek atkārtots. Pavadot ģenētiskās konsultācijas ir ieteicams. Būtu jāpārbauda arī cietušā bērna vecāki, lai veiktu līdzsvarotas translokācijas, lai varētu novērtēt atkārtošanās risku nākamajām pēcnācējām. Pēc galveno simptomu novēršanas bērni to var vadīt dzīvi bez simptomiem. Tomēr regulāri jāapmeklē pediatrs, lai varētu kontrolēt slimības gaitu. Ja simptomi kļūst smagāki, ieteicams apmeklēt ārstu. Atsevišķos gadījumos var rasties arī nopietnas komplikācijas, piemēram, nogurums uzbrukumi bīstamās situācijās. Vecākiem vienmēr jāņem līdzi mobilais tālrunis, lai avārijas gadījumā nekavējoties varētu izsaukt neatliekamās palīdzības ārstu.
Ārstēšana un terapija
Izraisa terapija vēl nav pieejams pacientiem ar Potocki-Shaffer sindromu. Sindroms ir ģenētiskas dzēšanas rezultāts. Šī iemesla dēļ gēns terapija pieejas nākotnē var piedāvāt cēloņsakarības iespējas. Tomēr līdz šim gēns terapija pieejas nav klīniskajā fāzē. Tā kā pacientiem ar sindromu nav pieejama cēloņsakarības terapija, ārstēšana ir vērsta uz atbalstošu pasākumus. Sistemātiska un regulāra jebkura meklēšana redzes traucējumi, piemēram, šķielēšana vai Nistagms, tiek uzskatīts par ieteicamu. Pacientiem ieteicams arī regulāri meklēt dzirdes traucējumus. Turklāt, lai savlaicīgi atklātu un ārstētu ļaundabīgo deģenerāciju, ir paredzēta regulāra eksostožu kontrole. Ja sirds ir defekts vai citas orgānu malformācijas, korekcijai parasti tiek izmantotas invazīvas procedūras, kuras atsevišķos gadījumos var kombinēt ar zāļu turpmāku ārstēšanu. Ja samazinās inteliģence vai attīstības kavēšanās, pacientiem ieteicams saņemt agrīna iejaukšanās.
Profilakse
Līdz šim Potocki-Shaffer sindromu nevar pilnībā novērst. Ģenētiskās konsultācijas ģimenes plānošanas posmā plašā nozīmē var saprast kā preventīvu soli. Cita profilakse nav pieejama.
Follow-up
Pēc reta Potocki-Shaffer sindroma sākotnējās ārstēšanas ir tikai simptomātiska novērošanas forma. Turklāt skarto bērnu vecākiem jāmeklē ģenētiskās konsultācijas attiecībā uz ģimenes plānošanu. Lai cieši uzraudzītu turpmāko progresu, ieteicams pastāvīgi pārbaudīt dzirdi un redzi. Turklāt ārsti iesaka būt kauli regulāri pārbauda. Vecākiem ir jāsaglabā visas pārbaudes tikšanās, lai laikus atklātu turpmākas sūdzības. Parasti psiholoģiski uzsvars ģimenē notiek saistībā ar šo slimību. Tāpēc skartajām ģimenēm ir jāsazinās ar psihoterapeitu. Vācijā šim sindromam nav pašpalīdzības grupu, taču empātiska psihoterapeitiskā ārstēšana ir vērtīgs atbalsts. Kā daļu no turpmākās ārstēšanas ir vērts arī apsvērt agrīna iejaukšanās skartajiem bērniem. Tas palīdz bērniem un vecākiem tikt galā ar ikdienas dzīvi. Atkarībā no slimības pārdošanas veida var tikt traucētas orgānu funkcijas. Tieši tāpēc ir tik svarīgi regulāri veikt medicīniskās pārbaudes, lai vajadzības gadījumā mēs varētu reaģēt agrīnā stadijā. Mīlošā attieksme pret slimajiem bērniem un radinieku un draugu saliedētība var mazināt problēmas un pozitīvi ietekmēt noskaņojumu ģimenē.
To var izdarīt pats
Izārstēt šo ārkārtīgi reti stāvoklis nav iespējams. Tomēr atkarībā no tā, kā sindroms izpaužas, simptomātisku ārstēšanu sāks ārsti. Ja sirds vai ir kāds cits orgānu defekts, ārsti ieteiks atbilstošas operācijas. Ietekmēto bērnu vecāki var arī nodrošināt pēc iespējas intensīvāku agrīnu iejaukšanos. Tā kā slimība var progresēt, ieteicams regulāri pārbaudīt dzirdi un redzi. The kauli regulāri jāpārbauda arī skartie bērni, lai agrīnā stadijā atklātu iespējamo deģenerāciju. Ja bērna ar Potocki-Shaffer sindromu vecāki vēlas iegūt vēl vienu bērnu, ieteicams veikt ģenētisko testēšanu, lai varētu novērtēt risku, vai nākamais bērns arī piedzims ar sindromu. Potocki-Shaffer sindroms var kļūt par lielu slogu gan vecākiem, gan skartajai personai. Šajā gadījumā ieteicams veikt psihoterapeitisko ārstēšanu. Būtu ieteicams arī pašpalīdzības grupa, taču, tā kā šī slimība ir tik reta, Vācijā tādas nav. Tikai Orpha Net, reto slimību portālā, tas tiek pastāvīgi atjaunināts papildu informācija (www.orpha.net), ar kuru skartie un interesenti vienmēr var sekot līdzi.
