Terminu peroksisomu slimība lieto, lai aprakstītu ģenētiskos defektus, kas ietekmē peroksisomu veidošanos, transportēšanu proteīni or fermenti visā peroksisomu membrānā vai pašu peroksisomu enzīmu darbība. Ļoti daudzi skābeklis-peroksisomās notiek atkarīgas sistēmiski aktīvas reakcijas. Piemēram, vielmaiņas procesu traucējumi var nopietni ietekmēt nervi, skelets, tīklene un aknas, kā arī izraisīt smagas sejas morfoloģiskās patoloģijas un vadītājs.
Kas ir peroksisomāla slimība?
Peroksisomu slimība attiecas uz ģenētiskiem traucējumiem, kas saistīti ar peroksisomu veidošanos vai darbību. Ir zināms, ka kopumā 15 dažādas slimības un sindromi ietilpst jumta apzīmējumā peroksisomu slimība. Peroksisomas ir niecīgas organellas, kas veic svarīgas funkcijas to sadalīšanā skābeklis radikāļi. Viena no viņu galvenajām spējām ir pārveidot toksisku ūdeņradis peroksīds nekaitīgā veidā ūdens un skābeklis molekulas. Tas liek domāt, ka attīstības ziņā peroksisomas bija pirmie organoīdi, kas daudzšūnu organismiem ļāva ne tikai neitralizēt toksisko skābekli, bet arī iegūt enerģiju oksidēšanās procesā. Slimība var būt peroksisomu veidošanās un vairošanās traucējumi vai fermentu transporta disfunkcija caur membrānu, kas ap peroksisomām. Biocatalytic spēju pasliktināšanās fermenti iesaistītie arī ietilpst peroksisomu slimību kategorijā. Aptuveni 50 dažādi fermenti kas jau ir identificēti peroksisomās, jau norāda uz to daudzpusīgajām funkcijām un iespējamo peroksisomālo slimību formu sarežģītību. Visām slimības formām ir kopīgs tas, ka tās izraisa dažādi ģenētiski defekti, no kuriem lielākā daļa ir zināmi.
Cēloņi
gēns neseksuālo gēnu vai autosomu mutācijas ir atbildīgas par lielāko daļu peroksisomālo slimību izpausmju. Izņēmums ir adrenoleukodistrofija, saukta arī par Addisona-Šildera sindromu. Slimība ir saistīta ar izmaiņām a gēns uz X hromosomas pie gēnu lokusa q28. The gēns kodē specifisku olbaltumvielu, kas nepieciešama peroksisomu membrānā, lai varētu transportēt noteiktus lipīdi pāri membrānai. Dažos citos gadījumos transports proteīni arī spēlē lomu dažu olbaltumvielu pārvietošanā peroksisomu iekšienē. Tā kā mazajiem organoļiem nav ribosomas, aptuveni 50 atšķirīgi proteīni nepieciešami peroksisomām, vispirms jāsintezē šūnas citosolā, pirms tie pēc tam tiek pārvietoti pa organeles membrānu.
Simptomi, sūdzības un pazīmes
Peroksisomu slimības simptomi un pazīmes ir atkarīgas no tā, kuri gēni tiek mainīti, un slimības sindromi, ar kuriem katrs ir saistīts. Ne visas slimības formas ir pietiekami izprastas. Dažos gadījumos nopietni neiroloģiski traucējumi, piemēram, encefalopātija, epilepsija, vai kurlums kļūst acīmredzams. Citos gadījumos skeleta anomālijas un smagas morfoloģiskās attīstības patoloģijas vadītājs un seja var kļūt acīmredzama. Acu, īpaši tīklenes, anomālijas un aknas disfunkcija tūlīt pēc piedzimšanas bieži rodas arī peroksisomālas slimības dēļ. Parasti daži simptomi, no kuriem katrs balstās uz noteiktu ģenētisku defektu, tiek apvienoti slimības sindromā.
Diagnoze un slimības progresēšana
Diagnozi parasti veic, veicot laboratorijas testus, atklājot noteiktas peroksisomālas vielas asinis. Konkrēti, tās ir ļoti garas ķēdes taukskābes piemēram, fitānskābe, ilgstošas ķēdes taukskābe ar vairākiem zariem, ko parasti metabolizē alfa oksidēšanās peroksisomās. Ja peroksisomas nespēj to metabolizēt fitānskābes oksidāzes trūkuma dēļ, fitānskābes līmenis asinis palielināsies, un nogulsnes notiks dažādos audos. Zelvēgera sindromu raksturo pilnīga peroksisomu neesamība. Sindroma sekas jau ir acīmredzamas jaundzimušajiem vadītājs un sejas, kā arī smagi psihomotorās attīstības traucējumi un virkne citu simptomu ir pazīmes, kas norāda uz slimību. Pazīmes, kas nav uzreiz redzamas, piemēram, cistas smadzenes, var noteikt ar MRI. Tomēr diferenciāldiagnoze citu ģenētisko patoloģiju ar līdzīgiem simptomiem vienmēr jāsalīdzina vai jāizslēdz. Kultūrā ar fibroblastiem un hepatocītiem var viegli pierādīt organellu trūkumu. Šo smago vielmaiņas traucējumu ārstēšana nav iespējama. Dažu mēnešu laikā pēc dzimšanas slimība ir letāla. Adrenoleukodistrofija ir vienīgā peroksisomālās slimības forma, kas tiek mantota ar x saistītā recesīvā veidā. Šāda veida peroksisomālas slimības pavada arī slikta prognoze. Vairumā gadījumu slimība beidzas ar nāvi pirmajos desmit dzīves gados.
Komplikācijas
Visām peroksimēru slimībām ir ļoti slikta prognoze. Tomēr dažos gadījumos paliatīvs pasākumus var uzlabot dzīves ilgumu un dzīves kvalitāti. Smagas vielmaiņas novirzes novēro visās slimībās, kas izraisa dažādas komplikācijas, piemēram, aknas disfunkcija, skeleta patoloģijas vai galvas attīstības traucējumi. Īpaši smaga peroksisomālas slimības forma ir Zelvēgera sindroms. Šī ļoti retā slimība pirmajos dzīves mēnešos vienmēr izraisa nāvi. Ūdeņradis organismā uzkrājas peroksīds. Parādās daudz dažādu simptomu, kurus vispār nevar ārstēt. Piemēram, neregulāri galvaskauss notiek augšana, kā rezultātā rodas galvaskausa deformācijas. Turklāt malformācijas smadzenes rodas. Arī pārējie orgāni ir daļēji nepareizi veidoti. Tādējādi sirds defekti, aknu mazspēja ar dzelzs tiek novēroti uzglabāšanas defekti, daudzcistiskas nieres vai nepietiekami attīstītas plaušas. Dzīvībai bīstamas komplikācijas cita starpā rodas no smagām elpošanas problēmām, saindēšanās ar aknu mazspēju vai asinis veidošanās traucējumi sakarā ar dzelzs uzglabāšanas defekti. Vēl viena peroksimāla slimība ir adrenoleukodistrofija. Šeit prognoze ir nedaudz labvēlīgāka. Tomēr arī šī slimība līdz desmit gadu vecumam vienmēr noved pie nāves. Šajā peroksisomālās slimības formā galvenokārt rodas daudzi neiroloģiski simptomi. Biežas lēkmes rodas kā daļa no šī traucējuma. Zināmu dzīves pagarinājumu var panākt ar kaulu smadzenes transplantācija. Tomēr arī šajā gadījumā ārstnieciskā ārstēšana nav iespējama.
Kad jāredz ārsts?
Šajā slimībā ārsta apmeklējums parasti ir vienmēr nepieciešams, jo nav pašārstēšanās un simptomi var būtiski ierobežot pacienta ikdienas dzīvi un tādējādi arī ievērojami samazināt dzīves kvalitāti. Ja pacients cieš no kurluma vai, jākonsultējas ar ārstu epilepsija. Ja rodas epilepsijas lēkme, nekavējoties jāizsauc ārkārtas ārsts vai nekavējoties jāapmeklē slimnīca, lai izvairītos no turpmākām komplikācijām. Turklāt aknu darbības traucējumi var norādīt arī uz šo slimību, tāpēc arī šajā gadījumā jāvēršas pie ārsta. Ietekmētajai personai jāveic arī pārbaude iekšējie orgāni regulāri, lai izvairītos no komplikācijām. Tāpat acu patoloģijas vai pēkšņas redzes sūdzības var norādīt uz slimību, un tās jāpārbauda medicīnas speciālistam. Slimības diagnozi var noteikt dažādi medicīnas speciālisti, un turpmākā ārstēšana ir ļoti atkarīga no simptomiem, kas rodas. To, vai tas samazinās paredzamo dzīves ilgumu, parasti nevar paredzēt.
Ārstēšana un terapija
Diemžēl nevienai no 15 zināmajām peroksisomālās slimības izpausmēm nav terapija kas varētu sasniegt cēloņu kontroli, kas pārsniedz simptomu kontroli. Tādēļ līdz šim zināmās ārstēšanas un terapeitiskās iespējas ir vērstas uz simptomu mazināšanu. Izmanto arī paliatīvo ārstēšanu. Izņēmumu piedāvā ar x saistītā recesīvā adrenoleukodistrofija. Kaut arī nepiesātināts taukskābes tiek ievadīti simptomātiskai uzlabošanai, viena no iespējām ir kaulu smadzenes transplantācija. Kaulu smadzenes transplantācija dažos gadījumos var būt ievērojama dzīves pagarināšanas ietekme.
Perspektīvas un prognozes
Peroksisomālā slimība ir ģenētisks vielmaiņas defekts, kas ietekmē vitāli nepieciešamo skābekļa daudzumu organismā. Piecpadsmit dažādi ar to saistīti traucējumi stāvoklis ir sagrupēti ar terminu “peroksisomu slimība”. Iedzimtais komponents un traucējumu atrašanās vieta jau liek domāt, ka prognoze var neietvert ārstēšanu. Problemātiski ir arī tas, ka daži no tai piederošajiem traucējumiem nav pietiekami izpētīti. Simptomi un sekas, kas saistītas ar traucētu vai mutāciju izraisošu gēnu, ir tik dažādi, ka nevar sniegt kopsavilkuma prognozi par peroksisomu slimību. Skaidrs ir tas, ka tā ir ļoti nopietnu seku defektu grupa, kas bieži ir letāla. Vienīgais jautājums ir par to, vai speciālista diagnosticēta peroksisomāla slimība vadīt dažus mēnešus vai dažus gadus pēc piedzimšanas līdz nāvei. Nevienai no 15 zināmajām peroksisomālajām slimībām pašlaik nav vairāk nekā ārstnieciskas ārstēšanas iespējas. Cietušo dzīves kvalitāte parasti atbilst viņu īsajam dzīves ilgumam. Tas nav ļoti augsts. Dažos gadījumos ir iespējams uzlabot abus parametrus intensīvi paliatīvā aprūpe. Vissmagākā peroksisomālā slimība ir Zelvēgera sindroms. Tas noved pie nāves īsā laikā pēc piedzimšanas smagu malformāciju dēļ. Nevienai zināmai peroksisomu slimībai nav iespējams veikt vairāk nekā simptomus mazinošu vai paliatīvu ārstēšanu.
Profilakse
Tieša profilaktiska pasākumus lai izvairītos no peroksisomālas slimības (vēl) nav. Pašlaik (2017) nav zināmas visas gēnu mutācijas, kuras tiek uzskatītas par peroksisomālas slimības izraisītājām. Ja peroksisomu slimība jau ir zināma ģimenē, vecākiem jāapzinās iespējamība, ka šī slimība var ietekmēt kādu no viņu bērniem.
Follow-up
Tā kā peroksisomālās slimības pamatā ir ģenētisks defekts un tā parasti ir letāla dažu mēnešu laikā pēc dzimšanas vai vēlākais līdz pirmās dzīves desmitgades beigām, terapija var īslaicīgi mazināt tikai dažus simptomus, nespējot pilnībā izārstēt šo slimību. Šī iemesla dēļ nav reālas pēcapstrādes ārstēšanas šajā ziņā, bet gan intensīva simptomu ārstēšana, lai mazinātu dažas ciešanas. Parasti cietušajām personām un viņu ģimenēm ieteicams lietot veselīgu un līdzsvarotu dzīvesveidu uzturs atbalstīt imūnā sistēma. Turklāt ieteicams skartā zīdaiņa vecākiem, kā arī skartajiem bērniem runāt psihoterapeitam, lai atbalstītu šī smagā likteņa trieciena apstrādi. Psihoterapeits ieteiks arī dažus atpūta un garīgās paņēmieni stabilizācijai, kā arī pēc iespējas vairāk brīvā laika pavadīšanas pasākumu konsultēšana, kam jānodrošina cietušajai ģimenei daudzas patīkamas stundas kopā. Tā kā lielākā daļa bērnu cieš no stipri samazināta plaušu funkciju, viņiem ieteicams vismaz vienu stundu dienā pavadīt svaigā gaisā. Ja vecākiem, kuri jau vienreiz ir cietuši, rodas vēlme iegūt bērnus, viņiem ieteicams veikt detalizētu ģenētisko pārbaudi, lai iepriekš noteiktu iespējamību iegūt vēl vienu bērnu ar šo slimību.
Ko jūs varat darīt pats
Ne vienmēr skartajai personai, kā arī radiniekiem ir viegli tikt galā ar peroksisomālām slimībām ikdienas dzīvē. Šī iemesla dēļ ir jānotiek visu cietušo psiholoģiskai nostiprināšanai. Svarīga ir savstarpēja kohēzija, kā arī labklājības veicināšana, lai varētu reģistrēt pozitīvas pārmaiņas turpmākajā gaitā. Papildus psihoterapeitiskajam atbalstam, garīgās metodes vai atpūta var izmantot metodes. Šīs metodes palīdz samazina stresu ikdienas dzīvē, kā arī prāta stabilizēšanai. Atpūtas aktivitātes jāpielāgo veselība iespējas. Tie ir svarīgi, lai uzmanības centrā būtu skaistās dzīves daļas. Lai izvairītos no komplikācijām vai sekundārām slimībām, veselīgs dzīvesveids ir būtisks. The imūnā sistēma var atbalstīt ar līdzsvarotu uzturs. Kaitīgu vielu, piemēram, uzņemšana nikotīns, alkohols vai no izrakstītajiem medikamentiem jāatturas. Tas ievieto papildu uzsvars uz organismu kopumā, kas veicina vispārējās situācijas pasliktināšanos. Ja rodas elpošanas sūdzības, bieži var rasties trauksme. Skartajai personai jāinformē sevi par to, kā optimāli izturēties, ja rodas trauksme. Turklāt pacientam ir svarīgi katru dienu ilgāk vingrināties svaigā gaisā. Tas kalpo, lai stabilizētu imūnā sistēma un palīdz plaušām pareizi darboties.
