Hlorokvīns ir zāles, ko lieto ārstēšanai un profilaksei malārija un tiek izmantots arī terapija iekaisīgām reimatiskām slimībām. tomēr malārija patogēni ir attīstījusies rezistence pret hlorhinīns daudzos reģionos, lai zāļu lietošana pret malārija ir ierobežots noteiktos reģionos. Ņemot hlorhinīns var izraisīt nevēlamas blakusparādības, galvenokārt skarot kuņģa-zarnu traktu un retos gadījumos izraisot tīklenes un radzenes acu slimības.
Kas ir hlorokvīns?
Hlorokvīns ir zāles, kas sastāv no stereoizomēriem (enantiomēri) līdzīgs hinīns. No ķīmiskās molekulārās formulas (C18H26ClN3) tas ir ķīmisks savienojums, kas gandrīz pilnībā sastāv no ogleklis un ūdeņradis, bet ar vienu hlors pievienots atoms un trīs slāpeklis atomi. Viens no trim N atomiem veido vienu stūri katram aromātiskajam sešu locekļu gredzenam, bet vēl viens N atoms ir pievienots divām gala metilgrupām (-CH3). Trešais N atoms ir daļa no ūdeņradis saite starp diviem aromātiskajiem sešu locekļu gredzeniem un pārējo savienojumu. Tā kā hlorokvīns nešķīst ūdens, ūdenī šķīstošs sāļi hlorokvīna difosfātu vai hlorokvīna sulfātu parasti izmanto kā narkotikas. sāļi ir arī priekšrocība, ka tie ir stabili gaisā. Šveicē, narkotikas kuru aktīvā sastāvdaļa sastāv tikai no hlorokvīna (monopreparāti), ir zināmi ar nosaukumiem Chlorochin un Nivaquine, bet Vācijā un Austrijā ar nosaukumu Resochin. Vācijā ir apstiprināts arī papildu preparāts Weimerquin.
Farmakoloģiskā darbība
Hlorokvīna galvenā iedarbība ir inhibēt hemozoīna kristalizāciju, kas veidojas hēma, sarkanā, sadalīšanās laikā. asinis pigments. Plasmodia, patogēni kas izraisa malāriju, ieņem sarkanu krāsu asinis šūnas (eritrocīti) noteiktā posmā un izmantot to fermenti lai nojauktu hemoglobīns tie satur. Viņi izmanto iegūtos olbaltumvielu fragmentus peptīdu, polipeptīdu un aminoskābes no hemoglobīns savai olbaltumvielu sintēzei. Sadalītā hēma hemozoīnam, kas arī izdalās, ir toksiska ietekme uz plazmodiju. Pašu aizsardzībai vienšūnas patogēni izmantot enzīmu hemopolimerāzi, kas noved pie hemozoīna kristalizācijas, padarot to nekaitīgu. Hlorokvīns inhibē šo fermentu un tādējādi novērš hemozoīna kristalizāciju, kas ideālā gadījumā noved pie plazmodijas nogalināšanas. Kādas sekas ir īslaicīgai ķermeņa pārpludināšanai ar hemozoīnu, vienlaikus inficējoties ar plazmodiju, vēl nav pietiekami izpētīts. Tomēr visā pasaulē tiek izmantots narkotikas uz hlorokvīna bāzes malārijas ārstēšanai terapija un profilakse ir izraisījusi patogēnu rezistences attīstību. Papildus zāļu specifiskajai iedarbībai ir arī pretiekaisuma īpašības, kuru pamatā, iespējams, ir noteiktu interleikīnu un citu kurjervielu inhibīcija. Tomēr nav pietiekami zināms, uz ko balstās zāļu blakusparādības, kuras var vadīt diskomfortu, īpaši kuņģa-zarnu traktā. Daudzos gadījumos ir novērotas zāļu hlorokvīna nogulsnes acu tīklenē un radzenē, tāpēc retos gadījumos var rasties retinopātijas vai radzenes apduļķošanās.
Medicīniska lietošana un pielietošana
Hlorokvīnu saturošas zāles, piemēram, Resochin, galvenokārt izmanto malārijas ārstēšanai un profilaksei. Līdz rezistences attīstībai aktīvā viela hlorokvīns galvenokārt kalpoja malārijas tropica kontrolei, ko izraisa patogēns Plasmodium falciparum. Malaria tropica tiek uzskatīta par visbīstamāko no četriem galvenajiem malārijas veidiem. Tas izraisa epizodes drudzis neregulāros intervālos, un tāpēc bieži agrīnā stadijā netiek diagnosticēta malārija. No 1950. līdz 1970. gadiem monopreparāti ar hlorokvīnu kā aktīvo vielu bija standarta līdzeklis malārijas profilakse un ārstēšana. Aktīvās sastāvdaļas augstais pusperiods, kas ir aptuveni 60 dienas, garantē efektu pat pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas. Lai izveidotu efektīvu malārijas aizsardzību apgabalos, kur nav novērota rezistence pret hlorokvīnu, jāsāk lietot tabletes vienu nedēļu pirms plānotā ceļojuma uz endēmisku zonu un turpināt lietot tos līdz četrām nedēļām pēc malārijas apdraudētās zonas atstāšanas. Papildus galvenajai lietošanai malārijas profilakse, hlorokvīnu lieto arī reimatoīdā slimību ārstēšanā artrīts tā pretiekaisuma īpašību dēļ. Retos gadījumos hlorokvīnu lieto arī kā papildu ārstēšanu lupus erythematosus lai kontrolētu iekaisuma procesus. Lupus erythematosus ir nosaukums, kas dots sistēmiskai autoimūnai slimībai, kas progresē recidīvi un parasti prasa gan pretiekaisuma līdzekļus pasākumus un ilgstoša imūnsupresija, lai pēc iespējas vairāk nomāktu slimības progresēšanu un pēc iespējas vairāk mazinātu simptomus.
Riski un blakusparādības
Pēc hlorokvīnu saturošu zāļu lietošanas var rasties vairākas īslaicīgas vai ilgstošas blakusparādības. Visbiežākās sūdzības, kas saistītas ar hlorokvīnu, ir saistītas ar kuņģa-zarnu traktu. Atzīmētās sūdzības svārstās no apetītes zudums uz nelabums ar vemšana uz caureja (caureja). Sūdzības var būt īslaicīgas, ilgstošas, līdz pacients pierod pie zālēm, vai arī tās var būt ilgākas, tāpēc jāmeklē alternatīva hlorokvīna iespēja. Īpaši ilgstošas hlorokvīna lietošanas gadījumā, jo pastāvīgi uzturas endēmiskās malārijas reģionos vai ja zāles tiek lietotas, piemēram, vienlaikus ar terapija of lupus erythematosus, var veidoties nogulsnes acu radzenē un tīklenē. Noguldījumi var vadīt radzenes apduļķošanās ar redzes traucējumiem vai retinopātija, tīklenes slimība. Regulāri pārbaudot acis vai pēc pirmo simptomu parādīšanās un objektīvas diagnostikas, ir iespējams novērst nopietnu acu slimību, pārtraucot zāļu lietošanu.
