Enantiomēri

Ievada jautājums

Cik aktīvās sastāvdaļas ir 10 mg cetirizīna tabletē?

  • a) 5 mg
  • B) 7.5 mg
  • C) 10 mg

Pareizā atbilde ir a.

Attēls un spoguļattēls

Daudzas aktīvās farmaceitiskās vielas pastāv kā racemāti. Tie sastāv no diviem molekulas kas izturas kā viens otra attēls un spoguļattēls. Tos sauc par enantiomēriem. Enantiomērus raksturo fakts, ka tos nevar likt sakrist. Tie atgādina cimdu pāri - kreisais cimds neder pie labās rokas. Šīs īpašības sauc par chiralitāti (“roku”). Lielākā daļa no tām molekulas satur kirālu ogleklis atoms. To sauc par kirālu, ja tajā ir četri dažādi aizvietotāji. Atkarībā no konfigurācijas tiek nošķirts un -enantiomērs. Sērs (S), fosfors (P) un slāpeklis (N) atomi var būt arī kirāli (piem., omeprazols, ciklofosfamīds, metakvalons).

Bioloģiskā aktivitāte

Zāļu iedarbības priekšnoteikums parasti ir tas, ka zāles mijiedarbojas ar molekulāro struktūru, ko sauc par zāļu mērķi. Piemēram, tam jāievieto receptora saistīšanās vietā. Aktīvās sastāvdaļas un saistīšanās vietas trīsdimensiju struktūrai jāsaskan kopā. Tā kā abu enantiomēru struktūra atšķiras, noteiktos apstākļos tikai viena aktīvā viela var mijiedarboties ar zāļu mērķi - otra nesaistās un tāpēc neizraisa farmakoloģisko efektu. Tas ir tāpēc, ka kirāls narkotikas saskaras ar ķirālu vidi organismā. Praksē pastāv dažādi scenāriji:

  • Abi enantiomēri ir aktīvi
  • Aktīvs ir tikai viens enantiomērs
  • Viens enantiomērs ir vājāks aktīvs
  • Viens enantiomērs ir starpnieks nevēlamām sekām
  • Abiem enantiomēriem ir atšķirīga iedarbība (piemēram, nebivolols, sotalols)

Aktīvais aģents tiek saukts par neaktīvo vai vājākas darbības nosaukumu. Tomēr atšķirības ietekmē ne tikai farmakodinamiku, bet arī farmakokinētiku (ADME), piemēram, vielmaiņu un Eliminācijas.

Enantiomeriski tīras aktīvās sastāvdaļas

Distomers apzīmē nevajadzīgu balastu narkotikās. Tāpēc narkotikas kas izstrādā tikai eitomēru. Piemēram, levocetirizīns (Xyzal) ir grupas aktīvais enantiomērs cetirizīns (Zyrtec). Abi narkotikas ir komerciāli pieejami. Tiek tirgotas arī enantiomēru tīras aktīvās sastāvdaļas, jo eitomērs ir patentējams. Tas ļauj paplašināt zāļu patentu aizsardzību.

Devas aspekti

Apvalkotā tablete, kas satur racemātu cetirizīns satur 10 mg aktīvās sastāvdaļas - turpretī vienā, kas satur eitomēru, ir tikai 5 mg. Tas ir loģiski, jo racemātā ir 5 mg “balasta”. Abi tabletes tāpēc satur tādu pašu daudzumu levocetirizīns (5 mg). Aprēķins ne vienmēr ir tik vienkāršs, jo ķermenī var notikt pārveidošanās no viena enantiomēra uz otru. Tas ir aprakstīts, piemēram, ibuprofēns un citiem NSPL, kā arī talidomīdam. To sauc par kirālu inversiju. Tas var būt vienvirziena un divvirzienu.

Piemēri

Šajā sarakstā ir daži aktīvo sastāvdaļu piemēri, kas pastāv kā racemāti. Tirdzniecībā esošie eitomeri ir norādīti ar bultiņu:

  • Alfuzosīns
  • Amlodipīns
  • Amfetamīna deksamfetamīns
  • atenololu
  • Bupropions
  • Cetirizīns Levocetirizīns
  • Hlorokvīns
  • Citaloprams Escitaloprams
  • Doonezils
  • Dopamīna levodopa
  • Doksilamīns
  • Ibuprofēna deksibuprofēns
  • Indapamīds
  • Ketamīna esketamīns
  • Ketoprofēns Deksketoprofēns
  • Lorazepāms
  • Meflokvīns
  • Metadona levometadons
  • Metoprolols
  • Nebivolols
  • Omeprazola ezomeprazols
  • Oksazepāms
  • Pantoprazols
  • Propranololu
  • Salbutamols levosalbutamols
  • Tramadols
  • Verapamils
  • Varfarīns
  • Zopiklons Eszopiklons