Fludarabīns ir citostatiskas zāles, ko lieto terapija no ļaundabīgām slimībām. Šim nolūkam to lieto intravenozi kā infūziju.
Kas ir fludarabīns?
Fludarabīns ir citostatiskas zāles, ko lieto terapija no ļaundabīgām slimībām. Šim nolūkam to lieto intravenozi kā infūziju. Fludarabīns, kas pazīstams arī kā fludara vai fludarabīna-5-dihidrogēns fosfāts, ir zāles, kas pieder purīna analogu grupai. Viela ir tā sauktais vidarabīna fluorētais nukleotīdu analogs. Nukleotīdu analogiem ir strukturāla un / vai funkcionāla līdzība ar nukleotīdiem. Nukleotīdi ir pamatelementi dezoksiribonukleīnskābe (DNS) un ribonukleīnskābe (RNS). Purīni ir arī svarīgi būvmateriāli nukleīnskābes. Atšķirībā no vairuma nukleotīdu, fludarabīns nesatur β-D-ribofuranozi, bet drīzāk β-D-arabinofuranozi. Turklāt fluors aizstāj adenīnu 2. pozīcijā. Fludarabīnu galvenokārt lieto zema ļaundabīga audzēja, kas navHodžkina limfoma. Turklāt to lieto akūtu leikēmiju ārstēšanai. Hroniska limfocītiska leikēmija (CLL) ārstē arī ar fludarabīnu.
Farmakoloģiskā darbība
Fludarabīnu ievada intravenozi. Zāles caur šūnām nonāk šūnās. Šūnās fludarabīns kļūst par aktīvu metabolītu. Metabolīts ir starpprodukts bioķīmiskajā ceļā. Šajā gadījumā metabolītu sauc par fludarabīna ATP. Pārvēršana notiek fosforilēšanas ceļā. Fosforilējot, a fosfāts grupa ir piesaistīta organiskai molekulai. Tā rezultātā veidojas fosforoproteīni. Fludarabīna ATP ir faktiskā fludarabīna aktīvā forma. Zāles traucē DNS sintēzi un inhibē ribonukleotīdu reduktāzi. Šis ferments veido pēdējo saiti DNS celtniecības bloku sintēzē. Bez ribonukleotīdu reduktāzes organisms nespēj ražot DNS celtniecības blokus. Ikreiz, kad šūna dalās vai tai ir nepieciešams novērst DNS bojājumus, tā paļaujas uz ribonukleotīdu reduktāzi. Daudzi vēzis šūnas, izmantojot modifikācijas, palielina ribonukleotīdu reduktāzes apgrozījuma ātrumu. Tas ļauj viņiem ātrāk sadalīt. Fludarabine pievērš uzmanību šim jautājumam. Ribonukleotīdu reduktāze ļauj šūnām dalīties lēnāk vai vispār nedalīties. Kopš vēzis šūnas parasti dalās ļoti bieži, tās īpaši ietekmē zāļu darbība. Tomēr fludarabīns inhibē ne tikai ribonukleotīdu reduktāzi, bet arī DNS polimerāzi. Tāpat kā ribonukleotīdu reduktāze, arī DNS polimerāze ir ferments. Tas katalizē dezoksiribonukleotīdu DNS sintēzi un tādējādi spēlē nozīmīgu lomu DNS replikācijā. Ja tiek inhibēta DNS polimerāze, ģenētisko informāciju vairs nevar pareizi kopēt. Turklāt fludarabīna nukleotīds tiek iekļauts skartās šūnas DNS. Tas noved pie šūnas apoptozes. Apoptozi sauc arī par ieprogrammētu šūnu nāvi. Bojājot ģenētisko materiālu, šūna izraisa pati savu nāvi un iet bojā.
Medicīniska lietošana un lietošana
Fludarabīnu lieto zema ļaundabīga audzēja, kas navHodžkina limfoma. "NeHodžkina limfomair kolektīvs apzīmējums visiem limfātiskās sistēmas ļaundabīgajiem audzējiem, izņemot Hodžkina slimība. Nesāpīga paplašināšanās limfa mezgli ir raksturīgi slimībai, tāpat kā tendence un uzņēmība pret infekciju. Pacienti var arī ciest no drudzis, nakts svīšana, svara zudums un nogurums. Fludarabīnu lieto arī akūtu leikēmiju ārstēšanai. Leikēmijas sarunvalodā pazīstamas arī kā asinis vēzis. Tie ir hematopoētiskās vai limfātiskās sistēmas ļaundabīgi audzēji. Plašākā nozīmē leikēmijas var klasificēt kā vēzi. Pie akūtām leikēmijām pieder akūts mieloīds leikēmija (AML) un akūta limfoblastiska leikēmija (VISI). Abus ārstē ar fludarabīnu. Hroniskas leikēmijas var arī atšķirt mieloīdu un limfoīdu variantu. Fludarabīnu lieto tikai hronisku limfocītu ārstēšanai leikēmija. CLL ir zems ļaundabīgs audzējs, leikēmisks ne-Hodžkina limfoma no B šūnām. Tieši leikēmijas forma ir visizplatītākā Rietumu pasaulē.
Riski un blakusparādības
Fludarabīna galvenā blakusparādība ir izteikta mielosupresija. Mielosupresija ir kaulu smadzenes kavēšana depresija no kaulu smadzenes cēloņi asinis veidojums apstāties. Tas noved pie sarkanās krāsas deficīta asinis šūnas (eritrocīti), baltās asins šūnas (leikocīti) Un trombocīti (trombocīti) organismā. Sarkano asins šūnu trūkums noved pie anēmija. Tas izpaužas kā uzņēmība pret infekcijām, nogurums un matu izkrišana. Trūkums baltās asins šūnas, leikopēnija, arī rada spēcīgu uzņēmību pret infekcijām. Trombocitopēnija, trūkums trombocīti, noved pie pastiprinātas asiņošanas tendences. Mielosupresija ir bīstama dzīvībai. Mielosupresijas un imūnsupresijas kombinācija ir īpaši bīstama. Fludarabīns samazina CD4 palīgšūnas, CD8 nomācošās šūnas un dabiskās killer šūnas. Antivielas arī samazinās. Tas var vadīt līdz smagām infekcijām, kas sliktākajā gadījumā ir letālas. Tāpat kā citu citostatisko līdzekļu gadījumā narkotikaspacientiem, kuri lieto fludarabīnu, var rasties nelabums, vājums, drudzis, un apetītes zudums. Pārdozēšana var izraisīt arī smagus neiroloģiskus simptomus. Pārdozēšana var izraisīt letālas sekas. Fludarabīnu nedrīkst lietot paaugstinātas jutības gadījumā pret purīna analogiem. Turklāt nieru mazspēja nedrīkst būt klāt, ievadot zāles. Dekompensēts hemolītisks līdzeklis anēmija ir arī kontrindikācija. Smagu blakusparādību un citotoksisku efektu dēļ fludarabīnu nedrīkst lietot laikā grūtniecība un zīdīšanas periods. Mijiedarbība pastāv ar pentostatīnu, dipiridamols, inhibitori adenozīns uzņemšanu un ar dažādiem vakcīnas.