Terapeitiskie mērķi
- Lai pēc iespējas pilnīgāk kavētu vīrusu replikāciju (neitralizējot rezistences rašanos).
- Klīniski nozīmīgas parādīšanās novēršana imūndeficīts.
- Komplikāciju novēršana
- Dzīšana
- Partneru vadībai, ti, inficētiem partneriem, ja tādi ir, jāatrodas un jāārstē (kontakti jāatrod līdz aptuvenajam inficēšanās laikam)
Terapijas ieteikumi
- Pēc inficēšanās ar hepatīts C. Tomēr, ja hepatīts C tiek atklāts un ārstēts pirmajos sešos mēnešos pēc inficēšanās, 24 nedēļas pēc interferons terapija (skat. zemāk) var vadīt izārstēt vairāk nekā 90% gadījumu, pirms slimība notiek hroniski.
- Hronisks C hepatīts būtībā ir norāde uz pretvīrusu terapiju (skatīt zemāk)!
- Interferonsbalstītu terapija vairs nevar ieteikt kā standarta terapiju hroniskas slimības gadījumā hepatīts C vīrusu infekcija, jo tieši pretvīrusu aktīvi narkotikas pret dažādiem proteīni no hepatīts C vīruss (HCV).
- Tiešas darbības pretvīrusu līdzekļi (DAAV), kuriem nav nepieciešams pievienot interferonu, ir norādīti:
- Visi pacienti ar augstākas pakāpes fibrozi / cirozi.
- HCV infekcijas ekstrahepatiskās izpausmes (ārpus aknām):
- Insulīna rezistence (samazināta vai atcelta hormona insulīna darbība).
- Nogurums sindroms (izsmelšanas sindroms).
- Krioglobulinēmija - hronisks atkārtots imūnkomplekss vaskulīts (imūnās slimības kuģi), ko raksturo patoloģisku parādīšanās auksts izgulsnējošais serums proteīni (auksts antivielas).
- Limfoma - kolektīvais termins limfa mezglu palielināšanās vai pietūkums un limfātisko audu audzēji.
- Membranoproliferatīvais glomerulonefrīts (MPGN).
- Izārstēšanas aizstājējs marķieris tiek uzskatīts par noturīgu viroloģisko reakciju (SVR). To definē kā to, ka nav konstatēta HCV RNS asinis sešus mēnešus pēc XNUMX. gada beigām terapija.
- Skatīt arī sadaļā “Turpmākā terapija”.
Piezīme: FDA iesaka HBV seroloģiju veikt visiem pacientiem ar hepatīts C pirms tiešas darbības pretvīrusu (DAA) zāļu lietošanas. Pārskats par ieteicamajiem dienas režīmiem un efektivitāti dažādiem HCV genotipiem (GT) (2015. gada februāra S3 vadlīnija).
| Terapija | GT1 | GT2 | GT3 | GT4 | GT5 | GT6 |
| Ledipasvir + sofosbuvirs + / - ribavirīns 8, 12 vai 24 nedēļas [pierādījumu līmenis: Ib]. | x | |||||
| Paritaprevirs/ r + ombitasvir pluss dasabuvirs + / - ribavirīns 12 vai 24 nedēļas [Pierādījumu līmenis: Ib]. | x | |||||
| Simeprevirs + sofosbuvīrs + / - ribavirīns 12 nedēļas [Pierādījumu līmenis: IIb] | x | |||||
| Daklatasvīrs pluss sofosbuvirs + / - ribavirīns attiecīgi 12 un 24 nedēļas [pierādījumu līmenis: attiecīgi IIb un V]. | x | |||||
| Sofosbuvirs + ribavirīns 12 nedēļas (Ib pierādījumu līmenis). | x | |||||
| Sofosbuvirs + ribavirīns 24 nedēļas (Ib pierādījumu līmenis). | x | |||||
| Daclatasvir + sofosbuvir 12 nedēļas pacientiem bez cirozes (Ib pierādījumu līmenis) | x | |||||
| Daklatasvīrs + sofosbuvīrs + ribavirīns 24 nedēļas pacientiem ar aknu cirozi (pierādījumu līmenis V) | x | |||||
| Ledipasvīrs + sofosbuvīrs + ribavirīns 24 nedēļas pacientiem ar aknu cirozi (pierādījumu līmenis V) | x | |||||
| Ledipasvir + sofosbuvīrs + / - ribavirīns 12 nedēļas (IIb pierādījumu līmenis). | x | |||||
| Paritaprevirs + ombitasvīrs un ribavirīns 1 2 nedēļas pacientiem bez cirozes (pierādījumu līmenis I Ib) | x | |||||
| Simeprevirs + sofosbuvīrs + / - ribavirīns 12 nedēļas (pierādījumu līmenis V). | x | |||||
| Daklatasvīrs + sofosbuvīrs + / - ribavirīns 12 nedēļas (pierādījumu līmenis V). | x | |||||
| Ledipasvir + sofosbuvīrs + ribavirīns 12 nedēļas (IIb pierādījumu līmenis). | x | x |
Uzmanību. Eiropas Zāļu aģentūra (EMA) aicina ārstus izvairīties no antiaritmisko zāļu izrakstīšanas amiodarons kopā ar sofosbuvir + ledipasvir, kā arī bezmaksas sofosbuvir un daklatasvīrs. Šo preparātu lietošana var izraisīt nopietnas slimības sirds problēmas pacientiem, kuri arī lieto amiodarons. Piezīme
- Dažu tiešas iedarbības pretvīrusu līdzekļu (DAAVs; angliski tiešas darbības pretvīrusu līdzekļi, DAA) kontekstā, piemēram, Daklinza (daclatasvir), Exviera (dasabuvirs), Harvoni (sofosbuvir / ledipasvir), Olysio (simeprivir), Sovaldi (sofosbuvir) un Viekirax (ombitasvir/paritaprevirs/ritonavīrs) bez interferons: B hepatīts pašreizējās vai iepriekšējās HBV infekcijas reaktivācija ir iespējama četrās līdz astoņās nedēļās pēc ārstēšanas sākuma.
- Tiešas darbības pretvīrusu līdzeklis narkotikas (DAAV) ārstēšanai hepatīts C: risks hipoglikēmija pacientiem ar diabēts mellitus; tiek ietekmētas šādas zāļu / zāļu kombinācijas: Daclatasvir, Dasabuvirs, Elbasvir/ Grazoprevirs, Glekaprevirs/Pibrentasvir, Ledipasvir / Sofosbuvir, Ombitasvir/ Pariteprevir /Ritonavīrs, Sofosbuvir, Sofosbuvir /Velpatasvir, Sofosbuvir / Velpatasvir /Voksilaprevīrs.
Jauni apstiprinājumi no 2016. gada
- 2016. gads: fiksēta kombinācija elbasvir 50 mg /grazoprevirs 100 mg hronisku slimību ārstēšanai pieaugušajiem C hepatīta vīruss (HCV) 1. vai 4. genotipa infekcija kombinācijā ar ribavirīnu vai bez tā; darbības veids: NS5A inhibitors elbasvir un NS3 / 4A proteāzes inhibitoru grazoprevirs; deva: 1 x 1 tbl / d.
- 2017. gads: sofosbuvir /velpatasvir/voksilaprevīrs, SOF / VEL / VOX apstiprināts hroniska C hepatīta gadījumā visiem genotipiem vai neatkarīgi no genotipa ar hronisku C hepatītu bez cirozes un ar kompensētu cirozi, ieskaitot. Pacienti, kuri nav reaģējuši uz iepriekšējām DAA saturošām shēmām.Terapijas ilgums: 8 nedēļas DAA neārstētiem pacientiem bez cirozes (aknas audi ir neatgriezeniski pārveidoti rētā un saistaudi); 12 nedēļas DAA neārstētiem pacientiem ar kompensētu cirozi, lai gan 3. genotipa infekcijas gadījumā to var saīsināt līdz astoņām nedēļām.
EASL (Eiropas asociācija pētījumu veikšanai) Aknas) ieteikumi 2016. gada C hepatīta ārstēšanai.
| Terapija | GT1 | GT2 | GT3 | GT4 | GT5 | GT6 |
| Sofosbuvir / ledipasvir | x | x | x | x | ||
| Sofosbuvir / velpatasvir | x | x | x | x | x | x |
| Paritaprevirs + dasabuvīrs ar pastiprinātu armbitaviru / ritonavīru | x | |||||
| Grazoprevir / elbasvir | x | x | ||||
| Sofosbuvirs + daklatasvīrs | x | x | x | x | x | x |
| Ombitasvir / paritaprevir / ritonavir | x | x | ||||
| Sofosbuvirs + simeprevirs | x |
Piezīmes par terapijas ilgumu:
- 1. genotips:
- Pacienti, kas iepriekš nav saņēmuši terapiju, nav cirozes slimnieki: astoņas nedēļas ilga terapija bez ribavirīna.
- Iepriekš apstrādāts: vismaz XNUMX nedēļas
- Ar terapiju pieredzējuši pacienti ar 1.a genotipu: divpadsmit terapijas nedēļas + ribavirīns;
- 2. genotips: sofosbuvir plus velpatasvir (bez ribavirīna).
- 3. genotips: sofosbuvirs / velpatasvirs.
- Pacienti, kas iepriekš nav saņēmuši terapiju: terapijas ilgums divpadsmit nedēļas bez ribavirīna.
- Terapijas pieredzējušiem pacientiem nukleozīdu analogu pievieno divpadsmit nedēļu laikā, un 24 nedēļu terapijas laikā to var izlaist.
- 4. genotips:
- Atšķirība starp pacientiem, kuri iepriekš nav saņēmuši terapiju, un pacientiem, kuriem nav pieredzes:paritaprevirs pluss ritonavīrs). Terapijas ilgums: 12 nedēļas; tikai atsevišķos gadījumos (pirmsapstrāde, 2D-kombi) papildu pārvalde nepieciešama ribavirīna koncentrācija.
Alfa interferons
Interferons ir vielas, kas šūnā izraisa dažādas iedarbības, kurām ir pretvīrusu iedarbība. Tie tiek izmantoti B hepatīts un C hepatīts. Gripaslīdzīgi simptomi biežāk tiek novēroti kā blakusparādības. Aknas parametri var būt arī paaugstināti. Akūtā C hepatīta gadījumā alfa interferonu ievada 24 nedēļas.
Pretretrovīrusu zāles
Pretretrovīrusu līdzeklis narkotikas rīkoties pret retrovīrusiem, kas ir īpaša vīrusi kas ietver vīrusus, kas ir atbildīgi par C hepatītu. Izšķir šādas pretretrovīrusu zāļu grupas:
- Proteāzes inhibitori
- NS5A inhibitori
- Nukleozīdu polimerāzes (NS5B) inhibitori.
- Nukleosa (t) idiskās polimerāzes (NS5B) inhibitori
Hroniska C hepatīta gadījumā tiek izmantots ribavirīns - kombinācijā ar iepriekš minētajiem pretvīrusu līdzekļiem. Tas ir nukleozīdu analogs un ir samērā labi panesams. Ārstēšanas ieteikumiem hroniskām niere slimības pakāpe 4-5 (CKD4-5), sk. AASLD / IDSA HCV Vadības paneli (2015).
