Butirofenons ir farmakoloģisks līdzeklis, kas ir pamatviela visai grupai narkotikas sauc par butirofenoniem. Cita starpā butirofenoni ir antipsihotiskie līdzekļi šizofrēnija un mānija. Šajā kontekstā viņi darbojas kā neiromeditors dopamīna.
Kas ir butirofenons?
Butirofenoni ir antipsihotiskie līdzekļi šizofrēnija un mānija, starp citiem nosacījumiem. Butirofenons pārstāv vadīt savienojums visam aģentu lokam, kas pazīstams kā butirofenoni. Visiem butirofenoniem ir vienāda ķīmiskā pamata struktūra. Saskaņā ar ķīmisko nomenklatūru butirofenona precīzais nosaukums ir 1-fenilbutan-1-ons. Butirofenonus galvenokārt lieto kā neiroleptiķi (antipsihotiskie līdzekļi). Starp šiem neiroleptiķi, ir gan augstas iedarbības, gan vidējas un zemas iedarbības līdzekļi. Vienkārši piederība butirofenona grupai neko nepasaka par spēks no savienojumu efektivitātes. Augstas iedarbības butirofenoni ietver haloperidols, benperidols, trifluperidols un bromperidols. Citi savienojumi, piemēram, droperidols, melperonam un pipamperonam ir mērena vai vāja iedarbība. Dažiem butirofenoniem papildus antipsihotiskajai iedarbībai ir arī pretvemšanas aktivitāte. Kā pretvemšanas līdzekļiŠie narkotikas var arī nomākt nelabums un vemšana, starp citiem simptomiem. Kopš piecdesmito gadu vidus butirofenonus sākotnēji izmanto pētniecības nolūkos, bet kopš sešdesmito gadu sākuma - klīniskai lietošanai psihiatrijā.
Farmakoloģiskā darbība
Butirofenonu darbības veids ir balstīts uz to spēcīgo afinitāti pret dopamīna receptori. Lietojot, viņi konkurē ar dopamīna attiecīgajiem receptoriem. Rezultāts ir dopamīna darbības kavēšana. Dopamīns ir daudzpusīgs neiromeditors, kas ir īpaši pazīstams ar savu pacilājošo efektu. Tādēļ to tautā sauc arī par laimes hormonu. Tās galvenā funkcija ir motivēt un palielināt piedziņu. Tomēr, ja izdalās pārāk daudz dopamīna, rodas psihotiski simptomi, ko var attiecināt uz šizofrēnija. Tādējādi organismā ir zināmi četri dažādi dopamīna darbības ceļi. Tie ietver mezolimbisko sistēmu, mezostriatalālo sistēmu, mezokortikālo sistēmu un tuberoinfundibulāro sistēmu. Mesolimbiskā sistēma ir pazīstama arī kā pozitīvas atlīdzības sistēma, jo tā ir būtiska pozitīvu emociju, piemēram, prieka, radīšanā. Tomēr pārmērīga aktivitāte šajā jomā rada pozitīvu šizofrēnijas simptomi, kas saistīti ar uztveres pārspīlējumiem un nepareizu interpretāciju. Tikmēr mesostriatal sistēmai ir svarīga loma kustību kontrolē, un, ja tā ir mazaktīva, tā rada Parkinsona slimības simptomi nepietiekamas dopamīna aktivitātes dēļ. Mezokortikālā sistēma kontrolē tā sauktās izpildfunkcijas, kas izpaužas augstākajos garīgajos un kognitīvajos procesos. Visbeidzot, tuberoinfundibulārā sistēma ir atbildīga par prolaktīna. Butirofenonu dopamīna darbības bloķēšanas kontekstā visi šie procesi tiek ietekmēti vienlaikus. Tādējādi var mazināt dopamīna pārmērīgu aktivitāti, bet tajā pašā laikā samazināta dopamīna darbība noteiktos sistēmas apgabalos rada nevēlamas blakusparādības.
Medicīniska lietošana un lietošana
Visi butirofenona zāļu klases aģenti ir BSA antagonisti neiromeditors dopamīnu un tiek izmantoti dopamīna pārmērīgas aktivitātes ārstēšanai. Tā kā dopamīna pārmērīga aktivitāte mezolimbiskajā sistēmā noved pie pozitīvā šizofrēnijas simptomi, butirofenonu kā psihotropās zāles simptomu mazināšanai rodas šajos gadījumos. Tajā pašā laikā daži butirofenoni arī parāda labu efektu pret nelabums un vemšana. Tomēr atsevišķo aktīvo sastāvdaļu ietekme ir atšķirīga. Tas cita starpā ir atkarīgs no viņu afinitātes pret dopamīna receptoriem. Haloperidols un benperidols, piemēram, ir vieni no ļoti efektīvajiem antipsihotiskajiem līdzekļiem. Ar haloperidols, nomierinošs efekts sākotnēji rodas pēc ārstēšanas. Tikai pēc dažām dienām rodas faktiskais antipsihotiskais efekts. Tādēļ zāles bieži lieto šizofrēnijas akūtās fāzēs un mānijaSavukārt benperidolu tagad uzskata tikai par rezerves medikamentu, jo papildus vēlamajam antipsihotiskajam efektam arvien biežāk parādās blakusparādības Parkinsona līdzīgu simptomu veidā. Droperidols ir liela ietekme uz vemšana centrs smadzenes un to galvenokārt izmanto nelabums un vemšana jūtama pēc operācijām. Tomēr tas arī parāda daudzas blakusparādības, un to nevajadzētu lietot dažādos apstākļos, ieskaitot Parkinsona slimība, depresija, pārāk zems pulss vai komas stāvokļi. Melperonu lieto kā vidējas vai zemas iedarbības neiroleptisku līdzekli gados vecākiem pacientiem apjukuma, spriedzes vai miega traucējumi. Pipamperonam ir galvenokārt nomierinošs efekts bez būtiskas antipsihotiskas iedarbības. To galvenokārt izmanto miega traucējumi, iekšējās uzbudinājuma stāvokļi vai paaugstināta agresivitāte. Tādēļ to bieži lieto arī bērnu un pusaudžu psihiatrijā.
Riski un blakusparādības
Butirofenoni var izraisīt arī ievērojamas blakusparādības, atkarībā no to iedarbības. Kaut arī zemas iedarbības butirofenoniem parasti ir tikai vieglas blakusparādības, ļoti spēcīgiem butirofenoniem bieži piemīt nepatīkamas blakusparādības. Tie izpaužas piespiedu kustībās. Pacients ir nemierīgs un vairs nespēj kontrolēt savas atkārtotās kustības. Blakusparādības vērojamas Parkinsona slimībai līdzīgu kustību traucējumu virzienā. depresija, krampji, hormonālie traucējumi, asinis veidošanās traucējumi un galvassāpes dažreiz tiek novēroti arī. Īpaši dramatiska komplikācija ir tā sauktais ļaundabīgais neiroleptiskais sindroms, kas ārkārtējos gadījumos var būt letāls. Šajā sindromā rodas masīvi kustību, veģetatīvie un psiholoģiskie simptomi. Lai gan šī blakusparādība ir ļoti reta, sindromu var izraisīt jebkura butirofenona lietošana, ja pastāv zināms riska potenciāls. Šajā gadījumā vissvarīgākais pasākums ir tūlītēja attiecīgās zāles pārtraukšana.
