Zāles bupropions tiek piešķirts klasē antidepresanti. To lieto arī ārstēšanai nikotīns atkarība.
Kas ir bupropions?
Zāles bupropions tiek piešķirts antidepresants narkotiku klase. Bupropions ir selektīva dopamīna un norepinefrīns atkārtotas uzņemšanas inhibitors (NDRI). Tas arī nedaudz kalpo, lai kavētu serotonīna. Pirms 2000. gada bupropions bija pazīstams kā amfebutamons. Amerikas Savienotajās Valstīs zāles tika apstiprinātas kopš 1984. gada. Tā kā ziņojumi par krampjiem, no kuriem daži bija letāli, pēc bupropiona lietošanas palielinājās, apstiprinājums tika atsaukts 1986. gadā un pēc tam atkārtoti izdots 1989. gadā ar mazu devu. Kopš 2003. gada bupropions ir apstiprināts ASV vienreiz dienā pārvalde. Vācijā zāles saņēma apstiprinājumu kā zāles antidepresants ilgstošas darbības formā 2007. gadā. Tomēr zāles jau tika lietotas bez etiķetes kā antidepresants pirms šī apstiprinājuma. Šveicē bupropions ilgu laiku tika apstiprināts tikai smēķēšana pārtraukšana. Kopš 2007. gada to tur lieto depresijas epizožu ārstēšanai. Tomēr Šveicē terapija ar bupropionu var uzsākt tikai a psihiatrs vai neirologs. No ķīmiskā viedokļa bupropions pieder pie fenetilamīniem un katinonu un amfetamīnus. Zāles ir cieši saistītas ar neirotransmiteriem dopamīna, epinefrīns un norepinefrīns. Bupropions ir selektīvs norepinefrīns un dopamīna atkārtotas uzņemšanas inhibitors. Tādējādi zāles kavē norepinefrīna un dopamīna uzņemšanu sinaptiskā sprauga. Dopamīns un norepinefrīns ir neirotransmiteri. Kad sinapsē nonāk elektriskais impulss, kas atrodas a priekšā nervu šūna, presinaptiskā nervu šūna atbrīvo neirotransmiterus tā sauktajos sinaptiskā sprauga. sinaptiskā sprauga ir neliela plaisa starp abām nervu šūnām. Neirotransmiteri pārvietojas no viena nervu šūna otram. Tur viņi piestāj pie postsinaptiskā neirona receptora. Tas izraisa elektrisko impulsu. Veselam cilvēkam ir a līdzsvarot starp neirotransmiteriem. Depresīvos cilvēkos līdzsvarot starp neirotransmiteriem ir traucēts. Attīstās samazināta nervu šūnu aktivitāte, kas pārnēsā neirotransmiterus norepinefrīnu un dopamīnu. Bupropions kavē norepinefrīna un dopamīna atkārtotu uzņemšanu sinaptiskajā spraugā. Tā rezultātā neirotransmiteri ilgāk paliek sinapsē un koncentrācija neirotransmiteru skaits sinaptiskajā plaisā palielinās, lietojot ilgāk. Tādējādi bupropionam ir garastāvokļa celšanas un piedziņu veicinošs efekts. Turklāt bupropions ir arī tā sauktais nekonkurējošais antagonists holīnerģiskajos nikotīna receptoros. Nekonkurējošie antagonisti maina attiecīgo receptoru tā, ka sākotnējā viela vairs nevar izraisīt nekādu efektu vai tikai nelielu efektu uz receptoru.
Farmakoloģiskā darbība
Galvenā bupropiona indikācija ir depresija. Pētījumi ir parādījuši, ka bupropiona iedarbību var salīdzināt ar antidepresanti no selektīvās serotonīna atkārtotas uzņemšanas inhibitors (SSRI) klase narkotikas. Jo īpaši depresija ar psiholoģisko un fizisko nogurums, bupropions ir efektīvāks nekā SSRI. Turpretī par depresija ar trauksmes simptomatoloģiju SSRI darbojas labāk nekā bupropions. Kaut arī seksuālā disfunkcija ir biežāk sastopama ar SSRI ārstējot, to ļoti reti novēro ar bupropionu terapija. Pēc ārstēšanas neveiksmes antidepresants citalopramu, bupropions tiek izmantots arī otrajā līnijā terapija. Tā iedarbība ir līdzīga kā venlafaksīns, sertralīns vai buspirons. Ceturtdaļai pacientu zāļu remisijas laikā rodas remisija (īslaicīga vai pastāvīga simptomu mazināšanās). Bupropions tiek izmantots arī smēķēšana pārtraukšana. Zāļu efektivitāte ir salīdzināma ar nikotīns plāksteri. Tomēr šķiet, ka zāles ir zemākas par vareniklīns ārstēšanā nikotīns atkarība. Vēl viena bupropiona norāde ir uzmanības deficīta hiperaktivitātes traucējumi (ADHD). Tomēr zāles nav apstiprinātas šai indikācijai, un to efektivitāte vai drošība nav pārbaudīta pacientiem līdz 18 gadu vecumam. Ražotāju finansēti pētījumi arī parādīja, ka bupropions samazina apetīti un tādējādi izraisa svara zudumu. Nav zināms, vai ķermeņa masa atkal palielinās pēc vielas lietošanas pārtraukšanas. Kombinācijā ar zālēm naltreksons, bupropions ir izrādījies efektīvs preparāts svara samazināšanai pacientiem ar aptaukošanos. Tomēr šīs kombinētās zāles vēl nav oficiāli apstiprinātas.
Riski un blakusparādības
Bupropiona bieži sastopamās blakusparādības ir bezmiegs un nožūt mute. Papildus, galvassāpes, muskuļi sāpes, apetītes zudums, var rasties trauksme, grūtības koncentrēties un apjukums. Bupropions var izraisīt arī priapismu. Priapisms ir termins, ko lieto, lai aprakstītu sāpīgu pastāvīgu dzimumlocekļa erekciju. Tas var vadīt uz erektilā disfunkcija bez ārstēšanas. Bupropionu nedrīkst lietot kopā ar MAO inhibitori. Abi narkotikas ietekmē kateholamīnerģiskos metabolisma ceļus, tik nopietni mijiedarbība var rasties. Ja alkohols tiek patērēts vienlaikus, zāles var izraisīt neiropsihiskas blakusparādības. Ja bupropions un narkotikas kas pazemina krampju slieksni, tiek ievadīti vienlaikus, var rasties krampji. Šīs zāles ietver antidepresanti, tramadolu, sistēmiski steroīdi, nomierinošs antihistamīni, un pretmalārijas līdzekļi. Zāļu bupropions inhibē CYP450-2D6 ceļu. Tā kā visi tricikli, izņemot doksepīns tiek metabolizēti pa šo ceļu, asinis līmenis var palielināties, ja vielas lieto vienlaikus. Daudzu pretsāpju, antipsihotisko līdzekļu, beta blokatoru un antiaritmiski līdzekļi var uzlabot arī bupropions. Neskatoties uz atšķirīgu vielmaiņas ceļu, citalopramu līmenis palielinās arī vienlaikus lietojot. Bupropions samazina nomierinošs efekts diazepāmu. Ja bupropions tiek lietots kopā ar nikotīna plāksteriem smēķēšana pārtraukšana, asinis spiediens var strauji paaugstināties.
