Krona slimība: cēloņi

Patoģenēze (slimības attīstība)

Līdz šim nav skaidrs, kas to izraisa Krona slimība. Tiek apspriesti ģenētiskie, ģimenes, infekcijas un imunoloģiskie cēloņi. Noteikti ir pro- un pretiekaisuma kurjera vielu disbalanss. Starp pretiekaisuma (iekaisumu veicinošiem) citokīniem audzējs nekroze faktoram (TNF) ir galvenā loma.

Etioloģija (cēloņi)

Biogrāfiskie cēloņi

• Ģenētiskā slodze
  • Ģimenes kopu veidošana - pirmās pakāpes radiniekiem ar skartajiem indivīdiem ir 5 līdz 20 reizes lielāks zarnu iekaisuma attīstības risks. Daudzi pētījumi ir identificējuši dažādus gēnus, kuriem var būt nozīme Krona slimība; šie gēni ir pakļauti mutācijām un ir iesaistīti imūnā sistēma zarnu gļotādas ģenētiskā nosliece - zarnu imūnās sistēmas traucējumi vai disfunkcija gļotādas ar hronisku iekaisuma reakciju - imūno un iekaisuma mediatori, piemēram, citokīni, prostaglandīniun leikotriēni ir konstatēti paaugstinātā koncentrācijā Krona pacientu audos. Pacienti, kuru kols ir skārusi slimība, ir mazāk gēns atbild par tā saukto beta defensin-2 - endogēno peptīdu antibiotiku - saskaņā ar starptautisku pētījumu. Defensīni ir peptīdi, kas sastāv tikai no aptuveni 30 olbaltumvielu celtniecības blokiem un darbojas tāpat kā ķermeņa paša antibiotikas, aizsargājot gļotādas no baktēriju uzbrukumiem. Pacienti ar kols iesaistīšanās no Krona slimība gļotādās ir zems beta-defenzīnu līmenis.
    • Ģenētiskais risks, kas atkarīgs no gēnu polimorfismiem:
      • Gēni / SNP (viena nukleotīda polimorfisms; angļu valodā: viena nukleotīda polimorfisms):
        • Gēni: ATG16L1, BSN, IBD5, CDKAL1, IL23R, NOD2, PTPN2.
        • SNP: rs2066844 NOD2 gēns.
          • Alēles zvaigznājs: CT (3.0 reizes).
          • Alēles zvaigznājs: TT (35.0 reizes)
        • SNP: rs2066845 gēnā NOD2
          • Alēles zvaigznājs: CG (3.0 reizes).
          • Alēles zvaigznājs: CC (35.0 reizes)
        • SNP: rs2066847 gēnā NOD2
          • Alēļu zvaigznājs: DI (3.0 reizes).
          • Alēles zvaigznājs: II (35.0 reizes)
        • SNP: rs17234657 starpgēnu reģionā.
          • Alēļu zvaigznājs: GT (1.54 reizes).
          • Alēles zvaigznājs: GG (2.32 reizes)
        • SNP: rs6596075 gēnā IBD5
          • Alēles zvaigznājs: CG (1.5 reizes).
          • Alēles zvaigznājs: CC (2.0 reizes)
        • SNP: rs2542151 gēnā PTPN2
          • Alēļu zvaigznājs: GT (1.3 reizes).
          • Alēles zvaigznājs: GG (2.0 reizes)
        • SNP: rs6908425 gēnā CDKAL1
          • Alēles zvaigznājs: CT (1.63 reizes).
          • Alēles zvaigznājs: CC (1.95 reizes)
        • SNP: rs1000113 starpgēnu reģionā.
          • Alēles zvaigznājs: CT (1.5 reizes).
          • Alēles zvaigznājs: TT (1.9 reizes)
        • SNP: rs17221417 gēnā NOD2
          • Alēles zvaigznājs: CG (1.3 reizes).
          • Alēles zvaigznājs: GG (1.9 reizes)
        • SNP: rs11805303 gēnā IL23R
          • Alēles zvaigznājs: CT (1.4 reizes).
          • Alēles zvaigznājs: TT (1.8 reizes)
        • SNP: rs10210302 gēnā ATG16L1
          • Alēles zvaigznājs: CT (1.2 reizes).
          • Alēles zvaigznājs: TT (1.8 reizes)
        • SNP: rs9858542 gēnā BSN
          • Alēļu zvaigznājs: AG (1.1 reizes).
          • Alēles zvaigznājs: AA (1.8 reizes)
        • SNP: rs12037606 starpgēnu reģionā.
          • Alēļu zvaigznājs: AG (1.22 reizes).
          • Alēles zvaigznājs: AA (1.52 reizes)
        • SNP: rs6601764 starpgēnu reģionā.
          • Alēles zvaigznājs: CT (1.16 reizes).
          • Alēles zvaigznājs: CC (1.52 reizes)
        • SNP: rs7753394 starpgēnu reģionā.
          • Alēles zvaigznājs: CT (1.2 reizes).
          • Alēles zvaigznājs: CC (1.5 reizes)
        • SNP: rs9469220 starpgēnu reģionā.
          • Alēļu zvaigznājs: AG (1.1 reizes).
          • Alēles zvaigznājs: AA (1.5 reizes)
        • SNP: rs7807268 starpgēnu reģionā.
          • Alēles zvaigznājs: CG (1.3 reizes).
          • Alēles zvaigznājs: CC (1.4 reizes)
        • SNP: rs11209026 gēnā IL23R
          • Alēļu zvaigznājs: AG (0.14 reizes).
          • Alēles zvaigznājs: AA (<0.14 reizes)
• Piegāde ar ķeizargriezienu (ķeizargriezienu; iekaisuma zarnu slimības riska palielināšanās par 20%).
• Āda tips - gaišādainus cilvēkus skar divreiz biežāk nekā tumšādus.
• Zīdīšanas laiks - jo ilgāk māte baro bērnu ar krūti, jo mazāks risks saslimt ar bērnu

Uzvedības cēloņi

• Barošana
  • Pārtikas komponenti, īpaši pastiprināta rafinētu produktu izmantošana ogļhidrāti - balts cukurs, balto miltu izstrādājumi.
  • Zems šķiedrvielu patēriņš
  • Liels ķīmiski apstrādātu pārtikas tauku patēriņš
  • Mikroelementu deficīts (vitāli svarīgas vielas) - skatīt sadaļu Profilakse ar mikroelementiem.
• Stimulantu lietošana
  • Tabaka (smēķēšana) - galvenais izpausmju riska faktors (smēķētājiem ir 2 reizes lielāks slimības risks) un sarežģīti kursi.
  • Turklāt grūtniecības laikā smēķējušo māšu bērniem ir divas reizes lielāks slimības risks nekā nesmēķētāju māšu bērniem
• Psiho-sociālā situācija
  • Konflikta situācijas
  • Stress - var izraisīt jaunu recidīvu rašanos
• Higiēnas situācija - regulāra saskare ar staļļiem un to ekskrementiem pirmajā dzīves gadā ir statistiski saistīta ar Krona slimības attīstības riska samazināšanos uz pusi līdz 18 gadu vecumam (hipotēze: konfrontācijas trūkums ar parazītiem un mikrobu toksīniem palielina risku saslimt ar Imūnsistēmas nepareiza programmēšana, izraisot autoimūnas slimības)

Medikamenti

• Atkārtota un agrīna antibiotikas, īpaši tiem, kuriem ir plašs darbības spektrs.
• Nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu lietošana narkotikas (NPL).
• TNF blokatori (bioloģiski kas neitralizē audzēju nekroze alfa faktors): etanercepts: koriģētā bīstamības attiecība 2.0 (95% ticamības intervāls 1.4 līdz 2.8); netika konstatēts paaugstināts risks infliksimabs un adalimumabs.

Iedarbība uz vidi - intoksikācijas (saindēšanās).

• Vides faktori - ietekme baktērijas, vīrusi, kā arī piesārņotāji, kas vadīt pret infekcijām, kā arī zarnu iekaisumu gļotādas.

Citi cēloņi

• Barjeras traucējumi - vēl viena hipotēze ir tāda, ka dažiem Krona slimības pacientiem starp zarnu lūmenu un organismu var būt barjeras traucējumi. Tas ļauj zarnu baktērijas iebrukt zarnu sienā un izraisīt iekaisumu (kuņģa-zarnu trakta infekcijas), vēl vairāk sabojājot zarnu sienas.
• Citokīnus ražo visas zarnu sienas šūnas, iedarbojas uz gļotādu imūnā sistēmaun - veicinot iekaisuma procesus - ir ievērojami iesaistīti tādos klīniskos simptomos kā fibrozes attīstība, tūska, drudzis, svara zudums, kā arī nepietiekams svars. Aktivizējas citokīni neitrofilo granulocītu, kas pēc tam migrē no kapilārs reģionā un lielā skaitā iekļūst zarnu sienā. Tur viņi atbrīvo palielinājās eikosanoīdi (iekaisuma mediatori), bojā zarnu gļotādas un palielina infekcijas risku.