Suksametonijs vai sukcinilholīns ir depolarizējošs muskuļu relaksants, kas saistīts ar acetilholīns. To lieto anestēzija izraisīt īslaicīgu atpūta no muskuļiem. To darot, tas iedarbojas uz nikotīna Ach receptoriem (acetilholīns muskuļa gala plāksnes, kur tas noved pie pastāvīgas depolarizācijas.
Kas ir suksametonijs?
Suksametonijs (ķīmiskais nosaukums: 2,2 ′ - [(1,4-dioksobutān-1,4-diil) bis (oksi)] bis (N, N, N-trimetiletanamīnijs) ir kurāra, spēcīga neirotoksīna, analogs. Suksametonijs ir depolarizējošs muskuļu relaksants un darbojas kā muskuļu nikotīna Ach receptoru agonists. Šajā sakarā tas ir vienīgais depolarizējošais muskuļu relaksants, ko lieto cilvēku medicīnā. Acetilholīnu parasti ir a neiromeditors atbrīvo nervu šūnas pie sinapses muskuļu šūnām, lai izraisītu depolarizāciju un tādējādi muskuļa kustību. Šajā procesā acetilholīns atkal tiek sadalīts tikpat ātri, cik tas saistās ar receptoriem. Sukcinilholīnam ir līdzīga iedarbība kā acetilholīnam, taču atšķirība ir tā, ka tas atkal netiek sadalīts un tādējādi izraisa nepārtrauktu depolarizāciju. Pēc kāda laika muskulis atslābina, tāpēc bieži tiek lietots suksametonijs anestēzija atslābināt pacientus, lai pēc tam tos varētu vēdināt, jo zāles ietekmē arī elpošanas muskuļus. Suksametonijs ir dzintarskābes (sukcināta) sāls, kuru abos galos esterificē ar holīna atlikumu. Tā rezultātā rodas divi pozitīvi lādiņi. Šī iemesla dēļ suksametonijam ir divi negatīvi lādēti hlorīds joniem, lai sasniegtu neitrālu stāvokli.
Farmakoloģiskā ietekme uz ķermeni un orgāniem
Acetilholīns kalpo kā starpšūnu komunikācijas neirogēns raidītājs. Tas ir iesaiņots motoros neironos pūslīšos un tiek izvadīts sinaptiskā sprauga atbildot uz signālu. To darot, tas saistās ar nikotīna receptoriem muskuļa gala plāksnē. Veiksmīgas saistīšanās rezultātā tiek atvērts kanāls, kas savienots ar receptoru, ar kuru saistās acetilholīns. Šis kanāls ļauj galvenokārt pozitīvi lādētos jonus, piemēram, nātrijs un kālijs, bet arī negatīvi uzlādēts hlorīds joni iziet. Tie plūst gar gradientu vai nu muskuļu šūnā, vai arī no tās. Tā rezultātā rodas tipiska jonu strāva. Tāpēc, ka slīpums nātrijs ievadīšana šūnā ir vislielākā, muskuļu šūna kļūst arvien pozitīvāka, jo nātrijs ir pozitīvi uzlādēts jons. Šūna depolarizējas, radot tā saucamo ierosinošo postsinaptisko potenciālu (īsi sakot, EPSP). Kad šis EPSP sasniedz noteiktu sliekšņa potenciālu, darbības potenciāls var ģenerēt. Šis darbības potenciāls izplatās tālāk pa muskuli un galu galā noved pie muskuļu raustīšanās izmantojot citus procesus. Lai pārtrauktu depolarizāciju muskuļa gala plāksnē, acetilholīnu sašķeļ acetilholīnesterāze. Sadalīšanās produkti tiek atkārtoti absorbēti nervu šūna. Suksametonija struktūra ir līdzīga acetilholīnam, proti, iepriekš minētā muskuļu raustīšanās secība ir tieši tāda pati. Vienīgā atšķirība ir tāda, ka suksametonijs netiek sadalīts acetilholīnesterāzē. Rezultātā tas paliek saistīts ar muskuļu receptoru un notiek pastāvīga depolarizācija. Parasti pēc depolarizācijas receptors tiek pārnests uz neaktīvu stāvokli, no kura tas atjaunojas pēc neilga laika un atkal ir gatavs kārtējai depolarizācijai. Tomēr pastāvīgas depolarizācijas dēļ receptors paliek neaktīvā stāvoklī, un rodas ierosmes bloķēšana. Pēc sākotnējās muskuļu raustīšanās seko atpūta.
Medicīniska lietošana un lietošana ārstēšanai un profilaksei.
Suksametonijs galvenokārt tiek izmantots kā depolarizējošs muskuļu relaksants anestēzija. To galvenokārt lieto gadījumos, kad nepieciešama īslaicīga muskuļu relaksācija. Tas ir tāpēc, ka suksametonijam ir īss darbības ilgums, tikai 10 minūtes, bet darbības sākums tiek atzīmēts tikai pēc vienas minūtes. Ilgākām darbībām ir nepieciešams atkārtoti lietot suksametoniju. To lieto intubācija anestēzijas indukcijas laikā, jo tas atvieglo mēģenes ievietošanu trahejā. Turklāt suksametoniju lieto vēdināmu pacientu atpūtai. To lieto arī anestēzijā kā izvēlētu narkotiku anestēzijas indukcijai pacientiem, kuri nav gavēšana, kas palielina vemšana un aspirācija uz kuņģa saturu. To sauc par ātru secības indukciju. Vēl viena norāde ir samazināt muskuļus kontrakcijas krampju laikā. Problēmas rada pseidoholinesterāzes ģenētiskie varianti. Šis ferments noārda suksametoniju un tādējādi atbrīvo muskuļus atpūta. Vienam no 2500 pacientiem ģenētiskā defekta dēļ ir pārāk zems pseidoholinesterāzes līmenis. Rezultātā suksametonija iedarbībai uz skartajiem cilvēkiem nepieciešams ilgāks laiks, un attiecīgi attiecīgi ilgāk ir jāvēdina. Suksametoniju ievada kā injekciju šķīdumu.
Riski un blakusparādības
Daži pacienti ir mazāk spējīgi noārdīt suksametoniju, jo viņiem trūkst pseidoholinesterāzes enzīma. Tā rezultātā rodas dzīvībai bīstami elpošanas muskuļu blokādi. Īsi muskuļi raustās, sākoties suksametonijam pārvalde var izraisīt vairāku muskuļu šūnu nāvi atkarībā no to spēks. kālijs šūnās var noplūst, kas noved pie sirds aritmijas kā arī citas sirds un asinsvadu problēmas. Citas blakusparādības ir intraokulārā spiediena palielināšanās, tāpēc to nevajadzētu lietot zināmos gadījumos glaukoma. Daži pacienti sūdzas par muskuļiem sāpes kas ilgst vairākas dienas pēc operācijas, kas līdzinās sāpoši muskuļi. Šajos retos gadījumos pārvalde suksametonija noved pie ļaundabīga hipertermija. To raksturo fakts, ka pastāvīga muskuļu šķiedru kontraktūra masveidā paaugstina ķermeņa temperatūru. Šī iemesla dēļ pacienti ar muskuļu slimībām (piemēram, muskuļu distrofija) nedrīkst ārstēt ar suksametoniju. Suksametoniju nedrīkst lietot arī pacienti, kuriem ir nestabils stāvoklis šūnu membrānu, piemēram, sakarā ar apdegumi un ievainojumiem. Ilgstoši imobilizētiem pacientiem arī jāizvairās no zāļu lietošanas, jo tas palielina Ach receptoru jutīgumu.
