Protonu sūkņa inhibitori piederēt grupai narkotikas kas ir vieni no spēcīgākajiem pārdevējiem visā pasaulē. The narkotikas nomāc protonukālijs - enzīms, kas darbojas kā protonu sūknis kuņģis ražot un atbrīvot kuņģa skābi. The narkotikas tāpēc tos galvenokārt izmanto sūdzību un slimību ārstēšanai, kas var būt saistītas ar paaugstinātu kuņģa skābe ražošana.
Kas ir protonu sūkņa inhibitori?
Protonu sūkņa inhibitori, ko sauc arī par protonu sūkņa inhibitoriem (PPI) vai vienkārši skābes blokatoriem, inhibē protonukālijs iesūknēt kuņģis odere. Tas ir ferments H + / K + -ATPase, kas ir atbildīgs par protonu (H +) izraidīšanu un K + jonu ievadīšanu kuņģa vestibulārajās šūnās. Protoni apvienojas ar negatīvo hlorīds joni, lai veidotos sālsskābe (HCl). Nepieciešamo enerģiju iegūst, pārveidojot ATP (adenozīns trifosfāts) līdz ADP (adenozīna difosfāts). Nomācot vai bloķējot šo procesu, lielākā daļa sālsskābe ražošana kuņģis tiek novērsta. Tā sauktās vestibulārās šūnas vai parietālās šūnas atrodas noteiktos kuņģa apgabalos gļotādas. Papildus sālsskābe, tie arī atbrīvo svarīgo iekšējo faktoru, kas saistās ar skābēm jutīgu vitamīns B12 - pats sev kuņģī un nes vitamīnu uz gala daļu tievā zarnā, kur to atbrīvo un pēc tam absorbē atkārtoti.
Farmakoloģiskā ietekme uz ķermeni un orgāniem
Protonu sūkņa inhibitori nodrošina H + / K + -ATPāzes blokādi kuņģa gļotādas vestibulārajās šūnās. Īpašās ATPāzes ir transmembrānas proteīni kas izdala pozitīvi uzlādētu ūdeņradis jonus (protonus) no citoplazmas pret elektroķīmisko gradientu un citoplazmā ievada pozitīvos K + jonus. “Transmembrānas bloķēšanas ferments” iegūst nepieciešamo enerģiju, hidrolītiski sašķeļot a fosfāts atlikums no ATP, kas tādējādi kļūst par ADP tikai ar diviem fosfāta atlikumiem. Tā kā visi zināmie protonu sūkņa inhibitori ir jutīgi pret skābēm, tos piedāvā ar zarnām pārklātu formu. Zāles netiek izlaistas un uzsūcas, kamēr tās nav sasniegušas tievā zarnā. Caur asinsriti PPI aktīvā sastāvdaļa nonāk vestibulārajās šūnās un bloķē H + / K + -ATPāzes tieši vestibulāro šūnu sekrēcijas aizplūšanas traktos. Tā kā narkotikām ir jāveic liels attālums caur vēderu, tievā zarnā un asinsritē, pirms tā var iedarboties okupantu šūnās, pēc preparāta lietošanas iedarbības sākšanai ir nepieciešamas aptuveni pusotras stundas. Fermenta neatgriezeniska bloķēšana izraisa strauju sālsskābes ražošanas samazināšanos kuņģī. var pat pilnībā apstāties. Tā rezultātā gremošanas sulas pH kuņģī strauji paaugstinās un zaudē agresivitāti. No vienas puses, tas ir tīši, lai sasniegtu noteiktus efektus; no otras puses, augstāks pH ietekmē gremošanu. Piemēram, tas apgrūtina garās ķēdes sadalīšanu proteīni un absorbē dažus minerāli piemēram, kalcijs un magnijs. Vēl viens skābes blokatoru efekts rodas pašās vestibulārajās šūnās. Papildus skābes ražošanai viņi ir atbildīgi arī par iekšējā faktora sekrēciju. Tas ir īpašs glikoproteīns, kas saistās ar skābēm jutīgo vitamīns B12 (kobalamīns) no pārtikas mīkstuma un aiznes to uz tievās zarnas apakšējo daļu, kur tā izdalās un reabsorbējas. PPI arī neapzināti samazina iekšējā faktora izdalīšanos, lai to varētu ilgstoši lietot vadīt problēmām, ko izraisa nepietiekams vitamīns B12.
Medicīniska lietošana un lietošana ārstēšanai un profilaksei.
Barības vada ārstēšanai galvenokārt tiek izmantoti protonu sūkņa inhibitori refluksa un kuņģa gļotādas problēmas. Bieža refluksa skābā kuņģa satura barības vadā bieži rodas iekaisums tur, un dažos gadījumos pat rīkle. Skābes ražošanas ierobežošana var sniegt atvieglojumu. Personas, kas īpaši spēcīgi reaģē uz stresa situācijām, palielinātas kuņģa skābes dēļ rada patoloģiski palielinātu skābes daudzumu koncentrācija of uzsvars hormoni. Šī iemesla dēļ PPI parasti tiek izmantoti arī profilaksei refluksa barības vadā (pārtikas caurule). Gadījumā, ja gastrīts vai kuņģa čūlas, mazāk skāba kuņģa sulas vide atbalsta dziedināšanu. PPI tiek izmantoti arī divpadsmitpirkstu zarnas čūlu ārstēšanas atbalstam. Vēl viena galvenā lietošanas joma ir gastroprotekcija, ilgstoši lietojot nesteroīdos pretiekaisuma līdzekļus (NPL). NPL satur pretiekaisuma līdzekļus, kuru galvenā iedarbība balstās uz ciklooksigenāžu (COX) inhibīciju, kam ir svarīga loma sāpes sensācijas. Tāpēc audu hormona COX inhibēšanai cita starpā ir pretsāpju efekts. Tomēr NPL ir arī inhibējoša ietekme uz gļotu veidošanos kuņģī gļotādas, lai samazinātu kuņģa gļotu aizsargājošo iedarbību. Tādēļ papildu PPI uzņemšana kalpo kuņģa aizsardzībai gļotādas palielinot pH.
Riski un blakusparādības
Īslaicīga PPI lietošana ir saistīta ar maziem riskiem. Retos gadījumos ir nespecifiski simptomi, piemēram, sāpes vēderā, caureja, vai reibonis un galvassāpes, kas pēc kāda laika norimst, lai pie tiem pierastu. Faktiskie riski galvenokārt rodas, lietojot ilgstošas terapijas. Vispārēja problēma rodas no augstāka pH līmeņa kuņģī. Tas apgrūtina lielo molekulu sadalīšanu proteīni un izšķīst minerāli un mikroelementi no pārtikas mīkstuma. Vēl viena problemātiskā joma ir iekšējā faktora samazināšanās PPI uzņemšanas dēļ. Tas ir īpašs glikoproteīns, kas saistās ar skābēm jutīgo vitamīns B12 (kobalamīns) sev no pārtikas mīkstuma kuņģī un tādējādi var to aizsargāt pret sālsskābi. Ilgtermiņā tas var vadīt līdz deficītam vitamīns B12 ar atbilstošu deficīta simptomu attīstību, piemēram, vieglas vai smagas neiroloģiskas problēmas vai arterioskleroze.
