Fābri slimība (Fabrija sindroms) ir rets iedzimts vielmaiņas traucējums ar progresējošu gaitu, kas saistīts ar tauku sadalīšanās traucējumiem ķermeņa šūnās fermentu deficīta rezultātā. Slimības gaita vīriešiem ir izteiktāka nekā sievietēm. Fermentu aizstāšana terapija var palēnināt Fabrija slimības progresēšanu un ierobežot sekundārās slimības.
Kas ir Fabrija slimība?
Fabrija slimība vai Fabrija sindroms ir nosaukums, kas piešķirts retam ģenētiskajam metabolisma traucējumam, kas saistīts ar fermentu aktivitātes traucējumiem. Fābri slimības gadījumā organismā ir fermenta deficīts alfa-galaktozidāze fermenta samazinātas vai neesošas sintēzes rezultātā. Alfa-galaktozidāze regulē noteiktu lipīdu metabolisko vielu noārdīšanos lizosomās (šūnu organellos, kas ir atbildīgi par svešu vielu noārdīšanos). Šīs lipīdu noārdīšanās pašreizējais traucējums izraisa glikosfingolipīdu, galvenokārt keramīda triheksozīda, nogulsnēšanos šūnās, izraisot Fabri slimībai raksturīgo šūnu bojājumu līdz pat nāvei.
Cēloņi
Fabrija slimība ir ģenētiski noteikts fermenta deficīts alfa-galaktozidāze, kas noved pie tauku sadalīšanās traucējumiem šūnu lizosomās (lizosomu uzglabāšanas slimība). Fabrija slimības gadījumā X hromosomā ir ģenētisks defekts (ar X saistīta slimība), kā rezultātā tiek traucēta fermenta sintēze. Fabri slimības gadījumā tas izpaužas vai nu pilnīgā prombūtnē, vai arī samazinās koncentrācija alfa-galaktozidāzes organismā vai neaktīvas vai tikai vāji aktīvas fermenta formas sintēzē. Rezultātā glikosfingolipīdu, īpaši nesadalāmā keramīda triheksozīda, uzkrāšanās endotēlija (limfas un asinis kuģi) un asinsvadu gludās muskulatūras šūnas un centrālās un perifērās nervu sistēmas neironos izraisa Fabri slimībai nozīmīgus simptomus.
Simptomi, sūdzības un pazīmes
Raksturīgi, ka Fabrija slimība vīriešus skar ievērojami smagāk un biežāk nekā sievietes. Sievietēm slimība parasti sākas vēlāk ar vispārēju maigāku gaitu. Pirmie simptomi parādās dzīves pirmajā desmitgadē. Ir pēkšņi uzbrukumi sāpes pēdās un rokās. The sāpes dažu dienu laikā atkal samazinās. Turklāt pacienti cieš no tirpšanas un dedzināšana sajūtas rokās un kājās, ko var saasināt temperatūras izmaiņas. Papildus, nelabums, vemšana un caureja bieži novēro arī bērniem. Tas var vadīt uz nepietiekams uzturs hroniskas dēļ apetītes zudums. Svīšana bieži tiek samazināta. Tas var izraisīt siltuma izsīkumu fiziskas slodzes laikā. Daži pacienti arī vairāk svīst. Tā dēvētās angiokeratomas attīstās uz sēžamvietām, cirkšņiem, augšstilbiem vai vēdera pogai. Tie ir labdabīgi sarkani violeti āda paaugstināšanās, ko izraisa vietēja dilatācija asinis kuģi. Ļoti agri var parādīties arī radzenes necaurredzamība. Vēlākos posmos nieres, sirds un smadzenes tiek aizvien vairāk ietekmēti. Bez ārstēšanas šīs orgānu iesaistīšanās neizbēgami vadīt līdz nāvei slimības progresēšanas laikā. Nieru mazspēja parasti sākas otrajā vai trešajā dzīves desmitgadē, un agrāk to uzskatīja par visizplatītāko nāves cēloni Fabrija slimībā. Turklāt sirds tādas slimības kā stenokardija pectoris, sirds aritmijas vai vārstuļu sirds bieži rodas slimība. Insulti, ko izraisa asinsvadu izmaiņas smadzenes bieži notiek arī pirms 50 gadu vecuma.
Diagnoze un progresēšana
Fabrija slimības gadījumā sākotnējās aizdomas balstās uz raksturīgiem simptomiem, piemēram, acu izmaiņām (radzenes izmaiņas, lēcu necaurredzamība), zili sarkanām līdz melnām izmaiņām āda un gļotādas (tā sauktās angiokeratomas), parestēzijas (tirpšana un / vai nejutīgums, dedzināšana sajūta rokās vai kājās), ķermeņa termoregulācijas traucējumi (samazināta vai pastiprināta svīšana) un dzirdes zaudēšana un proteīnūrija (olbaltumvielas urīnā). Fabry slimības diagnozi apstiprina, nosakot alfa-galaktozidāzes aktivitāti un keramīda triheksozīdu koncentrācija iekš asinis. Fermenta aktivitātes neesamība vai samazināšanās, kā arī paaugstināta aktivitāte koncentrācija no keramīda triheksozīda norāda uz Fabri slimību. Turklāt diagnozi var apstiprināt a niere biopsija un ģenētiskais tests. Fābri slimībai parasti ir progresējoša, letāla gaita, un, ja to neārstē, tas izraisa nieru bojājumus (nieru mazspēja), sirds (vārstuļu nepietiekamība) un smadzenes (išēmiski apvainojumi). Tomēr Fabri slimības simptomus un sekas var ierobežot, agri uzsākot terapija.
Komplikācijas
Fabrija slimības rezultātā skartie cilvēki cieš no smagām sāpes. Tādējādi tie var rasties arī sāpju formā miera stāvoklī un vadīt gulēšanas traucējumi vai citas sūdzības, īpaši naktīs. Var rasties arī jutīguma traucējumi vai dažādu ķermeņa daļu paralīze, kas apgrūtina pacienta ikdienas dzīvi. Cietēji cieš arī no paaugstinātas svīšanas un dažādām izmaiņām āda. Tie var arī negatīvi ietekmēt pacienta estētiku. Ja Fabri slimība netiek ārstēta, tā var izraisīt arī problēmas ar kardiovaskulārā sistēma, kas sliktākajā gadījumā var izraisīt cietušās personas nāvi. Pacienta dzīves kvalitāti ievērojami pasliktina Fabrija slimība. Tāpat arī dzirdes zaudēšana vai sliktākajā gadījumā var attīstīties pilnīgs kurlums. Arī skartās personas var piedzīvot nieru mazspēja un mirst no tā. Fābri slimību ārstē ar uzlējumi. Parasti skartās personas ir atkarīgas no visa mūža terapija, jo slimības cēloniskā ārstēšana nav iespējama. Dažos gadījumos, transplantācija no niere ir arī nepieciešams. Pacientiem arī jāuztur veselīgs dzīvesveids un parasti jāizvairās nikotīns.
Kad jāredz ārsts?
Sāpes, kā arī sāpju uzbrukumi jāuzrāda ārstam. Ja tie notiek, ir jārīkojas pēc iespējas ātrāk. Sāpju zāles nedrīkst lietot, kamēr nav konsultējies ar ārstējošo ārstu, jo pastāv liels iespējamo komplikāciju risks. Ja vemšana, caureja, nelabums vai rodas vispārēja savārguma sajūta, ir nepieciešams ārsts. Ja ir apetītes zudums or nevēlama svara zudums, lai noteiktu cēloni, jāveic vizīte pie ārsta. Samazināta sviedru ražošana ir a pazīme veselība stāvoklis tas būtu jāizmeklē. Ja fiziskas slodzes laikā rodas iekšēja sausuma sajūta, dehidrēšana ir nenovēršami smagos gadījumos. Tādējādi cietējs cieš no potenciāli dzīvībai bīstamām stāvoklis tas jāārstē pēc iespējas ātrāk. Ja ir ķermeņa temperatūras svārstības vai maņu traucējumi, nepieciešams arī ārsts. Tirpšanas sajūta ekstremitātēs vai a dedzināšana sensācija jāuzrāda ārstam. Redzes traucējumi vai radzenes apduļķošanās ir slimības pazīmes, kas jāpārbauda un jāārstē. Vispārējas disfunkcijas gadījumā sirds ritma pārkāpumi, kā arī asinsrites traucējumi, ieteicams apmeklēt ārstu. Samazināta veiktspēja vai pastāvīgas psiholoģiskas problēmas jāapspriež ar ārstu, lai varētu noskaidrot cēloni. Tā kā Fabrija slimība, ja to neārstē, var izraisīt skartās personas nāvi, pie pirmajām neatbilstībām jau jāapmeklē ārsts.
Ārstēšana un terapija
Fabrija slimību parasti cēloņsakarībā ārstē ar enzīmu aizstājterapiju, izmantojot ģenētiski sintezētu alfa-galaktozidāzi. Sintētiskās alfa-galaktozidāzes infūzija kompensē fermentu deficītu un atvieglo simptomus, secīgi noārdot šūnās uzglabātos metabolītus, vienlaikus novēršot turpmāku uzkrāšanos. Attiecīgi enzīmu aizstājterapija var ievērojami palēnināt slimības progresēšanu. Tā kā sintētiskais ferments tiek noārdīts arī šajos endogēnos noārdīšanās procesos, regulāri (parasti ik pēc divām nedēļām) un visu mūžu uzlējumi ir nepieciešami. Kamēr pirmais uzlējumi jānotiek medicīniskā uzraudzībā, tos var ievadīt arī mājas terapijas ietvaros turpmākajā terapijas kursā un, ja zāles ir labi panesamas. Turklāt esošie simptomi un sūdzības tiek ārstēti paralēli (simptomātiska terapija). Tādējādi progresējošā Fabri slimības stadijā, ko daudzos gadījumos papildina nieru mazspēja, dialīze vai niere var būt nepieciešama transplantācija. Vienlaicīgi ieteikumi Fabri slimībai ietver zemu tauku saturu uzturs, pietiekams šķidruma daudzums, atturoties no nikotīns izvairoties no faktoriem, kas izraisa uzsvars un sāpes.
Perspektīvas un prognozes
Lai prognozētu visus Fābri slimības slimniekus, ir svarīgi, lai slimība tiktu savlaicīgi atklāta un ārstēta. Ja to neārstē, pieaugošā globotriaozilfingozīna (LysoGb3) uzkrāšanās izraisa arvien lielāku kaitējumu dzīvībai svarīgiem orgāniem, līdz tie vairs nespēj pildīt savu funkciju. Neārstētiem skartajiem indivīdiem vidējais paredzamais dzīves ilgums vīriešiem ir 50 gadi un sievietēm 70 gadi. Salīdzinot ar vispārējo iedzīvotāju skaitu, tas ir līdzvērtīgs paredzamā dzīves ilguma samazinājumam attiecīgi par 20 un 15 gadiem. Cietušie galu galā mirst no nāves nieru mazspēja vai sirds vai cerebrovaskulāras komplikācijas, piemēram, smadzeņu asiņošana, smadzeņu infarkts vai miokarda infarkts. Ar adekvātu un savlaicīgu ārstēšanu prognoze ir laba. Kopumā, jo vēlāk tiek diagnosticēta diagnoze un sākta ārstēšana, jo vairāk samazinās paredzamais dzīves ilgums. Ja nefropātija (nieru slimība) vai progresējusi kardiomiopātija (sirds muskuļa slimība) jau ir attīstījusies, tas negatīvi ietekmē prognozi. Atkārtoti insulti un pārejoši išēmiski lēkmes (asinsrites traucējumi smadzenēs) arī pasliktina prognozi. Turklāt nieru, cerebrovaskulāras, kā arī kardiovaskulāras komplikācijas var samazināt paredzamo dzīves ilgumu. Atsevišķos gadījumos insulti un pārejoši išēmiski lēkmes var rasties pat kā pirmā Fabrija slimības izpausme. Piemēram, saskaņā ar vienu pētījumu 50 procenti vīriešu un 38 procenti sieviešu ar Fabrija slimību cieta pirmo trieka pirms sākotnējās diagnozes noteikšanas.
Profilakse
Tā kā Fabri slimība ir ģenētiski vielmaiņas traucējumi, nav profilaktisku pasākumus pastāvēt. Tomēr agrīna diagnostika un savlaicīga terapijas uzsākšana var pozitīvi ietekmēt slimības gaitu un ierobežot sekundārās slimības. Piemēram, Fabrija slimību skarto vecāku bērniem var diagnosticēt jau 15. nedēļā grūtniecība kā daļa no pirmsdzemdību diagnostika, kas nodrošina agrīnu terapijas sākumu.
Follow-up
Fabrija sindroma gadījumā pasākumus vairumā gadījumu ir ļoti ierobežoti. Tā kā tā ir iedzimta slimība, to parasti nevar pilnībā izārstēt. Ietekmētie cilvēki tāpēc ir atkarīgi no agrīnas diagnostikas, lai novērstu turpmākas komplikācijas vai simptomu pasliktināšanos. Atkārtotas vēlmes radīt bērnus gadījumā var veikt ģenētisko testēšanu un konsultācijas, lai novērstu sindroma atkārtošanos. Ietekmētie indivīdi paši parasti ir atkarīgi no dažādu medikamentu lietošanas Fabrija sindromam. Jāievēro ārsta norādījumi, un, ja rodas kādi jautājumi vai ir neskaidrības, vispirms vispirms jāsazinās ar ārstu. Tā kā šo slimību nevar pilnībā izārstēt, daži no skartajiem ir atkarīgi dialīze vai arī turpmākajā gaitā transplantācija nieres. Šajā gadījumā savas ģimenes atbalstam un aprūpei ir arī ļoti pozitīva ietekme uz turpmāko slimības gaitu un tā var arī novērst depresija vai citas psiholoģiskas sajukums. Fabrija sindroms daudzos gadījumos samazina skartās personas paredzamo dzīves ilgumu.
Lūk, ko jūs varat darīt pats
Daudzus simptomus, kas saistīti ar gremošanu un kuņģa-zarnu trakta darbību, var novērst ar piemērotu un līdzsvarotu uzturs. Tas daudziem pacientiem palīdz uzturēt pārtikas dienasgrāmatu un tādējādi spēt pašiem klasificēt dažādu pārtikas produktu toleranci. Šajā dienasgrāmatā pacienti atzīmē, kurus pārtikas produktus viņi ir lietojuši un kad. Tajā pašā laikā tiek pierakstītas arī turpmākās kuņģa un zarnu trakta sūdzības, lai varētu analizēt iespējamo nepanesamību. Nav vispārēju uztura ieteikumu, jo katrs pacients cieš no dažādiem gremošanas problēmas un tāpēc pārtikas izvēle jāpielāgo individuālajām vajadzībām. Principā eksperti iesaka Fabrija slimības pacientiem ievērot a uzturs tas ir pēc iespējas mazāk tauku. Slimības progresēšanas stadijā var būt nepieciešamas īpašas diētas, kā nieru darbība var traucēt augstanātrijs diēta (pārāk daudz sāls), piemēram. Daudziem slimniekiem noder arī kontakts ar pašpalīdzības grupu. Īpaši psiholoģiskām ciešanām, kas var pavadīt šo slimību, apmaiņa ar citiem pacientiem ir svarīgs atbalsts. Turklāt var dalīties ar padomiem, kā ikdienā tikt galā ar Fabri slimību. Kontaktpunktus un diskusiju grupas var atrast tiešsaistē.
