ietekme
P2Y12 antagonisti ir antiagreganti un novērš to veidošanos asinis recekļi. Ietekme ir saistīta ar saistīšanos ar adenozīns difosfāta receptors P2Y12 ieslēgts trombocīti. Šim receptoram ir galvenā loma glikoproteīnu (GP) -IIb / IIa aktivācijā un trombocītu agregācijā. Nepārtraukta saistīšana adenozīns difosfāts (ADP) līdz P2Y12 ir svarīgs trombu veidošanās priekšnoteikums. Tienopiridīni klopidogrels un prazugrels caur disulfīda saiti neatgriezeniski saistās ar receptoru un iedarbojas visu trombocītu mūžu. The narkotikas tāpēc pēc pārtraukšanas rīkojieties līdz 7-10 dienām, kas ir trūkums, ja ir nepieciešama operācija asiņošanas riska dēļ. Turpretī Tikagrelors, jauna 2011. gadā apstiprināta zāle ir konkurētspējīgs un tādējādi atgriezenisks inhibitors, kuru var ātri pārtraukt.
Struktūra un metabolisms
Klopidogrels un prazugrels ir tienopiridīni. Abi aģenti ir priekšzāles un metaboliski jāpārvērš par aktīvo narkotiku caur esteris hidrolīze un citohromi P450. Klopidogrels ir uzņēmīgs pret narkotikām mijiedarbība un efektivitāti var ierobežot ģenētiskās atšķirības. Tā rezultātā attiecīgā pacientu daļa reaģē uz ārstēšanu nepietiekami. CYP2C19 biopārveido klopidogrelu par aktīvo metabolītu. Dažādu pētījumu rezultāti norāda, ka vienlaikus pārvalde no parasti izrakstītajiem protonu sūkņa inhibitori (īpaši omeprazols) samazina klopidogrela farmakoloģisko iedarbību. Omeprazols ir CYP2C19 inhibitors un samazina biotransformāciju. Aktivizēšana prazugrels nenotiek caur CYP2C19 vai CYP2C9, kas ir priekšrocība mijiedarbība un ģenētiskā mainība. Metabolīts veidojas ātrāk, darbības sākums ir ātrāk, un prasugrels spēcīgāk inhibē trombocītu agregāciju nekā klopidogrels. Ticagrelor ir tiešs antagonists ar strauju darbības sākums kas neprasa vielmaiņas aktivāciju. Tas ir ciklopentiltriazolopirimidīns bez tienopiridīna struktūras. Ticagrelor galvenokārt metabolizē CYP3A4. Tas ir substrāts, kā arī viegls inhibitors P-glikoproteīns. Kangrelors ir arī tiešs antagonists, ir straujš darbības sākums, un tā ir viegli kontrolējama tā īsā pusperioda dēļ. Tas nav priekšzāles un tam nav tienopiridīna struktūras.
Aktīvās sastāvdaļas
1. paaudze:
- Ticlopidīns (Ticlid, bez etiķetes).
2. paaudze:
3. paaudze:
- Ticagrelor (Brilique, 2011).
- Cangrelor (Kengrexal, 2015)
Indikācijas
Aterotrombotisku notikumu, piemēram, miokarda infarkta un trieka pacientiem ar akūtu koronāro sindromu un perkutānu koronāro iejaukšanos. P2Y12 antagonistus bieži lieto kombinācijā ar acetilsalicilskābe (Aspirīns sirds) to sinerģisko efektu dēļ. Šim nolūkam komerciāli ir pieejamas arī fiksētas kombinācijas (piemēram, DuoPlavin).
Deva
Saskaņā ar zāļu marķējumu. Klopidogrela un prasugrela uzturēšanai pietiek ar devu vienu reizi dienā. Ticagrelor jālieto divas reizes dienā, kas var radīt problēmas ārstēšanas ievērošana. Kangrelors ievada infūzijas veidā.
Nevēlamās blakusparādības
Visizplatītākais potenciāls nelabvēlīgu ietekmi ietver asiņošanu dažādos orgānos.
