Loperamīds ir zāles, kas pieder opioīdu klasei narkotikas un tiek izmantots, lai ārstētu caureja. Tas ir PVO (Pasaule Veselība Organizācija) būtisko zāļu saraksts.
Kas ir loperamīds?
Loperamīds ir zāles, kas pieder opioīdu klasei narkotikas un tiek izmantots, lai ārstētu caureja. Zāles loperamīds pirmo reizi sintezēja Pols Jansens uzņēmumam Janssen Pharmaceutica. No ķīmiskā viedokļa loperamīds ir difenil-piperidīns. Tas pieder pseidopioīdu grupai. Pirmais klīniskais pētījums ar aktīvo vielu parādījās Amerikas žurnālā 1973. gadā. Tajā pašā gadā loperamīds tika laists tirgū un joprojām ir pieejams ar tirdzniecības nosaukumu imodium. Loperamīds ir pieejams arī Vācijas tirgū kopš 1976. gada. Vācijā tas ir visbiežāk pārdodamais bezrecepšu medikaments caureja. Tas ir ieteicams simptomātiskai ārstēšanai akūta caureja. Zāles lieto iekšķīgi, un tās satur arī daži kombinētie preparāti kopā ar aktīvo sastāvdaļu simetikons. Visās pieejamās formās loperamīds ir pieejams tikai aptiekās.
Farmakoloģiskā darbība
Loperamīda hidrohlorīds saistās ar µ-opioīdu receptoriem mienteriskajā pinumā. Mienteriskais pinums, kas pazīstams arī kā Auerbaha pinums, šķērso gandrīz visu kuņģa-zarnu trakta muskulatūru. Tā ir daļa no zarnu nervu sistēmas (ENS) un regulē zarnu peristaltiku. Tas arī regulē gremošanas sekrēciju fermenti zarnās. Caur µ-opioīdu receptoriem loperamīds samazina zarnu gludo muskuļu darbību. Jo īpaši gareniskie un apļveida muskuļi tievā zarnā tiek kavētas to aktivitātē. Sakarā ar novājinātu peristaltiku zarnu saturs ilgāk saglabājas tievā zarnā. Zarnu saturs tādējādi saskaras ar gļotādas no tievā zarnā uz ilgāku laiku, tā ka elektrolīti un šķidrumus var absorbēt vairāk. Izkārnījumi kļūst cietāki. Turklāt loperamīds palielina anālā sfinktera muskuļu sasprindzinājumu. Tā rezultātā tiek uzlabota fekāliju kontinence. Tā kā loperamīds nevar šķērsot asinis-smadzenes barjeru, tas nesasniedz opioīdu receptorus, tāpēc tiek klasificēts kā viltus opioīds. Loperamīds ir efektīvs tikai lokāli.
Medicīniska lietošana un lietošana
Galvenās indikācijas loperamīda lietošanai ir jebkura veida caureja. Zāles lieto iekšķīgi ceļotāju caureja, nespecifiska caureja, caureja, kas saistīta ar kairinātu zarnu sindromsvai caureja, kas rodas zarnu peristaltikas traucējumu rezultātā. Ārstu uzraudzībā loperamīdu lieto arī caurejas ārstēšanai, ko izraisa citostatiska viela narkotikas vai tā sauktie proteāzes inhibitori kā daļa no ķīmijterapijas. Kombinācijā ar aktīvo sastāvdaļu simetikons, loperamīdu ievada akūta caureja ar vēdera krampji.
Riski un blakusparādības
Jāatzīmē, ka loperamīds ir tikai simptomātisks, un tāpēc tas nenovērš caurejas cēloni. Lai gan tas var palīdzēt apturēt šķidruma zudumu un elektrolīti, to joprojām vajadzētu lietot tikai īsu laiku, ja ir zināms pamatā esošais pamats stāvoklis vai paralēli cēloņsakarībai terapija. Loperamīds nav piemērots caurejas infekcijas slimību ārstēšanai. Tās parasti izpaužas kā gļotas, asinis or strutas izkārnījumos. Loperamīds imobilizē zarnas un pagarina zarnu tranzītu. Šis efekts ir vēlams dažu caurejas slimību gadījumā, bet infekciozās dizentērijas gadījumā tas pagarina Grieķijas uzturēšanās laiku patogēni zarnās. Kamēr patogēni paliek zarnās, viņi var turpināt izdalīt toksīnus zarnās. Tas var būt īpaši bīstami inficēšanās gadījumā ar enterohemorāģisku E. coli (EHEC). Toksīni var izraisīt hemolītisko urēmisko sindromu (HUS). Loperamīdu nedrīkst lietot arī akūtās slimības epizodēs hroniska iekaisīga zarnu slimība čūlainais kolīts. Citas kontrindikācijas ietver pseidomembranozu kolīts, plaša spektra izmantošana antibiotikas, un jebkurš stāvoklis kurā zarnu peristaltika ir patoloģiski nomākta. Tie ietver zarnu aizsprostojums (ileuss), megakolons un toksisks megakolons. Kopumā loperamīds ir ļoti labi panesams. Tomēr sāpes vēderā, nelabums, un aizcietējums var rasties zarnu kustību traucējumu dēļ. Vēders var būt izstiepts.Ja akūta caureja neuzlabojas 48 stundu laikā pēc loperamīda lietošanas, jākonsultējas ar ārstu. Ilgstoša lietošana jāveic tikai pēc konsultēšanās ar ārstu. Parasti loperamīds nevar šķērsot asinis-smadzenes barjera. Tomēr, ja asins-smadzeņu barjera ir traucēta, zāles nonāk smadzenēs un var izraisīt smagas blakusparādības. Tomēr mijiedarbībā ar citām zālēm loperamīds var iziet asins-smadzeņu barjera vieglāk. Lietojot vienlaikus ar ketokonazols, verapamila, un hinidīns, loperamīds var izraisīt elpošana grūtības. Mijiedarbība var rasties arī ar ritonavīrs, HIV proteināzes inhibitors. Jāatzīmē arī, ka loperamīds funkcionāli nomāc skābes sfingomielināzi (FIASMA). Jebkura tā rezultātā radusies neregulācija var izraisīt nopietnu klīnisko patoloģiju.
