Griscelli sindroms ir autosomāli recesīvs iedzimts pigmenta traucējums āda un mati, no kurām ir zināmas trīs dažādas izpausmes, no 1. līdz 3. tipam. Katru iedzimto traucējumu veidu izraisa dažādu gēnu mutācijas, un tie dažādā mērā ir saistīti ar vienlaikus liesa un aknas palielināšanās, samazināts neitrofilo granulocītu skaits un samazināts trombocītu skaits asinis.
Kas ir Griscelli sindroms?
Griscelli sindroms ir īpaša albīnisms ka papildus samazinātajai pigmentācijai (hipomelanozei) āda un mati, pavada citas nopietnas veselība tādas problēmas kā vienlaikus nenormāli palielināta aknas un liesa (hepatosplenomegālija), samazināts neitrofilo granulocītu skaits (neitropēnija) un samazināts trombocīti (trombocitopēnija). Trīs dažādas izpausmes tiek dēvētas par I, II un III tipu, un tās izraisa dažādi ģenētiski defekti. Griscelli sindroms ir jānošķir no Chediak-Higashi sindroma, kuram ir līdzīgi simptomi un, tāpat kā Griscelli sindroms, tas tiek mantots autosomāli recesīvā veidā. Tas nozīmē, ka gēns defekti nav raksturīgi dzimumam un ka slimība rodas tikai tad, ja abiem vecāku kopumiem ir vienādi cēloņsakarīgi gēnu defekti. Iedzimtās slimības simptomus pirmo reizi 1978. gadā aprakstīja Parīzes pediatrs Klods Griselli. Slimību var klasificēt kā retu, biežums ir viens gadījums uz miljonu dzimušo.
Cēloņi
Visas trīs Griscelli sindroma izpausmes izraisa ģenētiski defekti. Slimības iegūšana ar infekciju vai kaitīgu vielu iedarbība nav iespējama. Slimības I tipu izraisa MYO5A mutācijas gēns, kas kodē motora proteīnu miozīnu VA. Mutācijas RAB27A gēns ir atbildīgas par Griscelli sindroma II tipa izpausmēm. RAB27A gēna kodētais membrānas proteīns pieder pie GTPāžu superģimenes. Iedzimtās slimības III tips ir saistīts ar noteiktām MLPH gēna mutācijām, kas tāpat kā miozīna gēns kodē transporta olbaltumvielu, kas saistīta ar intracelulāru un transmembrānu melanīna. Kamēr gan MYO5A, gan RAB27A gēnu lokuss atrodas 15. hromosomā tajā pašā reģionā garajā rokā (q), MPLH gēns ir daļa no 2. hromosomas un atrodas pozīcijā 2q37.3.
Simptomi, sūdzības un pazīmes
Trīs Griscelli sindroma izpausmes dažreiz parāda atšķirīgus simptomus un pazīmes. Visām izpausmēm kopīgs ir neparasti bāls un hipopigmentēts āda un agri sirmi mati, kas parādās bērnība. Nopietnāki nekā pigmentācijas trūkums ir traucēti smadzenes funkcijas, kas saistītas ar slimības 1. tipu. Tie izpaužas kā palēnināta attīstība un redzes traucējumi, kā arī parasti vājš muskuļu tonuss. 2. tipa Griscelli sindroma kursa simptomi ir vienlaikus imunoloģiskas patoloģijas. Parasti notiek nekontrolēta T limfocīti un makrofāgi. Limfa mezglos un CNS iebrūk aktivētās imūnās šūnas. Var attīstīties hemofagocitotiskais sindroms, kas izpaužas kā neierobežota fagocitoze eritrocīti. Iedzimtās slimības 2. tipam parasti nav pievienoti neiroloģiski attīstības traucējumi. Tomēr CNS traucējumi var attīstīties pārmērīgas hemofagocitozes rezultātā. Tikai 3. tipa Griscelli sindromu nepapildina nopietni - dažkārt dzīvībai bīstami - neiroloģiski vai imunoloģiski simptomi.
Diagnoze un gaita
Aizdomas par slimību vienā no trim Griscelli sindroma izpausmēm izraisa jaundzimušā ādas izskats, kas liecina par albīnisms un hipomelanoze. Šādas pazīmes var dot pamatu albīnisms abu vecāku kopu ģimenēs. Nav laboratorijas iespēju, kas sniegtu skaidru pierādījumu par to, vai un kāda veida Griscelli sindroms ir. Vienīgā noteiktā diagnozes iespējamība ir molekulārā ģenētiskā DNS analīze. Tā kā ir zināmi slimības izraisošie ģenētiskie defekti, var konkrēti veikt trīs attiecīgo iespējamo gēnu analīzi. Ja ir zināms, ka slimība agrāk ir skārusi ģimenes locekļus, ir iespējama arī pirmsdzemdību ģenētiskā testēšana, izmantojot horiona bārkstiņu audu paraugu. 1. tipa Griscelli sindroma gaitai ir nelabvēlīga prognoze masveida neironu attīstības patoloģiju dēļ. Lai arī 2. tipa slimības gadījumā neironu attīstība ir normāla, slimības nobraukšana no sliedēm imūnā sistēma - ja to neārstē, arī prognoze ir ļoti nelabvēlīga. Tikai 3. tipa Griscelli sindroms ļaus normālu dzīves ilgumu, jo nav īpašu neiroloģisku vai imunoloģisku patoloģiju.
Komplikācijas
Griscelli sindroma dēļ pigmenta traucējumi rodas visā pacienta ķermenī. Mati arī ietekmē traucējumi, kā rezultātā rodas neparasts izskats. Tas, iespējams, var vadīt uz bērnu ķircināšanu vai iebiedēšanu, kā rezultātā cietušie nereti cieš no psiholoģiskām sūdzībām. Ir arī paplašināšanās liesa un aknas. Šīs paplašināšanās izraisa sāpes un var arī izspiest vai saspiest citus iekšējie orgāni. Ietekmētā persona šķiet ļoti bāla, un tai ir maz noturības. Mati ir arī pelēki krāsoti Griscelli sindroma rezultātā, pat iekšā bērnība. Nereti pacienti cieš no redzes traucējumiem un muskuļu vājuma. The imūnā sistēma ir arī novājināta, tāpēc iekaisumi un infekcijas rodas biežāk. Slimības dēļ pacienta ikdienu apgrūtina. Diemžēl Griscelli sindromu nav iespējams ārstēt. Tikai simptomātiski terapija dažos gadījumos ir iespējams un var ierobežot sindroma simptomus. Tomēr nevar paredzēt, vai būs pozitīva slimības gaita.
Kad jāredz ārsts?
Griscelli sindromam vienmēr nepieciešama ārsta ārstēšana. Šajā sindromā nav pašārstēšanās, un parasti ir arī pastāvīga simptomu pasliktināšanās. Ja bērns cieš no stipri palēninātas attīstības, jākonsultējas ar ārstu. Redzes traucējumi vai vājš muskuļu tonuss var arī norādīt uz Griscelli sindromu. Šajā gadījumā īpaši vecākiem un radiniekiem jāpievērš uzmanība sindroma simptomiem un jākonsultējas ar ārstu. Ir arī neiroloģiski un kustību traucējumi, kas norāda uz slimību. Turklāt, ja bērns parāda, ir ieteicams apmeklēt ārstu pelēki mati agrīnā vecumā vai ja ādu ietekmē neparasta pigmentācija. Griscelli sindromu var diagnosticēt pediatrs vai ģimenes ārsts. Dermatologs ir jāapmeklē arī tad, ja ir pigmentācijas traucējumi. Tā kā daudzi pacienti, viņu vecāki un radinieki arī cieš no psiholoģiskiem simptomiem Griscelli sindromā, tikpat ieteicams apmeklēt arī psihologu.
Ārstēšana un terapija
Tā kā Griskelli sindromu izraisa gēnu mutācijas, kas kvazisistēmiski traucē atsevišķu audu katras atsevišķās šūnas metabolismu, terapija pastāv (vēl) slimības izārstēšanai. Jebkuras slimības 1. tipa ārstēšanas iespējas aprobežojas ar simptomu ārstēšanu. Ja briesmīgais hemofagocitotiskais sindroms attīstās 2. tipā, to var pārvarēt un izārstēt tikai ar saskaņošanu kaulu smadzenes ziedojums. Citas terapeitiskās iespējas nav pieejamas.
Prognoze un prognoze
Griscelli sindroma prognoze lielā mērā ir atkarīga no slimības formas. Tiek izdalīti trīs veidi, no kuriem katrs parāda atšķirīgu evolūciju. I tipa gadījumā prognoze ir nelabvēlīga ievērojamu neironu traucējumu dēļ. Tie parādās individuāli attīstības un izaugsmes procesā, lielākoties tiek uzskatīti par neatgriezeniskiem un spēcīgi ietekmē pacienta dzīves kvalitāti. Simptomātiska terapija labklājības uzlabošanai, jo apstākļu dēļ cēloņus nevar novērst. II tipa smagos gadījumos var vadīt līdz letālai slimības gaitai. Šāda veida prognoze ir nelabvēlīga sakarā ar imūndeficīts skartajiem pacientiem, kas galu galā var vadīt līdz priekšlaicīgai nāvei. Ja šis veids netiek ārstēts medicīniski, slimība progresē vienmērīgi, bez izredzes uz atvieglojumu. Dažos gadījumos kaulu smadzenes ziedojums var sniegt atvieglojumu. III tipa pacientiem nav neironu traucējumu, kā arī nav imūnā sistēma bojāts. Tādēļ šī slimības forma tiešā salīdzinājumā parāda vislabāko prognozi. Dzīves ilgums nav samazināts, un dzīves kvalitāte ir salīdzinoši laba. Neskatoties uz to, var rasties sekundāras slimības vai psihiski traucējumi, kas ievērojami veicina vispārējās prognozes pasliktināšanos.
Profilakse
Tieša profilaktiska pasākumus kas varētu novērst Griscelli sindromu, nav, jo slimība ir tikai ģenētiskas izcelsmes. Ja ir zināms, ka sindroma gadījumi notiek viena vai abu vecāku ģimenē, ģenētiskās konsultācijas var notikt, lai sniegtu skaidrību par slimības statistisko varbūtību, ja tiek realizēta vēlme radīt bērnus. Principā ģenētiskā analīze var notikt arī laikā grūtniecība ar visām ētiskajām problēmām un sekām, kas no tā var rasties.
Follow-up
Griscelli sindroma gadījumā skartajai personai nav pieejamas īpašas pēcapstrādes iespējas. Galvenā uzmanība tiek pievērsta šīs slimības medicīniskajai ārstēšanai, lai novērstu turpmākas komplikācijas un diskomfortu. Parasti šo slimību nav iespējams izārstēt pašam. To, vai Griscelli sindroms izraisa skartās personas paredzamo dzīves ilguma samazināšanos, vispār nevar paredzēt. Tā kā šī ir iedzimta slimība, ģenētiskās konsultācijas vienmēr jāveic, ja pacients vēlas iegūt bērnus. Tādā veidā, iespējams, var izvairīties no sindroma rašanās pēcnācējiem. Griscelli sindroma ārstēšana ir tīri simptomātiska, tāpēc cēloņsakarība nav iespējama. Tikai kaulu smadzenes transplantācija var pilnībā mazināt simptomus. Tāpēc skartā persona ir ļoti atkarīga no citu cilvēku atbalsta viņa ikdienas dzīvē. Jo īpaši draugu un ģimenes palīdzība un atbalsts ļoti pozitīvi ietekmē turpmāko slimības gaitu. Dažos gadījumos kontakts ar citiem cilvēkiem, kurus skar Griscelli sindroms, arī var būt noderīgs, jo tas noved pie informācijas apmaiņas, kas var atvieglot ikdienu.
Ko jūs varat darīt pats
Griscelli sindromu nevar novērst. Tomēr, ja pacients vēlas iegūt bērnu, var veikt ģenētisko analīzi vai konsultācijas, lai, iespējams, novērstu sindromu bērnam. Diemžēl šim nolūkam pacientam nav pieejamas arī īpašas pašpalīdzības iespējas stāvoklis. Palēninātu pacienta attīstību daudzos gadījumos var kompensēt ar īpašu atbalstu un terapiju, lai pēc iespējas mazinātu komplikācijas pieaugušā vecumā. Vizuālos traucējumus var ierobežot ar vizuālo palīdzību AIDS. Tomēr skartajai personai vienmēr vajadzētu valkāt vizuālo AIDS, jo redze var turpināties pasliktināties. Tā kā pacienti cieš no vāja muskuļu tonusa, jāizvairās no smagām aktivitātēm. Ādas sūdzību dēļ ilgstoša uzturēšanās saulē ar tiešu apstarošanu nav ieteicama. Skartajai personai vienmēr jānosedz āda ar apģērbu vai jāaizsargā sauļošanās. Turklāt vecāku vai draugu atbalsts var pozitīvi ietekmēt šo slimību un mazināt to depresija vai citas noskaņas. Palīdz arī kontakts ar citiem pacientiem, kuri cieš no Griscelli sindroma. Psihologa ārstēšana vienmēr ir ieteicama, ja ģimenes un draugu atbalsts vairs nav pietiekams. Bērni arī jāinformē par simptomiem un turpmāko slimības gaitu.
