Fukozidoze ir viena no ļoti retajām uzglabāšanas slimībām ar progresējošu un dažreiz recidivējošu gaitu alfa-L-fukozidāzes, kas tiek klasificēta kā viena no oligosaharidozēm vai glikopreteinozēm, aktivitātes trūkuma dēļ. Pārrāvuma ārstēšanas metode vēl nav redzama, tāpēc līdz šim ārstēšana tika veikta ar alogēnu kaulu smadzenes transplantācija, kas līdz šim tiek uzskatīta par vismodernāko metodi.
Kas ir fukozidoze?
Tā ir fukozidoze, kas pazīstama arī ar sinonīmu alfa-L-fukozidāzes deficīts, ārkārtīgi reti sastopama autosomāli recesīvi iedzimta lizomātu uzglabāšanas slimība, kas pieder oligosaharidozu grupai, un tā sastopama ne tikai cilvēkiem, bet arī suņiem. Izplatība ir mazāka par 1 no 1,000,000 100 20, un mantojuma veids ir autosomāli recesīvs. No 40 līdz šim zināmiem un aprakstītiem gadījumiem XNUMX skartie pacienti ir no Itālijas dienvidiem (Grotteria un Mammola Redžo Kalabrijas apgabalā). Amerikas Savienoto Valstu dienvidrietumos (Kolorādo un Ņūmeksikā) ir novērota turpmāka šīs slimības kopu veidošanās. Apmēram XNUMX procentu apmērā pastāv radinieki. Dibinātāja efekts, kas rada daudz zemāku pēcnācēju geno- un fenotipisko mainīgumu, var izskaidrot lielo izplatību šajās populācijās. Dibinātāja efekts raksturo izolētas populācijas vai dibinātāju populācijas ģenētiski noteikto novirzi. Šīs novirzes sākumpunkts ir to dibināšanā iesaistīto personu mazais esošo “alēļu” skaits. Tādējādi dažādi atlases nosacījumi netiek ņemti vērā. Izšķir divus veidus ar vienmērīgu pāreju:
1. tips tiek uzskatīts par klīniski smagāku un sākas jau starp 3. un 18. mēnesi slimajiem pacientiem. 2. tips ar mazāk progresējošu kursu sākas no 12 līdz 24 mēnešu vecumam. Mazāk progresējoša rakstura dēļ (2) 2. tipa pacientu paredzamais dzīves ilgums ir lielāks nekā pacientiem ar 1. tipa slimībām. Fukozidozes slimība progresē mazāk ātri un ne tik masveidā. Tāpēc tiek runāts par pretējo progresēšanai, pozitīvo atjautību. Tiek apspriests trešais veids, kas saistīts ar pacientiem Nīderlandē. Izpausme ir mazāk izteikta, un slimība izpaužas kā mazuļu forma bez angiokeratomām. Tie ir labdabīgi āda bojājumi. Tās sastāv no kārpu hiperkeratozēm kopā ar attiecīgi telangiectasias un angiomas.
Cēloņi
Fukozi saturošu glikolipīdu, kā arī oligosaharīdu vispārējas uzglabāšanas cēlonis visos audos ir alfa-L-fukozidāzes aktivitātes trūkums. Tas savukārt ir saistīts ar nejēdzībām vai misensijas mutācijām a gēns kodējot alfa-L-fukozidāzi, FUCA 1, kas atrodas 1. hromosomas gēna lokusā p34. Šis ferments katalizē L-fukozes un glikolipīdu un oligosaharīdu šķelšanos. Abi satur fruktoze. Substrāta fukoze ir heksoze. Tomēr, tā kā fermentu aktivitāte ir samazināta, nemetabolizēta fukoze vai fukozi saturoši savienojumi uzkrājas visu ķermeņa audu šūnās. Rezultāts ir šūnas, kā arī skarto orgānu bojājums. Ietekmētajām personām Fuca1 pseidogēns atrodas 2. hromosomā. Polimorfā (multigēna) Fuca2 gēns atrodas 6. hromosomā. Fermentu aktivitāte asinis serumu un fibroblastus kontrolē gēns Fuca 2. produkts. Līdz šim ir konstatētas 20 dažādas mutācijas, kas izraisa fukozidozi.
Simptomi, sūdzības un pazīmes
Tipiski fukozidozes simptomi ir sejas deformācijas, morfoloģiskās disproporcijas vadītājs un seja, kas atšķiras no normas, un skeleta malformācijas. Turklāt smaga garīga atpalicība kā arī krampji, aknas paplašināšanās (hepatomegālija), liesa paplašināšanās (splenomegālija) un sirds ir novērota paplašināšanās (kardiomegālija). Turklāt var rasties kurlums. Novērotas arī ar vecumu saistītas angiokeratomas un disostozes multiplekss.
Diagnoze
Hromatogrāfisks urīna analīze var izmantot fukozidozes diagnosticēšanai. Tas nav tik vienkārši, lai laboratorijā pēc iespējas precīzāk noteiktu fermentu amnija un trofoblasta šūnās. Secinājumus var apstiprināt laboratorijā, nosakot alfa-L-fukozidāzes aktivitāti leikocīti. Tikai dažreiz ir nepieciešams arī ģenētiskais tests.
Komplikācijas
Fukozidāze parasti izraisa dažādas deformācijas sejas zonā. Šīs deformācijas var izraisīt gan fizisku, gan psiholoģisku ciešanas pacientam, tādējādi ievērojami samazinot dzīves kvalitāti. Cietušie cieš no nopietna psiholoģiska diskomforta un depresija. Psiholoģiskie simptomi var ietekmēt arī pacienta vecākus un radiniekus. Pacients cieš no krampjiem un atpalicība. Inteliģence samazinās, un pacients ir atkarīgs no citu cilvēku palīdzības ikdienas dzīvē. Ir arī paplašināšanās liesa un sirds, kas var būt bīstama skartās personas dzīvībai. Parasti ES paplašināšanās liesa ko izraisa fukozidāze noved pie sāpes. Slimībai progresējot, rodas arī dzirdes zudums. Diemžēl nav iespējams ārstēt fukozidāzi. Arī simptomus var ārstēt tikai ļoti ierobežotā mērā. Fukozidāzes dēļ pacienta dzīves ilgums ārkārtīgi samazinās, vairumā gadījumu skartā persona var sasniegt tikai desmit gadu vecumu.
Kad jums vajadzētu doties pie ārsta?
Fukozidāzi parasti atklāj pirms skartā bērna piedzimšanas. Vēlākais, diagnozi var noteikt pēc piedzimšanas, pamatojoties uz tipiskām malformācijām. Vecākiem jāmeklē medicīniskā palīdzība, ja simptomi palielinās vai parādās neparasti simptomi. Ja krampji vai raustīšanās rodas. Orgānu palielināšanās pazīmes prasa arī speciālista ātru novērtēšanu. Ja attīstās nopietnas komplikācijas, bērns nekavējoties jānogādā slimnīcā. Psiholoģisku sūdzību gadījumā nekavējoties jāvēršas pie terapeita. Tas ir ieteicams gan skartajam bērnam, gan vecākiem, jo abas puses parasti cieš no smagās slimības un tās sekām. Ja narkotiku ārstēšanas laikā rodas nevēlami notikumi, vislabāk to darīt runāt atbildīgajam ārstam. Pacientam jāapmeklē arī ārsts, ja tāds ir brūču dziedēšana problēmas, infekcijas vai citas komplikācijas šajā jomā pēc operācijas.
Ārstēšana un terapija
Līdz šim tikai viens terapija ir zināms. Bez simptomiem kaulu smadzenes transplantācija. To uzskata par ārstēšanas metodi ar ārstniecisku pieeju. Līdz šim ar šo metodi ir ārstēti aptuveni desmit pacienti. Tāpēc galīgo novērtējumu vēl nevar veikt. Starp citu, pirmais tests tika veikts ar suņiem. No tīri prognostiskā viedokļa pacienti tādējādi var sasniegt otro dzīves desmitgadi, atšķirībā no pagātnes, kad viņi reti nodzīvoja ilgāk par pieciem gadiem.
Perspektīvas un prognozes
Fukozidoze ir nopietna slimība, kas norit progresējošā gaitā. Vienīgā ārstēšanas iespēja līdz šim, kaulu smadzenes transplantācija, ir saistīts ar daudziem riskiem un ir bijis veiksmīgs tikai dažiem pacientiem. Prognoze ir attiecīgi negatīva. Tipiskus simptomus, piemēram, garīgos bojājumus un orgānu disfunkciju, parasti nevar efektīvi un galu galā ārstēt vadīt līdz pacienta nāvei. Pirms tam simptomu rezultātā mānīgi samazinās dzīves kvalitāte un labsajūta. Turpmākajā gaitā rodas nopietnas komplikācijas, kas ne tikai ārkārtīgi ierobežo skarto personu, bet arī ievērojami samazina paredzamo dzīves ilgumu. Vairumā gadījumu pacienti mirst no fukozidozes sekām pirms desmit gadu vecuma. Ja kaulu smadzeņu transplantācija ir veiksmīga, iespējams, var izvairīties no turpmākiem fiziskiem un garīgiem simptomiem. Priekšnoteikums tam ir tas, ka ārstēšana tiek uzsākta agrīnā stadijā un ka pacients jau nav nopietni invalīds kopš dzimšanas. Ja ir šie faktori, fukozidozes progresēšanu var apturēt. Iedzimtas malformācijas un garīgus traucējumus vēlāk var ārstēt ar fizioterapija un zāles, starp citām metodēm. Neskatoties uz visiem pasākumusskartais bērns parasti nevar vadīt dzīve bez simptomiem, jo fukozidoze izraisa veselība problēmas pat pēc transplantācijas. Tāpēc cietušie ir medicīniski jāārstē visu mūžu.
Profilakse
Līdz šim medicīniskajiem pētījumiem vēl nav izdevies izstrādāt preventīvu pasākumus. Tā kā medicīniskie pētījumi vēl nav ieguvuši papildu zināšanas ārpus sākuma punktiem, joprojām nav iespēju novērst šīs slimības uzliesmojumu, ja tiek pieņemta ģenētiska predispozīcija.
Follow-up
Vairumā gadījumu fukozidāzes turpmākās aprūpes iespējas ir ļoti ierobežotas. Šajā gadījumā skartā persona galvenokārt ir atkarīga no tā, kā ārsts tieši ārstē slimību, lai izvairītos no turpmākām komplikācijām un diskomforta. Pašārstēšanās šajā gadījumā nevar notikt. Lai nepieļautu slimības pārnešanu pēcnācējiem, ģenētiskās konsultācijas jāveic arī tad, ja pacients vēlas iegūt bērnus. Pati ārstēšanu parasti veic ar kaulu smadzeņu transplantāciju. Vairumā gadījumu nav īpašu komplikāciju vai citu sūdzību, lai gan fukozidāzi var izārstēt tikai īsu laiku. Diemžēl pilnīgu ārstēšanu nevar panākt, tāpēc šī slimība ievērojami ierobežo un samazina skartās personas paredzamo dzīves ilgumu. Daudzos gadījumos pacienti ar fukozidāzi ir atkarīgi arī no intensīvas terapijas un viņu pašu ģimenes un draugu atbalsta. Jo īpaši ļoti mīloša un iejūtīga skartās personas aprūpe pozitīvi ietekmē turpmāko slimības gaitu. Tomēr psiholoģisku sūdzību gadījumā var būt nepieciešama arī psihologa medicīniskā aprūpe.
Ko jūs varat darīt pats
Fukozidāze ir nopietna slimība, no kuras lielākā daļa pacientu mirst pirms desmit gadu vecuma sasniegšanas. Vissvarīgākais terapeitiskais pasākums ir simptomu mazināšana. Tas, no vienas puses, tiek panākts ar narkotiku ārstēšanu, un, no otras puses, ar fizioterapija un saudzējošs. Skartajam bērnam parasti nepieciešama pilna laika aprūpe, ko nodrošina māsu dienests un vecāki. Īpaši vecākiem tas rada ievērojamu fizisko un emocionālo slogu. Šī iemesla dēļ pavadošais terapija ir noderīga, kurā gan vecāki, gan slims bērns var piedalīties. Smagas slimības gaitas gadījumā vecākiem un citiem radiniekiem parasti nepieciešama arī psiholoģiskā aprūpe. Apmeklēšana pašpalīdzības grupā un saruna ar citiem skartajiem vecākiem var arī palīdzēt izprast šo slimību. Faktisko ārstēšanu var atbalstīt arī apzināta persona uzturs. Turklāt bērns ir nepārtraukti jāuzrauga, lai varētu ātri reaģēt uz krampjiem vai citām komplikācijām. Ja paplašinās iekšējie orgāni, Dažādi pasākumus jāņem individuāli, lai mazinātu diskomfortu un ļautu bērnam turpināt dzīvot samērā sāpes- bez maksas.
