Patoģenēze (slimības attīstība)
Dzemdes kakla karcinoma parasti rodas no dzemdes kakla intraepiteliālās neoplāzijas (CIN). Tas parasti rodas no ārpuses dzemdes kakla. Vairāk nekā 90% gadījumu šūnu izmaiņas sākas transformācijas zonā dzemdes kakla starp plakanu un cilindrisku epitēlijs. Atšķirībā no CIN III pāreja no CIN1 uz dzemdes kakla karcinomu ir daudz mazāka. CIN I progresē līdz smagai displāzijai (CIN3/karcinoma in situ) tikai 11% gadījumu vai līdz invazīvai karcinomai 1%, ja to neārstē. Turpretim CIN III progresē par invazīvu karcinomu 30–70% gadījumu no laika atkarīgā veidā, bet 32% gadījumu joprojām var spontāni regresēt.
Vidējas pakāpes dzemdes kakla intraepitēlija neoplāzija (CIN 2) parāda šādu gaitu: pēc diviem gadiem puse (50%) bojājumu bija spontāni regresējusi, viena trešdaļa (32%) nebija mainījusies un progresēja līdz CIN 3 bojājumam vai karcinomai. bija notikušas nedaudz mazāk kā piektdaļā (18%). Pamatojoties uz šiem rezultātiem, autori uzskata, ka CIN-2 bojājumiem ir nepieciešama “aktīva uzraudzība”.
Šūnu izmaiņu iemesls ir HPV infekcija ar augsta riska papilomas vīrusiem (galvenokārt HPV 16., 18. tips).
Piezīme: ne visas dzemdes kakla karcinomas izraisa HPV. Astoņos no 8 pārbaudītajiem primārajiem audzējiem audzēja genoma analīze nekonstatēja nekādus pierādījumus par inficēšanos ar HPV un tā onkogēniem, piemēram, E178 un E6 (= HPV negatīvām karcinomām). Septiņām no astoņām karcinomām bija liela līdzība ar endometrija karcinomu (dzemdes vēzis), ti, tie atšķīrās arī citos gēnos.
Etioloģija (cēloņi)
Biogrāfiskie cēloņi
- Ģenētiskā slodze no vecākiem, vecvecākiem
- Ģenētiskais risks atkarībā no gēnu polimorfismiem:
- Gēni / SNP (viena nukleotīda polimorfisms):
- Gēni: IL21A, IL21B
- SNP: rs568408 gēnā IL21A
- Alēļu zvaigznājs: AG (1.43 reizes).
- Alēles zvaigznājs: AA (2.0 reizes)
- SNP: rs3212227 IL21B gēns.
- Alēļu zvaigznājs: AC (1.43 reizes).
- Alēles zvaigznājs: CC (2.0 reizes)
- Gēni / SNP (viena nukleotīda polimorfisms):
- Ģenētiskais risks atkarībā no gēnu polimorfismiem:
- Sociālekonomiskie faktori - zems sociālekonomiskais stāvoklis.
- Daudzveidība/augsta paritāte (dzimušo skaits).
Uzvedības cēloņi
- Barošana
- Mikroelementu deficīts (vitāli svarīgas vielas) - skatīt sadaļu Profilakse ar mikroelementiem.
- Stimulantu lietošana
- Augsta izlaidība vai seksuāli kontakti ar izlaidīgiem partneriem.
- Slikta dzimumorgānu higiēna
Cēloņi, kas saistīti ar slimību
- Inficēšanās ar cilvēka papilomas vīrusiem HPV-6, 16, 18, 31, 33, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68, 70, 73, 82 (konsekventa prezervatīvi samazina pārnešanas risku HPV infekcija) NB: HPV vakcinācija pret diviem visizplatītākajiem augsta riska HPV tipiem 16 un 18 var novērst aptuveni 70% dzemdes kakla vēža gadījumu!
- Agrīnas un biežas vīrusu dzimumorgānu infekcijas, īpaši ar herpess simplex vīruss (HSV) vai HI vīruss (HIV).
- Imūndeficīts
Medikamenti
- Imūnsupresija
- Imūnsupresanti: azatioprīns – augstākais risks bija 5 gadus pēc augstadeva terapija agrākais (bīstamības risks 3.3; 95% TI 1.5–7.1)
- Ilgtermiņa lietošana perorālie kontracepcijas līdzekļi ("tablete").
Citi cēloņi
- Pozitīvs HPV tests (īpaši sievietēm, kas vecākas par 30 gadiem) – palielināts dzemdes kakla displāzijas (dzemdes kakla intraepiteliālās neoplāzijas/CIN) risks.
- Prostitūcija