Cilastatīns ir zāles, ko lieto kopā ar antibiotika imipenēms lai aizkavētu ātru imipenēma metabolismu. Cilastatīns ir viens no proteāzes inhibitoriem. Tas nomāc nieru enzīmu dehidropeptidāzi-I, kas ir atbildīgs par metabolismu imipenēms.
Kas ir cilastatīns?
Cilastatīns (ķīmiskā molekulārā formula: C16H26N2O5S) ir balts līdz gaiši dzeltens amorfs pulveris (cilastatīns nātrijs). Farmācijā tas tiek izmantots kā proteāzes inhibitors, ti, tas inhibē peptidāzes (agrāk sauktās par proteāzēm) un tādējādi novērš proteīni. Cilastatīns inhibē enzīmu dehidropeptidāze-I. Inhibīcija ir konkurējoša un atgriezeniska, kas nozīmē, ka cilastatīns konkurē ar dehidropeptidāzi-I, lai aizņemtu tos pašus receptorus. Pēc cilastatīna lietošanas pārtraukšanas inhibīcija tiek mainīta, jo ferments atkal var aizņemt receptorus.
Farmakoloģiskā darbība
Cilastatīnu lieto kā a pulveris pagatavot infūzijas šķīdumu. No tā var secināt, ka pieteikums vienmēr ir intravenozs. Attiecībā uz farmakokinētiku zāļu pusperiods plazmā ir vidēji viena stunda. Cilastatīnu ievada tā sāls cilastatīna formā nātrijs. darbības mehānisms cilastatīna lietošana ir dehidropeptidāzes-I, nieru enzīma, kas atbild par metabolismu, inhibīcija imipenēms. Ir, ar vienlaicīgu pārvalde, konkurējoša inhibīcija, kas nozīmē, ka cilastatīns aizņem tos pašus receptorus kā nieru enzīms, un "cīnās" ar to, lai aizņemtu receptorus. Dehidropeptidāzes-I aktivitāte tādējādi tiek kavēta vai novērsta tā darbība. Tas ir vēlamais zāļu efekts, jo šis process aizkavē imipenēma metabolismu. Novēlota metabolizācija rada lielāku imipenēma koncentrāciju un ilgāku darbības ilgumu. Imipenēms tiek hidrolizēts niere, kas nozīmē, ka tas ir sadalīts, pievienojot a ūdens molekula. Šī imipenēma metabolizēšanās, kuru aizkavē cilastatīns, rada neaktīvus nefrotoksiskus metabolītus. Pētījumos ar dzīvniekiem tika pierādīts, ka cilastatīns samazina nefrotoksicitāti.
Medicīniska lietošana un lietošana
Cilastatīnu lieto fiksētā kombinācijā kopā ar imipenēmu, an antibiotika no ß-laktāma antibiotila grupas. Tās uzdevums ir novērst ātru imipenēma metabolismu. Tas ir nepieciešams, lai iegūtu pietiekami augstu koncentrācija no antibiotika vēlamajam terapeitiskajam efektam. Turklāt pētījumi ar dzīvniekiem parādīja imipenēma nefrotoksiskā efekta samazināšanos, lietojot to kombinācijā ar cilastatīnu. Pašam cilastatīnam nav antibakteriāla iedarbība. Tas neietekmē imipenēma antibakteriālo iedarbību; tas tikai novērš ātru imipenēma metabolismu, kas to palielina koncentrācija plazmā. Ķīmiski cilastatīns ir dabiskās aminoskābes (R) -cisteīns. Imipenēmam, antibiotikai, ko lieto kopā ar cilastatīnu, ir baktericīds efekts, inhibējot šūnu sienas sintēzi baktērijas. Pastāv stabilitāte pret baktēriju beta-laktamāzēm. Imipenems ir plaša spektra antibiotika, kas aptver aerobos un anaerobos, gram-pozitīvos un gramnegatīvos baktērijas. To lieto kā rezerves antibiotiku dzīvībai bīstamu bakteriālu infekciju ārstēšanai. Starp imipenēma indikācijām ir arī jauktas infekcijas. Iepriekš minēto indikāciju rezultātā tiek stingri norādīta imipenēma / cilastatīna kombinācijas lietošana. Šī iemesla dēļ imipenēmu vienmēr lieto kombinācijā ar cilastatīnu.
Riski un blakusparādības
Blakusparādības un riski, ko var izraisīt cilastatīns, ir paaugstināta jutība ar vietēju audu sacietēšanu un sāpes; alerģiskas reakcijas, piemēram, lokālas āda kairinājums, apsārtums, izsitumi, nieze, nātrene (nātrene); asinis skaitīt izmaiņas, piemēram, trombocitoze vai eozinofilija; un pārejošs aknas disfunkcija. Kontrindikācijas cilastatīnam vai cilastatīna kombinācijai ar imipenēmu ir paaugstināta jutība pret cilastatīnu, paaugstināta jutība pret imipenēmu vai citu beta-laktamāzi antibiotikasun nieru disfunkcija bērniem. Turklāt zāles nedrīkst lietot laikā grūtniecība vai zīdīšana. Lietošana maziem bērniem ir arī kontrindicēta.
