Ar MUTYH saistītā polipoze ir cieši saistīta ar adenomatozu ģimenes polipozi, un to izraisa ģenētiska mutācija. Pacienti cieš no vairākiem kols polipi ar deģenerācijas risku. Regulāras kolonoskopijas ir obligātas.
Kas ir ar MUTYH saistīta polipoze?
Polipoze ir dobu orgānu polipu slimība. Polipi ir naudas izmaksa gļotādas kas cita starpā notiek biežāk kuņģa-zarnu traktā, un šajā gadījumā tos sauc par gastrointestinālo polipozi. Īpaši kuņģa-zarnu trakta polipozes kontekstā ir dažādas slimības ar ģenētisku un iedzimtu pamatu. Viens no tiem ir autosomāli dominējošā iedzimta ar MUTYH saistītā polipoze, kas pazīstama arī kā ar MAP vai MHY saistīti polipozi. Slimība kā izteikts iedzimts traucējums tika atklāts tikai 2002. gadā. Tā uzvedas kā ģimenes adenomatozās polipozes (FAP) klīniski novājināts variants. Šī iemesla dēļ pētnieki kopš tā atklāšanas ir pieņēmuši, ka vispārējā slimības gaita atgādina AFAP. Turklāt pacientiem ar vieglu adenomatozas ģimenes polipozes gaitu tagad MAP tiek diagnosticēta līdz pat 20 procentiem no visiem gadījumiem. Tādējādi ar MUTYH saistīto polipozi kopumā var uzskatīt par vislabvēlīgāko adenomatozās ģimenes polipozes apakšvariantu vai tuvu radinieku. Saskaņā ar pētījumiem aptuveni viens procents iedzīvotāju ir slimības nesēji.
Cēloņi
Ar MUTYH saistītās polipozes cēlonis ir gēni. Precīzāk, tā ir MUTYH mutācija gēns, kas atrodas 1. hromosomā gēnu lokusā 1p34.3-p32.1. Saistītajos bāzes pāros no 45,464,007 45,475,152 16 līdz XNUMX XNUMX XNUMX ir XNUMX kodēti eksoni. Vecāks MUTYH gēns ir iesaistīts DNS atjaunojoša proteīna ražošanā veselīgā organismā. Šī ir tā saucamā MUTYH glikozilāze, kas uzrauga bāzes pāra veidošanos. Fizioloģiski gēns notiek divās dažādās formās un tādējādi sastāv no adenīna ar timīnu vai guanīna ar citozīnu. Pēc oksidēšanās bāzes pāra partneri mainās. Tādējādi guanīns var veidot pāri, piemēram, ar adenīnu. Veselos organismos DNS labojošais proteīns atpazīst šo notikumu un novērš kļūdu. MUTYH gēna mutācijas gadījumā MUTYH glikozilāze zaudē pareizo formu un vairs nespēj pienācīgi veikt savus uzdevumus. Ar MUTYH saistītās polipozes mantošanas veids ir autosomāli recesīvs. Tādējādi pacienta brāļiem un māsām ir 25 procentu risks pārmantot polipozi. Pacienta bērni jebkurā gadījumā nēsās iedzimto slimību.
Simptomi, sūdzības un pazīmes
Pacienti ar polipozi, kas saistīta ar MUTYH, cieš no polipi no kols. Polipi var rasties kopās līdz 100. Tomēr dažos gadījumos ziņots tikai par desmit polipiem. Saistīts ar polipiem kols ir papildu simptomi, piemēram, asiņošana, meteorisms, kolikas un sāpes taisnās zarnas zonā. Papildus, aizcietējums, caureja, un smags svara zudums ir bieži. Neskatoties uz dažreiz ievērojamo skaitu resnās zarnas polipi, tiek uzskatīts, ka slimība noris vieglāk nekā ģimenes adenomatozā polipoze coli. Neatkarīgi no daudzajiem polipiem bieži tiek konstatētas hiperplastiskas vai zobainas adenomas. Tādējādi palielināts vēzis ir saistīta ar iedzimtu slimību. Resnās zarnas karcinomas vidējais vecums ir aptuveni 50 gadi slimības nesējiem. Karcinomas galvenokārt veidojas resnās zarnas proksimālajā daļā. Labdabīgs kaulu audzēji osteomu izpratnē biežāk novērotas arī ar MUTYH saistītās polipozes kontekstā.
Diagnoze un slimības gaita
Vairumā gadījumu ar MUTYH saistītās polipozes diagnoze tiek noteikta vecumā, kas vecāks par 50 gadiem. Vairumā gadījumu skartās personas vēršas pie ārsta asiņošanas vai pastāvīgas asiņošanas dēļ sāpes taisnās zarnas zonā. Kā daļu no diagnozes endoskopija ieskaitot biopsija no polipiem parasti veic. Cilvēka ģenētiskā pārbaude var noapaļot diagnozi. Šī procedūra galvenokārt ir paredzēta gadījumiem, kad FAP ir izslēgta, neskatoties uz daudzu resnās zarnas polipu klātbūtni. Cilvēka ģenētiskās analīzes ietvaros tiek veikta pilnīga MUTYH gēna sekvencēšana. Lai gan pacientiem ar MUTYH saistītu polipozi ir arī palielināts kolorektālā risks vēzis, viņu prognoze ir daudz labvēlīgāka, salīdzinot ar pacientiem ar FAP.
Komplikācijas
Šīs slimības rezultātā cietušās personas galvenokārt cieš no diskomforta sajūtām zarnās. Tā rezultātā veidojas tā sauktie polipi, kas galu galā vadīt līdz kolikām, meteorisms, un sāpes zarnu zonā un kuņģis. Nereti no tā cieš arī cietušie caureja or aizcietējums, kā rezultātā ievērojami samazinās dzīves kvalitāte. Turklāt pastāvīgas sūdzības par kuņģis un zarnas var vadīt uz psiholoģiskām problēmām vai depresija. Risks vēzis arī šī slimība ievērojami palielina, tāpēc pacienti ir atkarīgi no dažādiem profilaktiskiem izmeklējumiem. Nebraucot ar šo slimību, pacienti uzņem mazāk pārtikas, lai nonāktu pie deficīta simptomiem vai nepietiekams svars. Galvenais, risks kolorektālais vēzis šīs slimības rezultātā ievērojami palielinās. Ārstēšanu parasti veic ar medikamentu palīdzību. Īpašas komplikācijas nerodas. Veicot dažādus regulārus izmeklējumus un kontroles, agrīnā stadijā var izvairīties vai atklāt citas slimības. Ja cietusī persona cieš no nepietiekams svars vai trūkums, trūkstošās barības vielas jāievada infūzijas veidā.
Kad vajadzētu doties pie ārsta?
Skartajai personai jāievēro pārkāpumi zarnās. Ja tie turpinās vairākas dienas vai palielinās to smagums, tie jānosūta pie ārsta. Ja meteorisms, aizcietējums or caureja rodas ārsta apmeklējums. Ja ir zarnu skaņas, spiediena sajūta vai sāpes vēderā, ir traucējumi, kuriem nepieciešama medicīniska palīdzība, lai nerastos turpmākas komplikācijas. A apetītes zudums, nevēlama ķermeņa svara samazināšanās un iekšēja sausuma sajūta ir pazīmes, kur nepieciešama darbība. Pieejamā apjoma samazināšanās spēks, jāpārbauda un jāārstē miega traucējumi vai vispārēja slimības sajūta. Ja ikdienas profesionālās un privātās saistības vairs nevar izpildīt, skartajai personai jāmeklē ārsta palīdzība. Ja zarnu kustības laikā ir asiņošana, nieze vai atvērti čūlas tūplis, ieteicams apmeklēt ārstu. Patogēni var iekļūt organismā un vadīt uz citām slimībām. Turklāt sterils brūču kopšana ir nepieciešams, lai novērstu asinis saindēšanās. Ja tādi ir, jākonsultējas ar ārstu ādas izmaiņas, dedzināšana sensācija pie tūplis, drudzis, savārgums vai iekšējs nespēks.
Ārstēšana un terapija
Izraisa terapija nav pieejams pacientiem ar MAP, jo slimība ir ģenētiska un izriet no DNS bojājumiem. Būtiski gēnu sasniegumi terapija ir novēroti, tāpēc tuvāko gadu desmitu laikā nevar izslēgt gēnu terapijas-cēloņsakarības terapijas pieeju. Tomēr, tā kā gēns terapija pieejas vēl nav klīniskajā fāzē, pacienti ar MUTYH saistītu polipozi līdz šim ir ārstēti tikai simptomātiski. Simptomātiska ārstēšana mazāk koncentrējas uz faktisko terapiju nekā uz regulāru kontroli. Kontroles izmeklējumi nelielos intervālos ir obligāti paaugstināta vēža riska dēļ, un tiem vajadzētu notikt ne vēlāk kā no 30 gadu vecuma. Profilaktisko izmeklējumu ietvaros biopsijas tiek ņemtas no hiperplastiskiem vai citādi pamanāmiem polipiem. Īpaši pamanāmus pārstāvjus vajadzības gadījumā noņem ar rezekciju, lai ierobežotu deģenerācijas risku. Papildus pārbaudēm pacientiem ar šo slimību tiek piedāvāti simptomātiski sāpju terapija, kas parasti ir līdzvērtīga zāļu ārstēšanai. Ja nepietiekams uzturs rodas ilgstošas caurejas dēļ, intravenozi uzlējumi tiek izmantoti, lai kompensētu attiecīgo trūkumu.
Perspektīvas un prognozes
Ar MUTYH saistītā polipoze (MAP) acīmredzami palielina attīstības risku kolorektālais vēzis ģenētisko faktoru dēļ. Tāpēc prognoze ilgtermiņā nav tik pozitīva. Tāpēc vispirms ir svarīga precīza un visaptveroša diagnoze, lai skaidri nošķirtu ar MUTYH saistīto polipozi no līdzīgiem iedzimtiem kuņģa-zarnu trakta polipozes sindromiem. Otrkārt, adekvāta terapija un ilgtermiņa uzraudzība of resnās zarnas polipi regulāri pārbaudot zarnu traktu, ir noderīgi. Deģenerācijas risks šāda veida resnās zarnas polipā ir ievērojami lielāks nekā citu zarnu slimību gadījumā. Šī iemesla dēļ ar MUTYH saistītā polipoze prasa regulāras kolonoskopijas. Tas ļauj jebkuram resnās zarnas vēzis kas var attīstīties, lai to atklātu pēc iespējas agrāk. Salīdzinot ar tā saukto FAP polipozi, prognoze cilvēkiem ar apstiprinātu ar MUTYH saistītu polipozi ir ievērojami labāka. Bet kopējā perspektīva joprojām ir slikta. Šajā ziņā var teikt, ka ar MUTYH saistītā polipoze var būt ilgstoša kolorektālais vēzis riskus. Tomēr šos riskus var samazināt, regulāri veicot kolonoskopijas un ģenētiski atklājot polipa tipu. Agrīna atklāšana šajā gadījumā ir drošs līdzeklis, lai veicinātu ārstēšanu, ja tiek diagnosticēts kolorektālais vēzis. Ir arī svarīgi, lai pacienti ar polipozi, kas saistīta ar MUTYH, pievērstu uzmanību uztura līmenim. Ar pastāvīgiem zarnu simptomiem viegli rodas uztura trūkums. Infūzijas ārstēšana var būt nepieciešama, lai nodrošinātu uzturvielu pietiekamību.
Profilakse
Molekulārā ģenētiskā analīze ir preventīvs solis MAP kontekstā. Jo īpaši cilvēki ar atbilstošu ģimenes vēsturi, veicot analīzes, uzzina, vai viņi ir homozigoti MUTYH gēnu mutācijas nesēji. Ja tā, regulāras kolonoskopijas, sākot no 30 gadu vecuma, palīdz novērst vēzi.
Follow-up
Slimības dēļ cietušie cieš no smagām komplikācijām un nopietniem simptomiem. Tādēļ šīs slimības gadījumā pēc pirmajiem simptomiem un pazīmēm jākonsultējas ar ārstu, lai simptomi vairs nepasliktinātos. Ja slimība netiek ārstēta, sliktākais scenārijs var izraisīt skartās personas nāvi. Ietekmētie galvenokārt cieš no smagas diskomforta sajūtas vēderā. Viņi piedzīvo caureju, aizcietējumus un parasti ir smagi sāpes vēderā. Tāpat daudzi pacienti cieš no meteorisms un pat asiņainas caurejas. Pastāvīgs diskomforts vēderā var izraisīt arī nopietnu svara zudumu. Vēža risks palielinās arī diskomforta dēļ, un tāpēc daudzi pacienti attīstās resnās zarnas vēzis. Paši simptomi var izraisīt depresija vai citi nopietni psiholoģiski satraukumi dažiem slimniekiem, tāpēc viņi ir atkarīgi arī no psiholoģiskās ārstēšanas. Tālākā slimības gaita lielā mērā ir atkarīga no simptomu precīzā smaguma. Šajā gadījumā slimības dēļ var samazināties arī skartās personas paredzamais dzīves ilgums.
Ko jūs varat darīt pats
Pacienti ar polipozi, kas saistīta ar MUTYH, resnās zarnas slimības dēļ cieš no nepatīkamiem simptomiem, kas pasliktina dzīves kvalitāti. Viņu interesēs skartie regulāri apmeklē dažādus speciālistus un iziet piedāvātos profilaktiskos izmeklējumus, lai laikus diagnosticētu vēzi. Sakarā ar neskaidrību par slimības gaitu, kā arī pašiem simptomiem daži pacienti attīstās trauksmes traucējumi vai pat depresija. Pēc tam ir steidzami jākonsultējas ar psihologu. Psihoterapeits palīdz pacientam tikt galā ar fiziskām slimībām un stiprina garīgo stabilitāti. Ja ārsts izraksta zāles, cietušajai personai tas jālieto precīzi saskaņā ar ārsta norādījumiem. Pacienti bieži cieš no kolikām, caurejas vai aizcietējumiem, kas arī negatīvi ietekmē ikdienas dzīvi un apgrūtina dalību sabiedriskajā dzīvē. Tāpēc ir steidzami ieteicams konsultēties ar ārstu dietologu. Šī persona attīstīs indivīdu uzturs plānojiet pacientam samazināt simptomus un nodrošināt bieži traucētu barības vielu piegādi. Ir arī noderīgi, ja skartie atturas no tā smēķēšana un alkoholisko dzērienu dzeršana. Tas ietaupa organismu no nepieciešamības apstrādāt atbilstošos toksīnus un labākajā gadījumā labvēlīgi ietekmē slimības gaitu.
