Mandibuloakrālā displāzija ir iedzimts malformācijas sindroms, kas saistīts ar skeleta anomālijām, kas tiek mantots autosomāli recesīvā veidā. Ir zināmi divi dažādi slimības veidi, ko izraisa divu dažādu gēnu mutācijas. Cēloņsakarība terapija vēl nepastāv.
Kas ir mandibuloakrālā displāzija?
Medicīnā displāzijas ir iedzimtas anomālijas cilvēka anatomijā, kas atbilst izmaiņām šūnās, veselos audos vai orgānos un rodas, piemēram, nenormālu augšanas procesu vai diferenciācijas trūkuma dēļ embrija attīstības laikā. Displāzijas var sīkāk sadalīt. Viena apakšgrupa ir manibuloakrālās displāzijas apakšgrupa, kurai ir divas dažādas izpausmes. Izpausme MADA galvenokārt ietekmē ekstremitātes. MADB formā slimība izpaužas uz visa ķermeņa. Abas formas ir iekļautas malformācijas sindromos ar iedzimtām skeleta izmaiņām. Manibuloaaksiālās displāzijas izplatība ir ārkārtīgi zema, un biežums ir viens no 1000000 cilvēkiem. Iedzimto traucējumu sinonīmi ir ierobežojoša dermopātija un kraniomandibulāra dermatodisostoze. 1971. gadā slimības grupu pirmo reizi dokumentēja LW Young un viņa kolēģi. Četrus gadus vēlāk O. Velšs simptomatoloģiju definēja kā izteiktu klīnisko ainu. Galvenās slimības pazīmes, papildus Fontanel vēlīnai slēgšanai un plankumainai āda pigmentācija, tiek uzskatītas par sejas patoloģijām, apakšžokļa hipoplāziju un nepietiekami attīstītām atslēgas kaulām.
Cēloņi
Divas atšķirīgās mandibuloakrālās displāzijas formas nenotiek sporādiski. Līdz šim dokumentētajos gadījumos novēroti ģimenes kopas. Šķiet, ka mantojums, visticamāk, notiek autosomāli dominējošā režīmā. Šķiet, ka mutācija ir abu formu simptomu kompleksa pamatā kā ģenētiskais cēlonis. MADA un MADB atšķīrās pēc mutācijas veida. MADA ar A lipodistrofiju ir saistīta ar homozigotām misensijas mutācijām, kas ietekmē LMNA Arg527His un Ala529Val gēns vietā 1q21.2. Šis gēns kodē laminēto gaisa kondicionēšanu, kas ir kodola struktūras proteīni. LMNA gēns ir saistīts ar daudziem citiem traucējumiem, īpaši ar daļējām lipatrofijām, Emery-Dreifuss muskuļu distrofija, ekstremitāšu jostas distrofija un dažas neobstruktīvas kardiomiopātijas. Turklāt saistītie sindromi ietver Charcot-Marie-Tooth slimību un Hutchinson-Gilford sindromu. Mandibuloakrālās displāzijas MADB izpausme atbilst B-lipodistrofijai, un to izraisa ZMPSTE24 gēna mutācijas. Gēns atrodas DNS lokusā 1p34 un kodē cinks endoproteāze, kas nepieciešama A / C laminētā proteīna sintēzei.
Simptomi, sūdzības un pazīmes
Mandibuloakrālās displāzijas pacienti cieš no dažādiem klīniskiem simptomiem. Vissvarīgākie slimības kritēriji ietver aizkavētu fontanela slēgšanu un insulīna pretestība. Simptomātiski šie simptomi ir saistīti ar sejas anomālijām, jo īpaši plašām galvaskausa šuvēm, tā saukto pārslēgšanos kauliun labi izvirzītu galvkāju vēnas. Turklāt pacientiem var būt putnu baldness vadītājs seja vai pseidoeksoftalms. Skarto cilvēku zobu izlīdzināšana bieži ir patoloģiska. Izaugsme atpalicība parasti dāvanas pēc sešu gadu vecuma. Dermālās slimības izpausmes ir skleroze āda un plankumaina hiperpigmentācija kakls. Pacientu apakšžoklis un atslēgas kauli nav pietiekami attīstīti. Krūškurvja forma ir deformēta kā zvans. Turklāt roku un kāju akroosteolīze bieži notiek zīdaiņa vecumā. The pirksts un pirkstu nagi no skartajām personām bieži novēro distrofijas. Starpfalangāls savienojumi bieži ir ievērojamas. Klīniskais attēls ir noapaļots ar progeria pazīmēm un difuzīvi mainīts saistaudi vai asinsvadu sieniņu anomālijas.
Diagnoze un slimības progresēšana
Pirmās aizdomas par mandibuloakrālo displāziju ārstam rodas jau pēc vizuālās diagnostikas. Klīniskās anomālijas ir raksturīgas. Neskatoties uz to, a diferenciāldiagnoze jāveic, lai to atšķirtu no tādiem apstākļiem kā Vernera sindroms, Hačinsona-Gilforda sindroms, kleidokraniālā displāzija un akrogērija. Klīniski līdzīgi klīniskie attēli Celtnis- Jāizslēdz arī Heisa sindroms un Yunis-Varon sindroms. Šo slimību izslēgšana un diagnozes apstiprināšana tiek veikta ar molekulāro ģenētisko analīzi, ja ir aizdomas par mandibuloakrālo displāziju. Šim nolūkam no genoma DNS analizē LMNA gēna vai ZMPSTE24 gēna kodējošos eksonus. MLPA izmanto, lai pārbaudītu gēna dublēšanos vai dzēšanu. Jebkuru mutāciju noteikšana raksturīgajā vietā tiek uzskatīta par diagnostisku.
Komplikācijas
Šī slimība parasti izraisa dažādas malformācijas vai deformācijas, kas parādās pacienta sejā. Tas nav nekas neparasts, ka šajā procesā cietušie izjūt kaunu par saviem simptomiem, un viņi arī turpina ciest no mazvērtības kompleksiem vai ievērojami pazeminātas pašapziņas. Šī iemesla dēļ pacienti nereti ir atkarīgi arī no psiholoģiskās ārstēšanas. Turklāt cietušie cieš no matu izkrišana un līdz ar to baldness. Bērniem tas var vadīt uz ķircināšanu vai pat iebiedēšanu. Turklāt nav nekas neparasts, ka bērni cieš no augšanas traucējumiem, kas var vadīt turpmākajiem bojājumiem un iespējamām komplikācijām pieaugušā vecumā. Parasti tiek traucēta arī skarto cilvēku pigmentācija. Tomēr šī slimība netraucē vai kā citādi ietekmē garīgo attīstību. Parasti šo slimību var labi ārstēt. Komplikācijas nerodas, un lielāko daļu simptomu var ārstēt. Dažas deformācijas un nepareizas pozīcijas nevar novērst. Arī šī slimība vairumā gadījumu nesamazina pacienta dzīves ilgumu. Ārstēšana parasti jāveic agrīnā vecumā, lai izvairītos no sarežģījumiem pieaugušā vecumā.
Kad jāredz ārsts?
Ja neparasta plaisa galvaskauss tiek pamanīts, kad bērns piedzimst, ir jārīkojas. Tā kā vairumā gadījumu topošā māte dzemdību laikā atrodas kopā ar bērnu stacionārā, medicīniskā komanda neatkarīgi veic nepieciešamos pasākumus. Dzemdību mājās vai dzemdību gadījumā dzemdību centrā vecmāte parasti pārņem pirmās jaundzimušā pārbaudes un rūpējas par visaptverošu zīdaiņa medicīnisko aprūpi. Ja spontānas dzemdības notiek bez medmāsu, akušieru vai ārstu klātbūtnes, nekavējoties jābrīdina neatliekamās medicīniskās palīdzības dienests, lai varētu sākt neatliekamo medicīnisko palīdzību. Ja bērna trūkums mati izaugsme kļūst redzama turpmākās attīstības gaitā, tas liecina par pastāvēšanu veselība traucējumiem, un tas jānoskaidro ārstam. Arī aizkavēta izaugsme rada bažas. Ja augošajam bērnam ir izteikta izaugsmes samazināšanās, tieši salīdzinot ar tā paša vecuma bērniem, novērojumi jāapspriež ar ārstu. Izmaiņas un anomālijas āda jāpārbauda arī speciālistam. Plankumi uz ādas vai krāsas maiņa jāuzrāda ārstam. Ķermeņa deformācijas ir norādes uz pašreizējo slimību. Ja rodas ķermeņa augšdaļas vai ekstremitāšu deformācijas, nepieciešama ārsta vizīte.
Ārstēšana un terapija
Mandibuloakrālās displāzijas līdz šim tiek uzskatītas par neārstējamām. Ārstēšana būtu iespējama tikai ar cēloņsakarību terapija uz mutācijas gēniem. Gēns terapija ir galvenais medicīnisko pētījumu priekšmets, bet vēl nav sasniedzis klīnisko stadiju. Šī iemesla dēļ ar mutāciju saistītas slimības, piemēram, mandibuloakrālā displāzija, līdz šim tika ārstētas tikai simptomātiski. Jo īpaši insulīna skarto personu pretestība tiek uzskatīta par daļu no šīs ārstēšanas. Terapeitiskās iespējas cīņai insulīna rezistence ietver insulīna piegādes palielināšanu, izmantojot intravenozu zāļu sūkni. Uztura pasākumus ir arī iespēja saistībā ar insulīna rezistence. Tomēr šī pasākuma ietekme joprojām ir pretrunīga. Līdz šim visizplatītākie līdzekļi, ko izmanto rezistences mazināšanai, ir akarboze, metformīnsun insulīna sensibilizatorus, piemēram, pioglitazons. Atkarībā no pacienta citiem simptomiem, papildus pārvalde of leptins, piemēram, var būt nepieciešama jebkuru lipatrofiju ārstēšanai. Patoloģiskas zobu pozīcijas parasti prasa ortodontisku iejaukšanos. Krūškurvja deformācijai nepieciešama ķirurģiska ārstēšana. Atslēgas kaulu hipoplāzijas var atjaunot ķirurģiski. Ja ir vēlme turpināt bērnus, skarto bērnu vecāki saņems ģenētiskās konsultācijas informēt viņus par atkārtošanās risku un jebkādām citām saitēm ar mantojumu.
Perspektīvas un prognozes
Mandibuloakrālajai displāzijai ir nelabvēlīga prognoze. Līdz šim nav terapijas, kas būtu vērsta uz cēloņa ārstēšanu. Displezijas pamatā ir pacienta ģenētiskais defekts. Tāpēc pirmie traucējumi parādās uzreiz pēc piedzimšanas. Tā kā juridiski nav atļauts mainīt ģenētika cilvēkiem, ārstiem jākoncentrējas uz simptomu ārstēšanu. Katram pacientam ar mandibuloakrālās displāzijas traucējumu smagumu jānovērtē individuāli. Viņiem visiem kopīgs ir tas, ka nepieciešama medicīniskā aprūpe visa mūža garumā. Pretējā gadījumā var rasties nelabvēlīgas izmaiņas slimības gaitā vai iestāties neatgriezeniski sekundāri traucējumi. Lai uzlabotu vispārējo situāciju, nepieciešama pēc iespējas agrāka medicīniskā aprūpe. Bieži vien pirmie soļi tiek veikti tūlīt pēc piedzimšanas. Nepilnības sejas vai galvaskausa šuves zonā tiek koriģētas ar dažādām medicīniskām procedūrām. Tas noved pie ķirurģiskas iejaukšanās nepieciešamības jau pirmajos dzīves gados. Tas negatīvi ietekmē daudzu skarto cilvēku psiholoģisko stabilitāti. Bieži vien ir nepieciešama psihoterapeitiska ārstēšana. Pretējā gadījumā pastāv sekundāru traucējumu risks, kas veicina turpmāku prognozes pasliktināšanos. Neskatoties uz visiem centieniem, simptomu brīvība netiek sasniegta, pēdējos gados ir panākti ievērojami uzlabojumi un simptomu mazināšana.
Profilakse
Mandibuloakrālā displāzija ir ģenētiska iedzimta slimība. Tāpēc līdz šim to var novērst, tikai izlemjot, ka nav savu bērnu, ja pastāv ģimenes nosliece.
Follow-up
Parasti pēcapstrādes iespējas malformācijas sindroma gadījumā ir ārkārtīgi ierobežotas. Tā kā pilnīga ārstēšana nav iespējama, turpmākā aprūpe var koncentrēties tikai uz simptomātisku ārstēšanu, nevis uz cēloņsakarību. Ja skartajā cilvēkā ir vēlme pēc bērniem, ģenētiskās konsultācijas var būt ieteicams izslēgt sindroma mantojumu pēcnācējiem. Pašārstēšanās var nenotikt. Nevar arī vispārēji paredzēt, vai malformācijas sindroms samazina skartās personas paredzamo dzīves ilgumu. Vairumā gadījumu skartās personas ir atkarīgas no intensīvās terapijas un pastāvīga vecāku un ģimenes atbalsta. Galvenokārt mīloša un intensīva aprūpe pozitīvi ietekmē slimības gaitu un var novērst komplikācijas. Turklāt, lai atklātu un ārstētu ķermeņa bojājumus, ir nepieciešamas arī regulāras ārstu pārbaudes iekšējie orgāni agrīnā stadijā. Psiholoģisku satraukumu vai depresija, simptomu mazināšanai ļoti noder arī diskusijas ar draugiem vai ģimeni. Noderīgs var būt arī kontakts ar citiem sindroma slimniekiem.
Tas ir tas, ko jūs varat darīt pats
Pacientiem ar mandibuloakrālās displāzijas garīgo attīstību parasti neierobežo, tāpēc viņi galvenokārt cieš no fiziskām deformācijām, kas saistītas ar šo slimību. Jo īpaši novirzes skarto personu priekšā dažkārt izraisa mazvērtības kompleksus vai pat depresija. Šādos gadījumos pacienti meklē psihoterapeita palīdzību, lai uzlabotu viņu individuālo dzīves kvalitāti. Tā kā pacienti dažreiz cieš no retiem mati augšana vai pat plikpaurība, parūkas var slēpt kosmētisko plankumu, ja pastāv vēlme to darīt. Lai labāk tiktu galā ar fiziskām anomālijām, fizioterapeitiskajai aprūpei ir jēga, pacientam veicot attiecīgus vingrinājumus mājās. Neskatoties uz to, ķirurģiskas iejaukšanās, lai izlabotu noteiktas deformācijas, bieži ir būtiskas, tāpēc pacients īslaicīgi ārstējas stacionārā. Turklāt skartā persona ir atkarīga no dažādiem medikamentiem, īpaši attiecībā uz esošo zāļu terapiju insulīna rezistence. Speciālās skolas apmeklēšana pacientiem ir noderīga, lai veicinātu sociālos kontaktus un integrāciju. Būtībā mandibuloakrālā displāzija neietekmē pacientu dzīves ilgumu, tāpēc var sasniegt salīdzinoši augstu dzīves kvalitāti. Priekšnoteikums tam ir sociālās vides atbalsts un adekvāta medicīniskā aprūpe pacientiem.
