H2 receptoru antagonisti ir līdzekļi, kas kavē kuņģa skābe ražošana. Kā antihistamīni, tie bloķē histamīna uz parietālo šūnu H2 receptoriem kuņģis. Papildus protonu sūkņa inhibitori, tos parasti lieto kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas čūlu un refluksa slimība.
Kas ir H2 receptoru antagonisti?
H2 receptoru antagonisti ir līdzekļi, kas kavē kuņģis skābes ražošana. H2 receptoru antagonisti sacensties ar histamīna aizņemt parietālo šūnu H2 receptorus. Viņi ir narkotikas kas ierobežo kuņģa skābe ražošana. Tādēļ tos izmanto blakus protonu sūkņa inhibitori smagām kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas čūlām. Turklāt H2 receptoru antagonistus lieto arī refluksa slimība. In refluksa slimība, kuņģis skābe nonāk barības vadā sfinktera nepareizas darbības dēļ starp barības vadu (pārtikas cauruli) un kuņģi. Šis kuņģa skābe reflukss ir pamanāms kā grēmas. Kuņģa skābes ražošanas kavēšana arī ievērojami samazina kuņģa skābes refluksu. Naktīs kuņģa skābes ražošana tiek samazināta līdz pat 90 procentiem, lietojot H2 receptoru antagonistus. Tomēr, lietojot pārtiku, to efektivitāte ir tikai aptuveni 50 procenti. H2 receptoru antagonisti samazina sālsskābe fermenta ražošana un sekrēcija pepsīns kuņģī, bet tie nevar novērst paaugstinātas skābes ražošanas cēloni. Tomēr ar viņu palīdzību skābes negatīvā ietekme uz kuņģi, divpadsmitpirkstu zarnas un barības vads var būt ierobežots. Kuņģa skābes ražošanas palielināšanās cēloņi ietver kuņģa darbību baktērijas Helicobacter pylori vai hormonālie traucējumi, piemēram, Elisona-Zolindžera sindroms. H2 receptoru antagonistiem nav vienotas ķīmiskās struktūras, bet tiem ir tikai kopēja funkcija. Tie saistās ar H2 receptoriem un tādējādi var bloķēt histamīna šiem receptoriem.
Farmakoloģiskā darbība
Tādējādi H2 receptoru antagonistu galvenā ietekme uz ķermeni ir konkurēt ar histamīnu, aizņemot H2 receptorus. Histamīns ir audu hormons, kam ir galvenā loma daudzos ķermeņa fizioloģiskajos procesos. Tas ir atrodams visā ķermenī un iedarbojas, saistoties ar histamīna receptoriem H1, H2, H3 vai H4. Papildus mediatora funkcijai iekaisuma reakcijās tas ir atbildīgs arī par skābes veidošanos kuņģī. Lai izveidotu un izdalītu kuņģa skābi un pepsīns, tas saistās ar kuņģa parietālo šūnu H2 receptoriem. H2 receptoru antagonistu darbība ir bloķēt pēc iespējas vairāk receptoru saistīšanos ar histamīnu. Tādējādi, kaut arī H2 receptoru antagonisti saistās ar H2 receptoriem, tie neizraisa kuņģa skābes vai pepsīns procesā. Tādējādi, jo mazāk histamīnam pieejamo H2 receptoru, jo mazāk var ražot kuņģa skābi.
Medicīniska lietošana un lietošana
Kuņģa čūlu ārstēšanai un grēmas, H2 receptoru antagonistus lielā mērā lieto papildus protonu sūkņa inhibitori. Šajā kontekstā viņiem ir nedaudz zemāka efektivitāte pret paaugstinātu skābes veidošanos kuņģī nekā protonu sūkņa inhibitoriem. H2 receptoru antagonistu aktīvo vielu klasi šodien pārstāv narkotikas cimetidīns, ranitidīns, famotidīns, roksatidīns, nizatidīns vai lafutidīns. Cimetidīns bija pirmā šo aģentu narkotika un tika laista apgrozībā pagājušā gadsimta 1970. gados. Sakarā ar biežām blakusparādībām un traucējumiem daudzu metabolismā narkotikas, to lielā mērā ir izstumuši citi aģenti ar tādu pašu funkciju šodien. Katram H2 receptoru antagonistam piemīt individuāla iedarbība. Ir pierādīts, ka famoditīns ir visefektīvākais. Lai gan tam pašam efektam ir nepieciešami tikai 40 miligrami, nizatidīns un raniditīnam nepieciešami pat 300 miligrami. Cimetidīns pat 800 miligrami nepieciešami tādiem pašiem efektiem. Šī iemesla dēļ, lietojot, rodas spēcīgākas blakusparādības. Dažādu H2 receptoru antagonistu darbības ilgums arī ir atšķirīgs. Famotidīns ir visilgākais darbības ilgums divpadsmit stundas. Pārējiem H2 receptoru antagonistiem darbības ilgums ir no četrām līdz sešām stundām. Šo līdzekļu lietošana ir paredzēta, lai novērstu skābes kaitīgo ietekmi uz kuņģi, divpadsmitpirkstu zarnas vai barības vads. Kuņģa skābe var vēl vairāk iznīcināt īpaši kuņģa gļotādas un divpadsmitpirkstu zarnas sabojāta baktērijas, tādējādi veidojot pamatu čūlām. Barības vadā nav aizsargājoša gļotādas slāņa. Kad kuņģa skābe nokļūst tur, tā izraisa tūlītēju cauterization, kas izpaužas ar grēmas. H2 receptoru antagonisti tieši neaizsargā kuņģa, divpadsmitpirkstu zarnas un barības vada gļotādas, taču tie samazina kuņģa skābes kaitīgo ietekmi, samazinot tā daudzumu koncentrācija vēderā.
Riski un blakusparādības
Tomēr, lietojot H2 receptoru antagonistus, var sagaidīt arī blakusparādības. Tā kā cimetidīns neizraisa savu iedarbību, kamēr netiek lietota augsta koncentrācija, arī šeit rodas vissmagākās blakusparādības. Paaugstināta jutība var vadīt uz galvassāpes, locītavu sāpes, reibonis, miega traucējumi, depresija vai pat halucinācijas. Turklāt alerģisks āda reakcijas, gremošanas traucējumi vai sirds aritmijas var rasties. Jo īpaši citu zāļu metabolisma traucējumi, inhibējot citohroma P450 sistēmu, lielā mērā ir izstumuši cimetidīnu no tirgus. Pārējie H2 receptoru antagonisti netraucē detoksikācija process aknas. Tomēr tiem ir arī blakusparādības, taču tās ir retākas, jo tiek izmantotas mazākas summas. Ranitidīns or famotidīns, piemēram, dažos gadījumos rodas līdzīgas blakusparādības. Alerģisks āda var rasties reakcijas ar niezi un izsitumiem. kuņģa-zarnu trakta problēmas ar nelabums, vemšana, caureja, vai aizcietējums tiek novēroti arī. Visbeidzot, galvassāpes un locītavu sāpes var rasties retos gadījumos. Visiem H2 receptoru antagonistiem ir kopīga kontrindikācija paaugstinātas jutības, grūtniecībaun laktācijas laikā.
