Aprotinīns ir antifibrinolītisks līdzeklis un tāpēc tam ir inhibējoša ietekme uz olbaltumvielu fibrīna šķelšanos (ti, uz fibrinolīzi). Šīs īpašības dēļ tas ir atrodams audu adhezīvos. Indikācijas ietver koronārā aparāta izveidošanas operācijas artērija apvedceļš un ļoti reti sastopamais alfa2-antiplasmīna deficīts, kas ir ģenētiski noteikts. Potenciālo aprotinīna risku dēļ zāles Vācijā ir apstiprinātas tikai ar noteiktiem nosacījumiem.
Kas ir aprotinīns?
Aprotinīns ir zāļu viela no antifibrinolītiskie līdzekļi. Šīs vielu grupas nosaukums nāk no fermenta fibrinolizīna, kas mūsdienās ir labāk pazīstams kā plazmīns. Medicīnā fibrinolīze attiecas arī uz plazmīna fermenta, kas ir serīna proteāze, fibrīna šķelšanās procesu. Pagaidu plazmīna inhibīcija ir iespējama, cita starpā lietojot aprotinīnu narkotikas, jo aktīvā viela atgriezeniski saistās ar fermentu un deaktivizē to. Tomēr plazmīns paliek neskarts un vēlāk var atkal kļūt aktīvs. Aprotinīns dabiski rodas liellopu plaušās. Aktīvās sastāvdaļas farmakoloģiskā ražošana ir balstīta uz šo audu fermentāciju. Pēc tam filtrējot viela tiek atbrīvota no liekiem komponentiem. Īpašs gēls kalpo kā palīgs fermentēta liellopa attīrīšanai plaušu audiem.
Farmakoloģiskā darbība
Aprotinīns ir atrodams audu adhezīvos. Medicīnai tas ir pazīstams arī kā fibrīna līme un tiek izmantots ķirurģijā, lai aizzīmogotu audu slāņus vai brūces malas. Nepieciešami divi komponenti, aprotinīnam piederot 1. komponentam. Citas šī komponenta aktīvās sastāvdaļas ir fibrinogēns un XIII faktors, kura ražošana balstās uz cilvēka frakcionēšanu asinis plazma. Šī izejviela ir arī trombīna avots, kas pieder audu līmes 2. komponentam un sākotnēji tur atrodas protrombīna prekursora formā. 2. komponentā ietilpst arī kalcijs hlorīds or kalcija hlorīds dihidrāts, kas nodrošina nepieciešamos kalcija jonus. Ķirurģiskas lietošanas laikā dažādas aktīvās sastāvdaļas mijiedarbojas savā starpā: protrombīns pārveidojas par trombīnu un tādējādi kļūst fermentatīvi aktīvs. Pēc tam tas sašķeļ sarecēšanas faktoru fibrinogēns fibrīnā un aktivizē XIII faktoru, kas savukārt atsevišķos fibrinomērus saista tīklā, kuru cilvēka ķermenis var pats noārdīt. Priekšrocība ir tā, ka fibrīna līme var saistīt arī audus, kurus pēc šuvju noņemšanas būtu grūti sasniegt. Aprotinīna funkcija šajā kontekstā ir inhibēt paša organisma enzīmu plazmīnu un palēnināt tā darbību. Plazmīns sašķeļ fibrīnu un tādējādi varētu priekšlaicīgi atbrīvot pielipušos audus.
Medicīniska lietošana un lietošana
Aprotinīna lietošana ir iespējama, piemēram, operācijas laikā, lai izveidotu koronāru artērija apiet. Šāds apvedceļš ir mākslīgs apvedceļš asinis kuģis. Mērķis ir atļaut asinis plūst, neskatoties uz skartā koronāra sašaurināšanos artērija. Apvedceļš var apiet gan artēriju, gan a vēnas. Medicīna šo klīnisko ainu dēvē arī par koronāro stenozi, kas bieži notiek koronāro asinsvadu kontekstā sirds slimība. Tomēr apvedceļš nav nepieciešams vai iespējams visos gadījumos. Stenozes ķirurģiskā ārstēšana var ietvert arī a stenta, piemēram, kurā caurule darbojas kā endoprotezēšana asinsvads lai nodrošinātu plūsmu. Agrāk ārsti arī lietoja aprotinīnu, lai apturētu asiņošanu, kad pastiprināta fibrinolīze (hiperfibrinolīze) ir šīs asiņošanas pamatā. Tomēr šodien šī pieeja vairs nav izplatīta, jo aprotinīns ir saistīts ar riskiem, kas padara tā lietošanu piemērotu tikai ļoti īpašos apstākļos. Tomēr aprotinīns joprojām ir norādīts alfa2-antiplasmīna deficīta gadījumā. Tas ir serīna proteāzes inhibitora deficīts. Inhibitors saistās ar plazmīnu, tādējādi to deaktivizējot. Tāpēc trūkuma dēļ var rasties primārā hiperfibrinolīze. Alfa2-antiplasmīns tiek ražots pareizajā daudzumā aknas veseliem indivīdiem. Ķermenis to var pats sintezēt. Alfa2-antiplasmīna deficīts ir ārkārtīgi reti sastopams, aprakstīti tikai daži gadījumi, un tas galvenokārt balstās uz atbilstošu ģenētisko noslieci, kas tiek mantota autosomāli recesīvā veidā. Visām indikācijām, kas tiek apsvērtas aprotinīna lietošanai, ir jānosver atsevišķi faktori kas katrā ziņā ietekmē izmaksu un ieguvumu attiecību.
Riski un blakusparādības
Aprotinīns uz laiku zaudēja apstiprinājumu Vācijā laikā no 2007. līdz 2013. gadam, jo 2006. gada pētījums liecināja par iespējamu saslimšanas riska palielināšanos nieru mazspēja. Atjaunotajam apstiprinājumam tika pievienoti stingrāki nosacījumi. Paaugstināta jutība attiecībā uz liellopiem proteīni ir kontrindikācija aprotinīna lietošanai, jo aktīvā sastāvdaļa ir liellopu organisma polipeptīds un izcelsme ir dzīvnieka plaušās. Aprotinīna blakusparādības ir anafilaktiskas reakcijas un dažādas alerģiskas reakcijas. Pēdējie galvenokārt izpaužas kā nieze un patoloģija ādas izmaiņas (ziedkopas). Bradikardija var rasties, kurā sirds ātrums palēninās un nokrītas zem aptuvenās robežas 60 sitieniem minūtē, kas ir atsauce pieaugušajiem. Aprotinīns var izraisīt arī bronhu spazmu. Tas izpaužas ar bronhu muskuļu krampjiem, kā rezultātā var palielināties elpceļu pretestība. drebuļi un hipertonija (augsts asinsspiediens) ir arī viena no nevēlamām aprotinīna blakusparādībām. Turklāt var veidoties sasitumi (hematomas) un tūska. Pēdējiem raksturīga palielināta šķidruma uzkrāšanās audos.
