Transtiretīns ir vairogdziedzera transporta olbaltumviela hormoni atrodams visos mugurkaulniekos. Tas tiek sintezēts aknas un noteiktās ES teritorijās smadzenes. Specifiskas ģenētiskas izmaiņas transtiretīnā var vadīt līdz 1. tipa amiloidozei vai ATTR amiloidozei.
Kas ir transtiretīns?
Transtiretīns (TTR) ir viens no transporta veidiem proteīni. Kopā ar tiroksīns-saistošais globulīns (TBG), tas ir arī proteīns, kas saista vairogdziedzeri hormoni. Tomēr tā saistošā vara nav tik spēcīga kā TBG. Piemēram, L-tiroksīns (T4) ar 99.99 procentiem ir saistīts ar TBG, un trijodtironīns (T3) ir saistīts ar 99 procentiem. Transtiretīns ar zemāku afinitāti saistās ar vairogdziedzera hormonu T4. T3 vispār nav saistošs. Vairogdziedzera pussabrukšanas periods hormoni organismā ievērojami palielinās, saistoties ar transportu proteīni, jo to rezultātā ievērojami tiek aizkavēta to izdalīšanās ar urīnu. Tādējādi T4 pussabrukšanas periods ir apmēram piecas līdz astoņas dienas. Tomēr T3 tas ir tikai apmēram 19 stundas, jo tā saistīšanās ar TBG ir daudz mazāka un tā vispār nesaistās ar transtiretīnu. Kopā koncentrācija of vairogdziedzera hormoni ir atkarīgs no koncentrācija transporta proteīni. Tomēr, atšķirībā no brīvajiem, saistošie vairogdziedzera hormoni nav bioloģiski aktīvi. Galvenās transtiretīna veidošanās vietas ir: aknas un koroīds pinums. The koroīds pinums ir juceklīgi līdzīgas arteriovenozas asinsvadu struktūras smadzenes kambarus.
Anatomija un struktūra
Transtiretīns ir olbaltumvielu molekula, kas sastāv no 127 aminoskābes. Tās sekundārā, terciārā un ceturtā struktūra sastāv no homotetrāmiem. Transporta olbaltumvielu var noteikt ar seruma elektroforēzi. Šajā procesā tas parādās pirms albumīns pīķa, kas arī nopelnīja transtiretīnu alternatīvo nosaukumu prealbumīns. Transtiretīnam ir a molārs masa no 55 kDa. Tranštiretīna ķīmiskā struktūra ļauj to saistīties ar vairogdziedzera hormoni un uz retinolu. Jo tā koncentrācija samazinās hronisku iekaisuma reakciju laikā, to sauc arī par anti-akūtas fāzes olbaltumvielu. Akūtas fāzes olbaltumvielas tiek ražotas lielā daudzumā iekaisuma reakciju laikā. Tādējādi tie ir ātri pieejami ķermenim nepieciešamo aizsardzības reakciju laikā. Tomēr pretējās akūtās fāzes olbaltumvielām, piemēram, transtiretīnam, ir tieši otrādi.
Funkcija un uzdevumi
Transtiretīna funkcija galvenokārt ir saistīšanās ar vairogdziedzera hormoniem un to transportēšana. Kopā ar TBG tas nodrošina tā ilgāku pusperiodu organismā. Vairogdziedzera hormoni ir neaktīvi saistītā stāvoklī, bet vajadzības gadījumā tos var atbrīvot jebkurā laikā. Vēl viena transtiretīna funkcija ir arī saistīšanās ar retinolu. To darot, tas veido kompleksus ar retinolu saistošo olbaltumvielu. Retinols ir bez maksas A vitamīns, kas organismā veic dažādas funkcijas. Piemēram, tā ir atbildīga par vizuālo procesu un ir iesaistīta āda, gļotāda, imūnā sistēma, vielmaiņa un asinis šūnas. Gan vairogdziedzera hormoni, gan retinols ir aktīvi tikai brīvā formā. Tomēr to saistīšana ar transportu molekulas piemēram, transtiretīns novērš šo aktīvo vielu nekontrolētas reakcijas. Kontrolēta atbrīvošanās no saistīšanās ar transporta olbaltumvielām nodrošina šo vielu sakārtotu darbības veidu.
Slimības
Dažādas transtiretīna mutācijas var izraisīt gan tā deficītu, gan lielāku saistīšanos ar vairogdziedzera hormoniem (hipertiroksinēmija). Hipertiroksinēmijas gadījumā ir paaugstināts vairogdziedzera līmenis. Bet brīvo vairogdziedzera hormonu koncentrācija ir normāla. Attiecīgi notiek normāla vairogdziedzera darbība. Simptomu nav. Hipertiroksinēmiju dažreiz sajauc ar hipertiroīdisms (hipertireoze). Tomēr atšķirība ir tā, ka hipertiroīdisms ir gan paaugstināta kopējā vairogdziedzera koncentrācija, gan lielāka brīvo vairogdziedzera hormonu koncentrācija. Tomēr 1. tipa amiloidoze (TTR amiloidoze) bieži notiek kopā ar transtiretīnu. Tas bieži ir transtiretīna deficīta rezultāts, kas savukārt ir ģenētisks. Amiloidozē mazas olbaltumvielu šķiedras, kas vairs nav šķīstošas, tiek nogulsnētas starpšūnu telpās, intersticijā. Šīs šķiedras ir tā saukto beta fibrilu formā, ko sauc par amiloidu. Amiloidoze nav patstāvīga slimība, bet gan vairāku dažādu slimību kopīgs apzīmējums ar patoloģiskiem nogulsnēšanās procesiem. Atkarībā no cēloņa, bojāto olbaltumvielu šķiedru nogulsnēšanās ietekmē konkrētus orgānus. Transtiretīna izraisītas TTR amiloidozes gadījumā sirds, nervu sistēmas, cita starpā, var būt iesaistītas zarnas, acis, plaušas vai nieres. Tā var vadīt uz sirds mazspēja ar sirds aritmijas, maņu traucējumi rokās un kājās, caureja, aizcietējums, svara zudums vai, retos gadījumos, smags niere kaitējumu, ieskaitot nepieciešamību pēc dialīze. Tā kā transtiretīns tiek ražots Ķīnā aknas, aknu transplantācija var vadīt izārstēt šo amiloidozes formu. Jaunās veselīgās aknas atkal sintezē normālu transtiretīnu. Deponēšanas process apstājas. Tomēr, ja slimība ir progresējošāka, pat aknu transplantācija nevar garantēt ārstēšanu. Īpaša TTR amiloidozes forma ir ATTR amiloidoze (senila amiloidoze). Šī slimības forma notiek īpaši vecumdienās. Arī šeit cēlonis meklējams transtiretīna ģenētiskajās izmaiņās. Bez ārstēšanas amiloidoze dažu gadu laikā noved pie nāves. Papildus cēloņsakarīgai aknu transplantācijai jāveic simptomātiska terapija. Tie ir atkarīgi no tā, kuri orgāni ir īpaši skarti. Ja sirds ir iesaistīts, diurētiskie līdzekļi un AKE inhibitori, cita starpā, tiek administrēti. Ja sirds aritmijas rodas, a elektrokardiostimulators var palīdzēt uzlabot situāciju. A uzturs zems sāls daudzums ir svarīgs. Maz sāls uzturs, pārvalde of AKE inhibitori un diurētiskie līdzekļi ir norādītas arī nieru darbības gadījumos. Dialīze vajadzības gadījumā var būt nepieciešama.
