Tenofovirs (arī tenofovirdizoproksilu) terapeitiski lieto HIV-1 un hepatīts B infekcijas. Tādējādi tenofovirdizoproksils cilvēka šūnās tiek aktivizēts tenofovirs. No vienas puses, tas inhibē reverso transkriptāzi HIV vīrusi (vai DNS polimerāze hepatīts B vīrusi), un, no otras puses, tas tiek iekļauts vīrusa DNS kā viltus celtniecības elements, tāpēc vīruss vairs nespēj atkārtoties. Parasti tas ir labi panesams, bet var vadīt uz niere mazspēja, ja jau ir nieru bojājumi.
Kas ir tenofovirs?
Tenofovirs ir pretvīrusu zāles (pretvīrusu) un pieder HIV nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitoru (NRTI) grupai. Zāles var arī bloķēt DNS polimerāzi hepatīts B vīrusi. Tas ir modificēts adenozīns monofosfāta analogs un sastāv no pentozes, nukleīnās bāzes un a fosforskābe atliekas. Tenofovirdisoproksils šajā gadījumā ir priekšzāles, kuras aktivizē pats ķermenis fermenti lai izveidotu tenofoviru.
Farmakoloģiskā darbība
Zāles lieto tablešu formā, un tās jālieto ēšanas laikā. Pareiza deva jāapspriež ar ārstējošo ārstu un stingri jāievēro, pretējā gadījumā var izveidoties rezistence. Ir zems plazmas līmenis saistīšanās ar olbaltumvielām un plazmas pusperiods ir no 12 līdz 18 stundām. Izdalīšanās galvenokārt notiek caur niere. Aktīvā sastāvdaļa tenofovirdizoproksils nemainīts tiek absorbēts cilvēka šūnā un tiek fosforilēts nukleotīdu trifosfātos un aktivizēts ar speciālu fermenti sauc par kināzēm. Tenofoviram ir duāls darbības mehānisms. No vienas puses, aktivētie atvasinājumi inhibē vīrusu reverso transkriptāzi HIV gadījumā un DNS polimerāzi HIV gadījumā. B hepatīts. No otras puses, tie tiek iekļauti arī cilvēka šūnā. No otras puses, tie tiek iekļauti arī vīrusa DNS kā viltus celtniecības elements. Līdz ar to DNS sintēze tagad tiek pārtraukta, jo aktivētajā tenofovīrā trūkst 3 hidroksilgrupas. Tā rezultātā vīruss vairs nevar vairoties. Tomēr cilvēka ķermenī ir arī DNS polimerāzes, īpaši mitohondriji. Tos var arī kavēt zāles, ar atbilstošām blakusparādībām.
Medicīniska lietošana un lietošana
Tenofoviru lieto HIV-1 un B hepatīts infekcija. Sākumā zāles tika apstiprinātas HIV terapija Eiropā 2002. gadā un kopš 2008. gada tas ir paredzēts hronisku slimību ārstēšanai B hepatīts. Jo īpaši tenofoviru lieto pacientiem ar B hepatītu un aktīvu vīrusu replikāciju un paaugstinātu līmeni aknas fermenti. HIV ārstēšanā tenofoviru vienmēr lieto kombinācijā ar citiem narkotikas. terapija var lietot pieaugušajiem, kā arī pusaudžiem vecumā no 12 līdz 18 gadiem. Grūtniecēm ar hronisku B hepatīta infekciju tenofovirs var samazināt vīrusa pārnešanu nedzimušam bērnam. Šeit pētījuma apstākļos zāles tika ievadītas gada pēdējā trimestrī grūtniecība un pārvalde turpinājās līdz 4 nedēļām pēc piedzimšanas. Būtisks nedzimušā bērna malformāciju pieaugums līdz tam netika novērots. Jāatzīmē, ka ārstēšana ar tenofoviru neizraisa HIV-1 vai B hepatīta izārstēšanu, tāpēc pacients joprojām var pārnest vīrusus citiem cilvēkiem pat laikā terapija. Atbilstošs aizsargs pasākumus tāpēc ir svarīgi, lai izvairītos no infekcijas.
Riski un blakusparādības
Parasti tenofovirs ir ļoti labi panesams. Biežas blakusparādības ir nelabums, caureja, nogurums, reibonis, un galvassāpes. Tomēr pacientiem ar esošiem nieru darbības traucējumiem jāievēro piesardzība. Zāles iedarbojas nefrotoksiski, un retos gadījumos to var vadīt uz niere neveiksme. Tenofoviru nedrīkst lietot arī kopā ar citām zālēm, kas var izraisīt papildu nieru bojājumus. Tenofovirs ir kontrindicēts pacientiem, kuriem tas nepieciešams dialīze. Cilvēka mitohondriju DNS polimerāzes inhibīcija var izraisīt dažas retas, bet nozīmīgas ilgtermiņa blakusparādības. Jo īpaši zīdaiņiem, kuri ir pakļauti nukleozīdu terapijai dzemdē, var būt paaugstināts blakusparādību risks. Var būt, jo ir pārsniegts pienskābe iekš asinis, pienskābes acidoze. Tas izpaužas kā dziļi un ātri elpošana, miegainība un nelabums, vemšana, un kuņģis sāpes. Tas nekavējoties jāapmeklē ārstam, jo šī blakusparādība var būt letāla. Turklāt aizkuņģa dziedzera iekaisums (pankreatīts), kas ir īpaši pamanāms kā sāpes vēdera augšdaļā. Retos gadījumos muskuļu un locītavu vājums, nervu ceļu bojājumi (polineuropatija) un var rasties lipodistrofija (ķermeņa tauku pārdales traucējumi). Ja ir zināms alerģiska reakcija pašam tenofoviram vai citām zāļu sastāvdaļām, to nevajadzētu lietot. Grūtniecība rada īpašu izaicinājumu un prasa individuālu zāļu pārvaldību. Zīdīšana terapijas laikā nav atļauta, jo vēl nav zināms, vai zāles iekļūst mātes piens.
