Maroteaux-Lamy sindroms ir viena no mukopolisaharidozēm, kas ietver dažādas, lizosomu uzglabāšanas slimības. Sindroms rodas ģenētiskas mutācijas rezultātā, kas izraisa nepietiekamu enzīmu aktivitāti un noved pie dermatīna sulfāta uzkrāšanās. Terapija galvenokārt sastāv no enzīmu aizstājterapijas.
Kas ir Maroteaux-Lamy sindroms?
Mukopolisaharidozes ir izteikta traucējumu grupa, kas ietver lizosomu uzglabāšanas slimības. Lizosomu uzglabāšanas slimības ir apaļas. Tās visas ir ģenētiskas vielmaiņas slimības, ko izraisa lizosomas darbības traucējumi. Viena no šīm slimībām ir tā sauktais Maroteaux-Lamy sindroms. Iedzimta vielmaiņas kļūda noved pie dermatīna sulfātu uzkrāšanās. Sinonīmi ir VI tipa mukopolisaharidoze, arilsulfatāzes B deficīts, ARSB deficīts un ASB deficīts un N-acetilgalaktozamīna-4-sulfatāzes deficīts. Slimība pirmo reizi tika aprakstīta 1963. gadā, un Parīzes cilvēku ģenētiķi un pediatri P. Maroteaux un M. Lamy tiek uzskatīti par pirmajiem aprakstītājiem. Slimības izplatība ir no viena līdz deviņām skartajām personām uz 100,000 XNUMX cilvēku. Līdz šim dokumentētajos gadījumos novērota ģimenes kopu veidošana. Sindroma iedzimtība ir autosomāli recesīva. Tiek uzskatīts, ka slimības cēlonis ir ģenētiska mutācija.
Cēloņi
Maroteaux-Lamy sindroms rodas galvenokārt iedzimtas mutācijas dēļ. Cēloņsakarības mutācijas tagad ir lokalizētas ARSB gēns. Tādējādi mutācijas pie gēns Tiek uzskatīts, ka lokuss 5q13 līdz 5q14.1 izraisa simptomu kompleksu. Gēni, kas tur atrodas, DNS kodē noteiktu proteīnu. Tiek uzskatīts, ka gēnu mutācija izraisa mutantu arilsulfatāzes B, kas pazīstama arī kā ASB vai N-acetilgalaktozamīna-4-sulfatāze, patoloģisku aktivitāti. Tā aktivitāte tiek samazināta kā daļa no mutācijas. Šī samazinājuma dēļ pastāv tādu vielu noārdīšanās traucējumi kā hondroitīna sulfāts un dermatāna sulfāts. Tā kā cēloniskās mutācijas dēļ vielas vairs netiek pietiekami sadalītas, ķermenis uzglabā vielu atlikumus. Maroteaux-Lamy sindroma tipiskie simptomi ir šīs uzglabāšanas sekas. Pagaidām nav zināms, vai mutācijas attīstībā papildus ģenētiskajiem faktoriem ir nozīme arī ārējai ietekmei. Tomēr vismaz par jaunām mutācijām var pieņemt.
Simptomi, sūdzības un pazīmes
Pacienti ar Maroteaux-Lamy sindromu cieš no klīniski raksturīgu kritēriju kompleksa. Starp vissvarīgākajiem simptomiem ir nesamērīgs īss augums ko raksturo īss bagāžnieks. Pacientu nesamērīgums ir saistīts ar rupju seju, kas atgādina Hurlera slimības simptomus. Vairumā gadījumu pacientu radzenes ir necaurspīdīgas. Bez tam hepatosplenomegālija, trūce vai kontraktūras savienojumi var būt klāt. Pacientu sirds drupu dēļ vārsti pakāpeniski sabiezē. Turklāt var būt skeleta displāzija, kas līdzinās pacientiem ar disostozes multipleksu. Gan klīnisko ainu, gan sindroma gaitu uzskata par mainīgu un individuālu. Papildus lēniem kursiem ir dokumentēti arī ātrie kursi. Ja pirmie simptomi izpaužas tūlīt pēc piedzimšanas, šī parādība liecina par diezgan strauju gaitu. Tas jo īpaši attiecas uz glikozaminoglikāna palielināšanos urīnā, par smagu disostozes multipleksu un manifestu īss augums. Ietekmētajām personām ar lēnu gaitu pirmie simptomi parasti parādās daudz vēlāk. GAG pacēlums ir daudz zemāks, un disostozes multiplekss ir daudz maigāks.
Slimības diagnostika un gaita
Maroteaux-Lamy sindroms ne vienmēr izpaužas uzreiz pēc piedzimšanas un daudzos gadījumos tiek diagnosticēts vēlāk, kad parādās pirmie simptomi. Diagnoze balstās uz klīniski tipiskajiem slimības kritērijiem, un tāpēc tā galvenokārt balstās uz ievērojami samazinātu ASB aktivitāti, kas izsekojama kultivētiem fibroblastiem un leikocīti. Turpretī attiecībā uz citām sulfatāzēm ir normāla aktivitāte. Urīnā ārsts diagnozes ietvaros arī sniedz pierādījumus par paaugstinātu izdalītā dermatāna sulfāta daudzumu. Atšķirībā Maroteaux-Lamy sindroms ir jānošķir no daudzkārtēja sulfatāzes deficīta un citām mukopolisaharidozes formām. Sialidoze vai mukolipidoze ir arī diferenciālas slimības. Pacientu prognoze katrā gadījumā ir atšķirīga un galvenokārt atkarīga no izpausmes vecuma un pirmo simptomu smaguma pakāpes.
Komplikācijas
Pirmkārt, Maroteaux-Lamy sindroma rezultātā īss augums pacientam. Šajā procesā bērni, it īpaši jaunā vecumā, var ciest no iebiedēšanas un ķircināšanas un attīstīt psiholoģiskus simptomus vai depresija rezultātā. Arī pacienta turpmākā izaugsme parasti nav proporcionāla un rodas dažādas sūdzības un malformācijas, arī sejā. Turklāt Maroteaux-Lamy sindroms arī bojā un izmež sirds vārstiem, izraisot diskomfortu vai ierobežojumus sirdī. Dažos gadījumos tas samazina arī pacienta paredzamo dzīves ilgumu, tāpēc var rasties sirds nāve. Šim sindromam nav cēloņsakarības. Šī iemesla dēļ ārstēšana galvenokārt ir vērsta uz simptomu ierobežošanu un kontrolēšanu, lai skartā persona to varētu vadīt parasta dzīve. Var būt nepieciešama arī psiholoģiskā ārstēšana. Īpašu komplikāciju nav, lai gan ne visus simptomus var pilnībā ierobežot. Parasti Maroteaux-Lamy sindroms nesamazina arī paredzamo dzīves ilgumu, ja nav sirds simptomu.
Kad jāredz ārsts?
Ja augošam bērnam kļūst redzami traucējumi vai izmaiņas fiziskās attīstības procesā, jākonsultējas ar ārstu. Ja ir ievērojams īss augums vai kaulu sistēmas malformācija, bērnam nepieciešama medicīniska palīdzība. Ja ķermeņa formas novirzes vai īpatnības ir redzamas tieši salīdzinājumā ar viena vecuma bērniem, sūdzību precizēšanai jākonsultējas ar ārstu. Kustības vai vispārējās motora funkcijas traucējumi jāiesniedz ārstam. Ja ir radzenes apduļķošanās vai redzes pasliktināšanās, nepieciešams arī ārsts. Pārkāpumi sirds ritms norāda a veselība traucējumi, kas jāpārbauda dažādos medicīniskos testos. Vairumā gadījumu pirmās slimības anomālijas var noteikt tūlīt pēc piedzimšanas sakarā ar izmaiņām skeleta sistēmā. Tā kā zīdaiņus pēc dzemdībām plaši pārbauda ārstējošais ārsts, vecākiem nav jārīkojas. Ja tādas sūdzības kā vemšana or sāpes pirmajās dzīves nedēļās vai mēnešos, jākonsultējas ar ārstu. Ja bērns nepārtraukti raud un raud, tas ir pārkāpuma pazīme, kas jānoskaidro. Elpošanas distresa vai akūtas slimības gadījumā veselība-draudoša stāvoklis, jābrīdina ātrā palīdzība. Kamēr viņi ieradīsies, pirmā palīdzība pasākumus jāievada, lai nodrošinātu bērna izdzīvošanu.
Ārstēšana un terapija
Izraisa terapija nav pieejams pacientiem ar Maroteaux-Lamy sindromu stingrā nozīmē, jo ietekmēto indivīdu mainītā enzīmu aktivitāte ir saistīta ar ģenētisko mutāciju, kuru varētu izlabot tikai ar gēns terapija. Tomēr enzīmu aizstājterapija visplašākajā nozīmē ir terapijas veids, kas novērš slimības simptomus to rašanās vietā. Fermentu aizstājterapijā pacienti saņem galsulfāzi naglazīmu formā. Šī enzīmu aizstāšana nodrošina attiecīgo vielu labāku noārdīšanos un tādējādi aizkavē slimības gaitu. Tomēr līdz šim notikušos simptomus nevar pilnībā novērst. Sirds vārstuļa sabiezējumu var ārstēt simptomātiski, un tam var būt nepieciešama ķirurģiska nomaiņa sirds vārsti noteiktos apstākļos. Akūtas trūces ārstē ar kabīnēm. Mērķis ir samazināšana, kas ļauj ārstam atrast ķirurģisku risinājumu. Smagas radzenes necaurredzamības rezultātā aklums var mainīt ar radzenes transplantātu. Simptomi, piemēram, maza auguma, galu galā nav atceļami, bet bieži vien notiek tikai vieglā formā, agri rūpējoties par fermentu aizstājēju medikamentiem.
Perspektīvas un prognozes
Šis reti stāvoklis notiek ar plašu izpausmju un kursu klāstu. Pateicoties Maroteaux-Lamy sindroma vai 6. tipa mukopolisaharidozes individuālajam kursam un atšķirīgajai izpausmei, parasti ir grūti noteikt ticamu prognozi konkrētam pacientam. Kopumā prognoze ir sliktāka, kad neilgi pēc piedzimšanas parādās pirmie Maroteaux-Lamy sindroma simptomi. Tas parasti norāda uz ātrāku slimības progresēšanu. Līdz ar to var teikt, ka skartās personas vecums ir tikpat secinājums par paredzamo prognozi kā laiks, kad parādījās pirmie Maroteaux-Lamy sindroma simptomi. Turklāt pacienta perspektīva ir atkarīga arī no ārstēšanas kvalitātes. Laiks, kurā sākta enzīmu aizstājterapija, bieži ir kritisks. Fermentu aizstājterapija var noārdīt tādas vielas kā hondroitīna sulfāts un dermatāna sulfāts. Tādējādi tas palēnina slimības progresēšanu. Tomēr problemātiski ir tas, ka kaitējums, kas organismā jau ir noticis, parasti nav atgriezenisks. Tas pasliktina dzīves kvalitāti, bet var izraisīt arī agrāk skartās personas nāvi. Maroteaux-Lamy sindroma gaita var būt ātra, ja tā notiek agri. Tomēr pacients var arī labi reaģēt uz ievadītajām zālēm. Šajā gadījumā Maroteaux-Lamy sindroma gaita būs attiecīgi lēna.
Profilakse
Līdz šim Maroteaux-Lamy sindroma attīstībai nav zināmu ārēju faktoru. Pašlaik vienīgais preventīvais pasākums ir ģenētiskās konsultācijas ģimenes plānošanas laikā.
Follow-up
Tā kā Maroteaux-Lamy sindroma ārstēšana ir sarežģīta un ilgstoša, tradicionālā papildu aprūpe nav nepieciešama. Drīzāk skartajām personām būtu jākoncentrējas uz drošu EMS pārvaldību stāvoklis un pozitīvas attieksmes veidošana, neskatoties uz grūtībām. Līdz šīm beigām, atpūta vingrinājumi un meditācija var palīdzēt nomierināt un koncentrēt prātu. Tā kā mazs augums ir saistīts ar estētikas samazināšanos, visi mazvērtības kompleksi un zems pašvērtējums, kas rodas, ja nepieciešams, jāapspriež ar terapeitu. Pēdējie var palīdzēt labāk pieņemt stāvokli un uzlabot dzīves kvalitāti ilgtermiņā.
Ko jūs varat darīt pats
Pašpalīdzības iespējas nav pieejamas personai, kuru skāris Maroteaux-Lamy sindroms. Slimību var ārstēt tikai simptomātiski; cēloņsakarības terapiju šajā gadījumā nevar nodrošināt. Lai atvieglotu slimības simptomus, skartie ir atkarīgi no uzņemšanas fermenti un dažādi medikamenti. Būtu jānodrošina regulāra un noteikta uzņemšana. Smagos gadījumos tomēr ir nepieciešama ķirurģiska iejaukšanās sirdī. Lai izvairītos no nevajadzīgas sirds slodzes, jāizvairās no nevajadzīgas piepūles. Tas jo īpaši attiecas uz pēkšņu parādīšanos vai pēkšņu parādīšanos uzsvars. Ja pacients vai vecāki vēlas turpināt bērnus, ģenētiskās konsultācijas var būt noderīgi šajā kontekstā, lai novērstu Maroteaux-Lamy sindroma atkārtošanos. Bieži vien sarunas ar tuvākajiem uzticības cilvēkiem vai ar draugiem var mazināt psiholoģisko diskomfortu vai depresija. Arī kontakts ar citiem Maroteaux-Lamy sindroma pacientiem bieži ļoti pozitīvi ietekmē šo slimību, un šajā procesā tas var veicināt informācijas apmaiņu, kas galu galā var uzlabot skartās personas dzīves kvalitāti. Tomēr pilnīgu sindroma izārstēšanu nevar panākt.
