Definīcija un mehānismi
Farmakokinētiskais pastiprinātājs ir līdzeklis, kas uzlabo cita līdzekļa farmakokinētiskās īpašības. Tā ir vēlama zāļu mijiedarbība. Tā var iedarboties dažādos līmeņos (ADME):
- Absorbcija (uzņemšana organismā).
- Izplatīšana (izplatīšana)
- Metabolisms un vielmaiņa pirmajā reizē (metabolizācija).
- Eliminācija (izdalīšanās)
Farmakokinētikas pastiprinātāji var palielināties absorbcija, palielināt sadale uz ērģelēm (piemēram, smadzenes), un kavē vielmaiņu vai Eliminācijas. Rezultātā tie palielina, piemēram, sistēmisko iedarbību un līdz ar to arī efektivitāti. The deva var samazināt vai pagarināt dozēšanas intervālu (piemēram, vienu reizi dienā, nevis divas reizes dienā). Farmakokinētiskie pastiprinātāji izmanto zāļu un zāļu mijiedarbības mehānismus. Tie galvenokārt ir metabolisma inhibitori fermenti (galvenokārt CYP450) un pārvadātāju (piemēram, P-glikoproteīns, organisko anjonu pārvadātāji, OAT). Arī paši farmakokinētiskie pastiprinātāji var būt farmakoloģiski aktīvi vai neaktīvi. Ne visi līdzekļi ir piemēroti “stimulēšanai”, un tas nav vajadzīgs visiem.
Piemēri
- Hinidīns sulfāts, CYP2D6 inhibitors, tiek kombinēts ar dekstrometorfāns; skatīt dekstrometorfānu un hinidīna sulfātu.
- Kobicistat ir CYP3A inhibitors, ko lieto vienlaikus ar HIV medikamentiem.
- Dekarboksilāzes inhibitori, piemēram, benserazīds un karbidopa ļauj selektīvi metabolizēt levodopas uz dopamīna centrā nervu sistēmas.
- probenecīdu kavē organisko anjonu sekrēciju un samazina to izvadīšanu ar urīnu pie niere. Tas tika izstrādāts, lai “izstieptu” penicilīni.
- Ritonavīrs inhibē CYP3A izozīmus un tiek kombinēts ar HIV un HCV narkotikas.
- Tipiracils nomāc citostatisko zāļu noārdīšanos trifluridīns, palielinot to biopieejamība.
