benzodiazepīni ir īpaši ķīmiski savienojumi (a benzols gredzens ar diazepīna gredzenu), kas organismā rada psihotropo iedarbību. Tos medicīnā lieto kā trauksmi mazinošus (anksiolītiskus), centrālos muskuļus relaksējošus, nomierinošsun miegu izraisoši (hipnotiski) narkotikas. Dažu pretkrampju (pretkrampju) iedarbība benzodiazepīnu izskaidro arī to izmantošanu kā pretepilepsijas zāles.
Kas ir benzodiazepīni?
visi benzodiazepīnu ir vienas un tās pašas ķīmiskās pamatstruktūras atvasinājumi. Šī ir bicikliska gredzenu sistēma benzols un diazepīna gredzeni. The benzols gredzens ir vienkāršākais benzoīdu aromātisko ogļūdeņražu pārstāvis ar molekulāro formulu: C6H6. Ar to ir sapludināts diazepīna gredzens (savienots ar kondensātu). Diazepīna gredzens ir septiņu locekļu nepiesātināts gredzens ar 2 slāpeklis atomi. Diazepīns zvana ar slāpeklis atomi gredzena 1. un 4. pozīcijā - tā sauktie benzo-1,4-diazpīni - galvenokārt tiek izmantoti kā narkotikas. Diazepīna gredzena 5. pozīcijā ir savienots vēl viens sešu locekļu gredzens, bet ne ar atlaidināšanu. Dažādas saistīšanās vietas benzola gredzena reģionā, uz diazepīna gredzena un papildu sešu locekļu gredzenā rada dažādas aktīvās sastāvdaļas, dažām ar atšķirīgu iedarbību.
Farmakoloģiskā darbība
Benzodiazepīniem ir saistoša iedarbība uz gamma-amino-sviestskābes (GABA) A receptoru, tādējādi palielinot neiromeditors GABA. GABA-A receptori ir izplatīti visā smadzenes un muguras smadzenes. Saistīšanās palielina GABA-A receptora atvēršanās varbūtību, kā rezultātā palielinās hlorīds ieplūšana neironā. Tas hiperpolarizē neirona membrānu, kā rezultātā samazinās uzbudināmība. GABA-A receptors sastāv no 6 apakšvienībām, un klasiskajiem benzodiazepīniem ir afinitāte pret 4 no šīm apakšvienībām (alfa1, alfa2, alfa3 un alfa5). Iedarbība uz receptoru ir iespējama tikai tad, ja ir neiromeditors GABA kopā - tāpēc viņi ir alosteriskie modulatori, nevis šaurākā nozīmē agonisti. Efekts ir spēcīgāks tiem sinapses kas satur maz GABA. Efekts ir atkarīgs no aktivitātes. Tas nozīmē, ka vājas raidītāja reakcijas tiek nesamērīgi uzlabotas. Tas varētu būt arī atbildīgs par benzodiazepīnu specifisko iedarbību. Benzodiazepīni darbojas cilvēka ķermenī:
- Trauksmi mazinošs (anksiolītisks).
- Pretkrampju līdzeklis (pretkrampju līdzeklis)
- Muskuļu relaksējošs līdzeklis (muskuļu relaksants)
- Nomierinoša (nomierinoša)
- Miegu izraisošs (hipnotisks)
- Amnēzija (atmiņa darbības laikā).
- Nedaudz uzlabo garastāvokli (ņemiet vērā: ja pastāv esošs depresīvs traucējums, to var arī pastiprināt).
- Daļēji eiforisks (deva-atkarīgs un atkarīgs no ieplūdes intervāla).
Lielas benzodiazepīnu devas nepalielina maksimālo efektu. Tomēr tiek samazināts nepieciešamais deva GABA, lai izraisītu maksimālu efektu. Tādējādi deva-gamma-amino-sviestskābes reakcijas līkne ir nobīdīta pa kreisi.
Medicīniska lietošana un lietošana
Iegūstamās ietekmes dēļ benzodiazepīnus galvenokārt lieto ārkārtas medicīna un psihiatrijā. Tomēr iespējamās lietošanas jomas ir ievērojami ierobežotas lielā atkarības potenciāla, kā arī spēcīgo elpošanas nomācošo blakusparādību dēļ. Regulāra benzodiazepīnu lietošana apmēram no 8 nedēļām pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas izraisa abstinences simptomus. Tādēļ benzodiazepīnus ieteicams lietot ilgāk par 4 nedēļām (pieņemot stingru indikāciju un pēc iespējas zemāku devu). Pretepilepsijas benzodiazepīni, kurus bieži jālieto visu mūžu, ir izņēmums. Aktīvās sastāvdaļas diazepāmu un lorazepāms ir īpaši piemēroti kā pirmās izvēles līdzekļi akūtu epilepsijas lēkmju ārstēšanai. Psihiatrijā benzodiazepīnus galvenokārt lieto trauksmes un uzbudinājuma ārstēšanā. Tos bieži lieto arī kā akūtas zāles panikas lēkmes. Benzodiazepīniem ir arī noteikta vieta ārstēšanā alkohola izņemšana simptomi. Benzodiazepīnus var izmantot arī īslaicīgai miega iestāšanās un miega uzturēšanas traucējumu ārstēšanai. Tomēr to atkarības potenciāla dēļ citas vielu grupas (piemēram, antihistamīni) tiek izvēlēti arvien vairāk ārkārtas medicīna, benzodiazepīnus lieto arī indukcijā anestēzija un kā daļu no sāpes terapija (pretsāpju līdzeklis). Selektīvajā ķirurģijā premedikācija pirms operācijas bieži notiek ar benzodiazepīnu, piemēram, midazolāms lai mazinātu pacienta spriedzi un iespējamo trauksmi pirms procedūras.
Riski un blakusparādības
Benzodiazepīniem ir dažādas elpošanas pakāpes depresija nospiežot elpošanas centru iegarenajā smadzenē. Kaut arī elpošanas depresija notiek atkarībā no devas, dzīvībai bīstamas intoksikācijas, lietojot tikai benzodiazepīnus, ir reti. Tomēr, jo īpaši jauktās intoksikācijās kopā ar alkohols vai citas CNS aktīvas narkotikas (piemēram, opiāti), ir ievērojami palielināts letālas elpošanas apstāšanās risks. Mijiedarbība starp benzodiazepīniem un alkohols tiek saukta par savstarpēju toleranci, jo tam ir līdzīga ietekme uz GABA-A receptoru. Tādējādi bieži praktizētais devas palielinājums, reaģējot uz paaugstinātu toleranci, izraisa pastiprinātas blakusparādības. Benzodiazepīnu atkarības potenciāls ir acīmredzams smagajā fiziskajā atkarībā, kas rodas pat terapeitiskās devās. Tāpēc nav pārsteidzoši, ka benzodiazepīniem ir visaugstākais ļaunprātīgas izmantošanas līmenis visā pasaulē. Pēc tam zāles izraisa traucējumus atmiņa funkcija, uzvedības traucējumi, psihomotorās palēnināšanās un paradoksālas sekas (trauksmes un / vai miega traucējumi). Kontrindikācijas benzodiazepīnu lietošanai ir:
- Myasthenia gravis (ierosmes neiromuskulārās pārnešanas traucējumi).
- Ataksija (kustību traucējumi koordinācija).
- Šaurleņķa glaukoma (glaukoma)
- Esošā atkarības slimība (arī vēsturē).
- Alerģija pret aktīvo vielu
- Miega apnojas sindroms (elpošana pauzes miega laikā).
