Antisenses procesā antisense oligonukleotīdi (īsi vienkodu nekodējoši ribonukleotīdi skābes) tiek ievadīti šūnā galvenokārt caur liposomām (vezikulas, kas bieži sastāv no fosfolipīdi). Šajā procesā mRNS tiek noārdīta īsā laikā.
Šūnas kodola ievadīšana a gēns mRNS kodēšana, izmantojot vektorus (baktērijas modificētā plazmīda (DNS gredzens)), ir visefektīvākā - šādā veidā antisense RNS sintēze notiek nepārtraukti.
Faktiskā vīrusa DNS ir modificēta tā, ka nenotiek ne vīrusa gēnu replikācija (dublēšanās), ne transkripcija (RNS sintēze, izmantojot DNS kā šablonu).
Veidojot ūdeņradis saites, antisense oligonukleotīds saistās ar komplementāro (pre) -mRNS.
Var rasties trīs scenāriji:
- Pievienotais antisenss oligonukleotīds ir ribonukleāzes H starpnieks. Šajā gadījumā tiek sagriezta (pre) -mRNS (ti, noārdīšanās -> mRNS funkcijas zudums). Tādējādi mRNS tulkošana olbaltumvielā neizdodas.
- Pēc saistīšanās ar mRNS rodas tā saucamais steriskais šķērslis. Ti šūnu piestiprināšana proteīni - īpaši ribosomas - tādējādi vairs nav iespējams. Tādējādi tulkošana uz olbaltumvielām arī nav iespējama.
- Ietekme uz savienošanu (modifikācijas process ar tā saukto spliceosomu (piecu dažādu nekodējošu RNS konstrukcija, ko sauc par snRNS) proteīni katrā gadījumā ir saistīti) kā daļu no RNS apstrādes ((pre) -mRNS uz mRNS) .Šeit t.s. Alternatīvos savienošanas mehānismus (piemēram, introns nav savienots vai eksons ir savienots) var apiet un eksonus var izgriezt (= eksona izlaišana; eksoni parasti paliek mRNS). Antisenss oligonukleotīds novērš olbaltumvielu darbībai būtiskā eksona atdalīšanu. Citos gadījumos daļēji izlabo Rastra maiņas mutācijas (dzēšana vai ievietošana, tā ka DNS no tā laika ir būtiski atšķirīgi bāzes tripleti, kas būtiski maina olbaltumvielu struktūra), antisense RNS var izraisīt arī dažu citādi neiezīmētu RNS segmentu izgriešanu. Neskatoties uz šo diskrēto saīsināto olbaltumvielu, tas tika “atiestatīts” no izņemšanas vietas uz mRNS lasīšanas rāmi patoloģiskā stāvoklī.
Terapija
Procedūra Vācijā kopš 2017. gada tiek izmantota terapija of mugurkaula muskuļu atrofija (SMA), kas darbojas uz savienošanu.
Amerikas Savienotajās Valstīs procedūra tiek izmantota (arī ar savienošanu) dažām Duchenne tipa formām muskuļu distrofija.
Pilnīguma labad ir jāievieto jauna procedūra gēns tiks apspriests: Izmantojot vektoru, gēns, kas nav DNS, tiek ievadīts šūnas kodolā. Tas parasti kodē olbaltumvielu, kurā gēns mutācija bija pacientam un nevarēja izpildīt “vēlamo” funkciju. 2019. gadā šī procedūra tika apstiprināta Amerikas Savienotajās Valstīs, lai ārstētu mugurkaula muskuļu atrofija.
