Asins recēšanas faktors trombīns veidojas no neaktīvā protrombīna proteīna biosintēzes procesā. Trombīni pārvērš fibrinogēnus par fibrīnu, tādējādi realizējot koagulācijas kaskādes pēdējo soli. Ģenētiskās protrombīna mutācijās palielināts protrombīna līmenis koncentrācija plazmā noved pie tromboze tendence.
Kas ir trombīns?
Trombīns kā olbaltumviela rodas asinis plazmā un ir iesaistīts asins plazmas koagulācijā. Tās prekursors ir pazīstams kā II faktors asinis sarecēšana. Trombīns tiek ražots aknas, no kurienes to pastāvīgi izlaiž asinis. Lai novērstu asins recēšanu veselīgā stāvoklī kuģi, organisms ražo savus antitrombīnus, kuriem ir inhibējoša iedarbība uz sarecēšanu. Atvērtajā brūces un audu traumas, trombīns tiek ražots tieši traumas vietā. Tāpēc plazmā galvenokārt ir tā neaktīvais prekursors protrombīns, turpretī faktiskais trombīns plazmā ir tikai nelielos daudzumos. Fermentu pirmo reizi aprakstīja Šmits, kurš to pieminēja savā grāmatā par asins zinātni 19. gadsimta beigās. Ar heparīns un līdzīgas vielas farmaceitiskā rūpniecība ir izstrādājusi daudzus līdzekļus, lai inhibētu trombīnu un samazinātu asins sarecēšanu medicīnisko procedūru laikā, piemēram dialīze. Šie antitrombīni tiek veidoti pēc paša ķermeņa antitrombīniem.
Anatomija un struktūra
Endogēns trombīns ir olbaltumviela. Tas veidojas aknas kā daļa no biosintēzes no neaktīvās protrombīna formas. Cilvēkiem ģenētiski F2 gēns jo īpaši 11. hromosomā ir nozīme šajā procesā un protrombīna veidošanā. Šis gēns ir vairāk nekā 20,000 14 bāzes pāru un veido 1,997 eksonus. Pēc transkripcijas 622 bāzes mRNS tiek pārveidota olbaltumvielā, kas sastāv no XNUMX aminoskābes. Veicot modifikācijas, šī tulkojuma rezultāts ir protrombīns un trombīna prekursors, kas satur 579 aminoskābes. Šis trombīna prekursors ir neaktīvs, līdz biosintēzē tas tiek pārveidots par trombīnu. Šī konversija notiek protrombīnu fermentatīvās šķelšanās ceļā. Šajā procesā galveno lomu spēlē enzimātiskais protrombināzes komplekss. Neaktīvo protrombīnu pārveidošana par aktīvajiem trombīniem ir K vitamīns-atkarīgs un ir solis tā sauktajā koagulācijas kaskādē.
Funkcija un uzdevumi
Trombīns katalizē koagulācijas kaskādes pēdējo posmu. Šī kaskāde pasargā ķermeni no liela asins zuduma un aizver brūci, lai pasargātu no infekcijas. Koagulācijas kaskāde ir atsevišķu koagulācijas faktoru sistemātiska aktivizēšana. Kā tā sauktā serīna proteāze trombīns sāk: fibrinogēns fibrīnā. Šim nolūkam trombīns hidrolizē tā saukto arginilglicīna saiti fibrinogēnu α- un β-ķēdēs un sašķeļ četrus polipeptīdus. Tas samazina molekulmasu no 340,000 270,000 fibrinogēniem līdz aptuveni XNUMX XNUMX daltoniem fibrīnam. Polimerizācija notiek fibrīna rezultātā. Šajā procesā veidojas nekovalentās saites. Izmantojot koagulācijas faktoru XIII, no šīm saitēm beidzot izveidojas kovalentās peptīdu saites, un koagulācija ir pabeigta. Vienkāršotā izteiksmē trombīns sašķeļ peptīdu atlikumus no fibrinogēns. Līdz ar to konversija notiek proteolītiski, ti, degradējoties proteīni. Šī procesa gaitā no fibrinogēniem veidojas fibrīna pavedieni. Asinis šādā veidā maina savu konsistenci. Tā vietā, lai būtu šķidrā veidā, pavedienu dēļ tas ir želejas formā, ko XAG koagulācijas faktors beidzot pārstrādā fibrīnu tīklā. Fibrinogēni ir pazīstami arī kā I koagulācijas faktors, jo tiem ir nozīme koagulācijas kaskādē. Trombīns kalpo kā viņu katalizators šajā sistēmā, tādējādi veicot sarecēšanas funkcijas aizkulisēs, tā sakot, palīdzot mainīt asins konsistenci traumu gadījumā.
Slimības
Viena no vissvarīgākajām slimībām, kas saistītas ar trombīnu, ir tā sauktā protrombīna mutācija vai II faktora mutācija. Pacienti ar šo asins recēšanas traucējumi ir paaugstināts risks saslimt ar asins receklis. Salīdzinot ar veselīgu cilvēku asinīm, viņu asinis sarecē ātrāk. To izraisa protrombīna ģenētiskās informācijas izmaiņas. Šī ģenētiskā anomālija ir protrombīna punktmutācija gēns. Nepareizas ģenētiskās informācijas dēļ pacientu asinīs ir ievērojami lielāks protrombīna daudzums. Tāpēc viņu asinis mēdz veidot trombus. Kā sekas, tromboze vai pat embolija var rasties, ja trombs tiek aiznests prom. sirds uzbrukumi un insultu vai niere infarkti var būt rezultāts. Kombinācijā ar riska faktori piemēram, smēķēšana vai lietojot kontracepcijas tabletes, asinsvadu oklūzijas un infarkti rodas vēl biežāk tiem, kurus ietekmē protrombīna mutācija. Vācijā mutācija ietekmē apmēram divus no 100 cilvēkiem, un to var noteikt ar ģenētisko analīzi. Ārstēšana ar antitrombīniem var ievērojami samazināt nopietnu seku risku. Protrombīnu deficīts asinīs var būt arī iedzimts. Tie, kurus skāris šāds trūkums, cieš no tendences asiņot. Papildus iedzimtiem koagulācijas traucējumiem var būt arī iegūtas asiņošanas tendences, piemēram, bojājuma gadījumā aknas. Reizēm sarecēšana tiek traucēta arī deficīta simptomu gadījumā. Trombīnus ražo, lietojot K vitamīns, tāpēc jo īpaši šī vitamīna deficīts var izpausties koagulācijas kaskādes nepietiekamībā.
