Terminu neironu ceroidālā lipofuscinosis lieto, lai aprakstītu dažādas centrālās zonas iedzimtas un vēl neārstējamas vielmaiņas slimības formas. nervu sistēmas un tīklene. Visām desmit slimības formām ir kopīgs tas, ka ceroīds, vaska vielmaiņas produkts, un lipofuscīns, kas satur taukus un olbaltumvielas, nogulsnējas nervu šūnās un pakāpeniski zaudē funkciju. Noteiktas slimības formas rodas zīdaiņa vecumā vai bērnība un vadīt līdz kognitīvo un motorisko spēju pilnīgai zaudēšanai pakāpeniski aklums, epilepsija, un demenci.
Kas ir neironu ceroidālā lipofuscinoze?
Ir zināmi desmit dažādi līdz šim neārstējami iedzimtas slimības neironu ceroidālās lipofuscinozes (NCL, arī CLN) varianti, no kuriem daži izpaužas zīdaiņa un mazuļa vecumā, citi tikai pieaugušā vecumā. Visām slimības formām raksturīgas tipiskas ceroīdu un lipofuscīna nogulsnes nervu šūnās un tīklenē. Ceroid ir viela, kas atgādina vasku, un lipofuscīns ir olbaltumvielas un taukus saturoša brūngana viela. Abi ir šūnu vielmaiņas starpprodukti, kurus parasti tālāk apstrādā vai noņem un izdalās. Nogulsnes nervu šūnās un tīklenes šūnās izraisa pakāpenisku funkcijas zudumu, kas sākotnēji izpaužas kā redzes un redzes samazināšanās. smadzenes sniegums kognitīvajā un motoriskajā jomā. Dažādas NCL formas tiek apzīmētas ar NCL1 līdz NCL10 atbilstoši to atklāšanas kārtībai. Kaut arī vairums slimības formu katrā gadījumā sākas tikai ar tipisku vecumu, dažu formu, piemēram, CLN1, parādīšanās var notikt vēlīnā bērnībā vai pat pilngadībā. Papildus neironu keroidālās lipofuscinozes tipēšanai un apzīmēšanai kā NCL1 līdz NCL10, verbālos apzīmējumus parasti lieto arī, lai atsauktos vai nu uz tā atklājējiem, vai uz attiecīgo vecumu, piemēram, zīdaiņu, nepilngadīgo vai pieaugušo NCL.
Cēloņi
Tikai gēns mutācijas var uzskatīt par dažādu neironu keroīdu lipofuscinozes formu izraisītājiem. Mutēto gēnu loki, kas ir “atbildīgi” kā katras atsevišķās slimības izpausmes izraisītāji, ne visi atrodas vienā hromosomā, bet ietekmē vairākas dažādas hromosomas. Tas nozīmē, ka iesaistītie vielmaiņas procesi ir sarežģīti un daudzpakāpju pārveidojumi, no kuriem katrs var tikt traucēts un vadīt līdzīgām slimības izpausmēm. Izņemot NCL4 (pieaugušo NCL), kas tiek mantots autosomāli dominējošā veidā, visas pārējās slimības formas tiek pārmantotas autosomāli recesīvā veidā. Tas nozīmē, ka nevienā slimības formā nav dzimuma hromosomas X vai Y ir iesaistīti un abiem partneriem ir jābūt vienādai mutācijas alelei gēns par slimības rašanos. Tikai NCL4 ir pietiekams slimības sākums, ja vīrietim vai sievietei ir mutācija gēns (autosomāli dominējošā mantošana).
Simptomi, sūdzības un pazīmes
Visu desmit zināmo neironu keroīdu lipofuscinozes formu klīniskie attēli notiek līdzīgā formā un secībā. Redzes zuduma palielināšanās ar ceroīdu un lipofuscīna nogulsnēm tīklenes šūnās raksturo sākotnējos slimības simptomus un pazīmes. The redzes pasliktināšanās progresē pakāpeniski un noved pie, piemēram, NCL nepilngadīgajiem aklums pēc viena līdz diviem gadiem. Tajā pašā laikā skartajiem cilvēkiem ir kognitīvi un kustību traucējumi, kas slimības progresēšanas laikā pastiprinās un var izraisīt halucinācijas un epilepsijas lēkmes. Slimību vienmēr pavada demenci - pat skarto zīdaiņu vai mazu bērnu gadījumā. Visas pazīmes un simptomi slimības gaitā palielinās apmēram 10 līdz 15 gadu laikā un galu galā vadīt līdz nāvei, jo pagaidām nav iespējams izārstēt šo slimību.
Diagnoze un slimības progresēšana
Galīgo noteikšanu par neironu ceroidālās lipofuscinozes formas klātbūtni vienmēr papildina ļoti slikta prognoze, tāpēc diagnoze ir atbilstoši jāapstiprina. Dažādām NLC formām tiek apsvērti dažādi izmeklējumi. Ja sākotnēji rodas aizdomas nespecifisku simptomu dēļ, piemēram, redzes pasliktināšanās, demenci simptomi un epilepsijas lēkmes, un, ja NCL slimība ir zināma ģimenē, aizdomas jāapstiprina vai jānoraida ar skaidru diagnozi. Uzticamus pierādījumus nodrošina tīklenes acu pārbaude, lai noteiktu fuscīna un ceroīdu nogulsnes. Var ņemt arī audu paraugus, kurus mikroskopiski var pārbaudīt par nogulsnēm. Citus svarīgus norādījumus nodrošina noteiktu lizosomu darbība fermenti. NLC10, iedzimtas NLC formas klātbūtnē, kas ir aktīva kopš dzimšanas, samazināta katepsiin D aktivitāte tiek uzskatīta par noteiktu NLC10 slimības norādi. Magnētiskās rezonanses attēlveidošanas (MRI) ir galvenā pieejamā attēlveidošanas modalitāte, ar kuru var skaidri noteikt, piemēram, smadzenes jautājums. Galu galā, pārbaudot konkrētus gēnus par mutāciju klātbūtni, kas izraisa šo slimību, tiek panākta galīgā noteiktība.
Komplikācijas
Šajā slimībā pacienti var ciest no dažādiem simptomiem un ierobežojumiem. Šī iemesla dēļ vispārēju gaitu parasti nevar paredzēt. Tomēr skartās personas motoriskās un kognitīvās spējas ir ierobežotas, tāpēc pacienti ikdienā ir ievērojami ierobežoti un daudzos gadījumos ir atkarīgi arī no citu cilvēku palīdzības. Lielākā daļa cietušo cieš redzes pasliktināšanās, kas slimības gaitā palielinās. Sliktākajā gadījumā - pilnīgs aklums var izraisīt. Īpaši bērni un pusaudži var ciest no smagiem psiholoģiskiem simptomiem vai depresija akluma rezultātā. Ar šo slimību rodas arī epilepsijas lēkmes, kas pasliktina dzīves kvalitāti. Sliktākajā gadījumā tas var izraisīt cietušās personas nāvi. Tāpat lielākā daļa pacientu cieš no demences un halucinācijas. Slimība ievērojami samazina skartās personas paredzamo dzīves ilgumu. Diemžēl slimības ārstēšana nav iespējama. Atsevišķos simptomus var mazināt. Tomēr nav pilnīgas slimības izārstēšanas.
Kad vajadzētu doties pie ārsta?
Kad tiek pamanītas epilepsijas lēkmes, redzes traucējumi un citas klasiskas neironu ceroidālās lipofuscinozes pazīmes, ieteicams apmeklēt ārstu. Šie reti smadzenes deģenerācijas traucējumi strauji progresē, un viņiem ir nepieciešams savlaicīgs ārsta novērtējums. Personām, kuras cieš no iepriekšminētajām sūdzībām, bez jebkāda cita iemesla vislabāk ieteicams pierakstīties pie neirologa. Viņš vai viņa var sašaurināt iespējamās kaites un noteikt diagnozi, pamatojoties uz dažādām fiziskām pārbaudēm. Tā kā neironu ceroidālā lipofuscinoze ir iedzimta, diagnoze var būt iespējama pat pirms dzimšanas, ja ir atbilstoša ģimenes vēsture. Vēlākais stāvoklis var noteikt jaundzimušo skrīninga laikā. Ja tas tā nav, vecākiem ir jākonsultējas ar ārstu, kad parādās sākumā minētās slimības pazīmes. Papildus ģimenes ārstam un neirologam, dažādi speciālisti, piemēram, oftalmologs vai ārstēšanā var iesaistīties ortopēds. Jāgriežas arī pie fizioterapeita. Neironu ceroidālā lipofuscinoze ir hroniska, tāpēc vienmēr nepieciešama cieša medicīniskā palīdzība uzraudzība.
Ārstēšana un terapija
Līdz šim nav zināmu terapiju, kas noved pie jebkura NLC formas izārstēšanas. Tas nozīmē, ka galvenās iespējas ir ārstēšana, kas pēc iespējas labāk atvieglo atsevišķus simptomus. Turklāt paliatīvs pasākumus iegūt nozīmi slimības progresēšanas stadijās. Nepilngadīgo un vēlīnās nepilngadīgo NLC formās, kuras normālos apstākļos nav viegli atpazīstamas pirmajos gados bērnība attīstība, psihoterapeitiska ārstēšana ir svarīga arī tad, kad bērni un pusaudži apzinās savu kognitīvo un motorisko spēju zaudēšanu.
Perspektīvas un prognozes
Neironu ceroidālās lipofuscinozes prognoze ir nelabvēlīga. Slimību raksturo progresējoša gaita. Cēloņsakarība ir sastopama cilvēka mutācijā ģenētika. Pašreizējie tiesību akti aizliedz zinātniekiem un pētniekiem izmantot ārstēšanu, kas saistīta ar cilvēka izmaiņām ģenētika. Tāpēc ārstējošie ārsti koncentrējas uz agrīnu diagnostiku, kā arī ārstēšanas izmantošanu pasākumus kas noved pie slimības progresēšanas ierobežošanas. Turklāt pēc iespējas labāk vajadzētu mazināt visus iespējamos simptomus, lai panāktu dzīves kvalitātes uzlabošanos. Saskaņā ar pašreizējo statusu nav iespējams izārstēt nevienu no zināmajām slimības formām. Skartajiem ir dažāda smaguma simptomi. Pacienti ir atkarīgi no ikdienas palīdzības un atbalsta ikdienas dzīvē, jo viņi paši nespēj tikt galā ar iesaistītajiem uzdevumiem. Slimību pavada nopietni traucējumi, kas atrodas motora un garīgās zonās. Turklāt ir sagaidāmi pārkāpumi un maņu uztveres traucējumi. Aklums ir izplatīts. Galu galā šī slimība ir saistīta ar vidējā dzīves ilguma samazināšanos. Sakarā ar šo sarežģīto slimības gaitu pacients un viņa radinieki piedzīvo spēcīgu emocionālo stāvokli uzsvars. Tāpēc palielinās garīgo traucējumu papildu parādīšanās risks.
Profilakse
Profilaktiski pasākumus kas varētu novērst vai aizkavēt NLC iestāšanos, (vēl) nav zināmi. Tas, vai ģenētiskā pārbaude jāveic arī veseliem ģimenes locekļiem, ja slimība rodas ģimenē, pēc intensīvas apsvēršanas galu galā paliek katra paša ziņā.
Follow-up
Ir vairākas neironu ceroidālās lipofuscinozes formas. Viņi atšķiras gan pēc kursa, gan prognozes. Līdz šim neviens neironu ceroidālās lipofuscinozes variants nav izārstējams. Tāpēc turpmākā aprūpe patiesajā nozīmē parasti nav ne nepieciešama, ne iespējama. Vairumā gadījumu skartie bērni ir rūpīgi jāuzrauga visu viņu dzīvi. Atkarībā no slimības formas un izvēlētās terapeitiskās pieejas ir nepieciešami dažādi kontroles un kontroles pasākumi. Dažos neironu ceroidālās lipofuscinozes variantos skartie indivīdi mirst dažu stundu vai dienu laikā pēc dzimšanas. Parasti viņus aprūpē jaundzimušais intensīvās terapijas nodaļā līdz viņu nāvei. Ietekmētie vecāki vajadzības gadījumā var meklēt psihoterapeitisku palīdzību kā daļu no turpmākās aprūpes. Tā kā neironu ceroidālā lipofuscinoze ir iedzimta slimība, viņiem jāmeklē ģenētiskās konsultācijas. Tas ir ļoti ieteicams, īpaši, ja pastāv vēlme radīt bērnus. Bieži pastāv risks, ka slimība skars arī nākamos papildu bērnus. Dažas neironu ceroidālās lipofuscinosis formas var ārstēt ar medikamentiem. Šajos gadījumos ir nepieciešama stingra medicīniskā kontrole. Turklāt ir eksperimentālas procedūras, kuras, domājams, ļaus pilnībā izārstēt. Tomēr to jaunuma dēļ vēl nevar izteikt nekādus paziņojumus par turpmāko turpmāko rīcību.
Ko jūs varat darīt pats
Neironu ceroidālā lipofuscinoze būtībā nav izārstējama. Tomēr tas nenozīmē, ka nav veidu, kā labi pārvaldīt ikdienas dzīvi ar šo slimību. Pirmkārt, jānodrošina pieejamo zāļu terapijas izmantošana. Regulāri lietojot zāles, rodas tādi simptomi kā krampji vai spasticitāte var izvairīties vai vismaz samazināt. Bieži barošana ar caurules palīdzību ir noderīga. Ieteicams jau agrīnā stadijā uzzināt par mākslīgās barošanas priekšrocībām un trūkumiem, lai vajadzības gadījumā varētu ātri rīkoties. Neironu ceroidālā lipofuscinoze vēl nav pilnībā izpētīta. Tāpēc gan sev, gan citiem var būt izdevīgi piedalīties notiekošajos pētījumos. Tādā veidā var atrast ārstniecības līdzekļus un jaunas terapeitiskās metodes. Ilgtermiņā tas varētu uzlabot pacientu dzīves kvalitāti. Nevajadzētu kategoriski izslēgt eksperimentālās pieejas. Atvērtība jaunākajiem pētījumiem par neironu ceroidālo lipofuscinozi ilgtermiņā varētu ievērojami uzlabot šo pacientu dzīvi. Turklāt jāapsver psiholoģiskās palīdzības meklēšana. Spēju zaudēšana ar pilnu apziņu pacientiem var būt ļoti sarežģīta. Lai neitralizētu un novērstu depresija un citiem psiholoģiskiem stresiem, aktīvs darbs jāveic ar pieredzējuša psihoterapeita palīdzību.
