Saistoties ar receptoru, ligandi un narkotikas ir ietekme uz mērķa šūnu. Iekšējā aktivitāte ir spēks šo efektu. Antagonistiem nav nulles raksturīgās aktivitātes, un tie ir paredzēti tikai, lai novērstu citu ligandu saistīšanos ar attiecīgo receptoru.
Kas ir iekšējā darbība?
Saistoties ar receptoru, ligandi un narkotikas ir ietekme uz mērķa šūnu. Iekšējā aktivitāte ir spēks šo efektu. No ķīmiskā viedokļa ligandi ir joni vai molekulas kas piesaista centrālos atomus vai centrālos jonus un veido ar tiem kompleksu saikni. No medicīniskā viedokļa ligandi ir vielas, kas paredzētas receptoru aizņemšanai, kurām pēc saistīšanās ar receptoriem ir receptoru mediēta iedarbība. Šajā kontekstā iekšējā aktivitāte atbilst potenciālam, kāds piemīt ligandam vai farmakonam pēc saistīšanās ar noteiktu receptoru. Dažreiz iekšējā darbība arī norāda uz spēks no šūnu funkcijas izmaiņām, kas rodas, ligandiem saistoties ar receptoriem. Iekšējai aktivitātei ir galvenā loma it īpaši farmakodinamikā. Šis ir pētījums par narkotikas, kas ir farmakoloģijas nozare. Piemēram, zāļu efektivitāti var novērtēt, izmantojot iekšējo aktivitāti. Īpašs iekšējās aktivitātes gadījums ir iekšējā simpatomimētiskā aktivitāte, kas pazīstama arī kā daļēja agonistiska aktivitāte. Šis termins īpaši attiecas uz β-receptoru blokatoru stimulējošu iedarbību, piemēram, pindolols receptoriem. Iekšējā aktivitāte jānošķir no afinitātes, kas raksturo saistošo partneru piesaisti. Tikmēr iekšējo aktivitāti dažreiz sauc par efektivitāti.
Funkcija un uzdevums
Katram ligandam ir noteikta darbības vieta. Šī darbības vieta ir, piemēram, a šūnu membrānu receptoru. Tieši no šīs vietas ligands vispirms iedarbojas uz šūnu. Kopā ar receptoru ligands vienmēr veido kompleksu, tā saukto liganda-receptoru kompleksu. Bez šī sarežģītā veidojuma ligands nevar iedarboties. Saistoties, iegūtais komplekss mediē šūnu efektu, kas maina šūnu funkcijas. Šūnu struktūru maiņa, izmantojot liganda-receptora kompleksa starpniecību, ir centrālās iekšējās aktivitātes elements. Tā nav tieša pārmaiņa pati par sevi, bet gan šūnu izmaiņu stipruma mērs. Īsāk sakot, iekšējā aktivitāte ir noteikta liganda saistīšanās ar receptoriem ietekmes spēka mērs. Var aprēķināt iekšējo aktivitāti. To aprēķina, izmantojot formulu IA = Wmax dalot ar Emax. IA šajā formulā apzīmē iekšējo darbību. Wmax atbilst maksimālajam iespējamajam attiecīgā agonista efektam, un Emax ir teorētiski maksimālais iespējamais saistīšanās efekts. Izmantojot šo formulu, iekšējās aktivitātes vērtības vienmēr ir no nulles līdz vienai. Tādējādi aģents vai ligands, kura raksturīgā aktivitāte ir nulle, neizsauc nekādu efektu, saistoties ar receptoru. Šajā gadījumā aktīvā sastāvdaļa tiek uzskatīta par tīru antagonistu, kas aizņem tikai receptoru un tādējādi novērš citu ligandu saistīšanos ar receptoru. Turpretī, ja aktīvās sastāvdaļas raksturīgā aktivitāte ir viena, saistīšanās ar receptoru sasniedz maksimālu efektu. Tādējādi ligandu vai narkotiku nevar saukt par tīru antagonistu. Aģenti ar raksturīgu aktivitāti starp nulles un viena vērtībām dažreiz tiek saukti par daļējiem agonistiem. Klasiskajā modelī tiek pieņemti “monofunkcionāli” ligandi, kas iedarbojas uz receptoru. Faktiski tomēr ligands spēj individuāli mērķēt uz dažādiem signālu veidiem. Ligandi var paralēli izmantot arī dažādus signālceļus un tādējādi vienlaikus darboties kā antagonisti un agonisti. Tā kā savienojuma iekšējā aktivitāte dažādos audos var būt atšķirīga.
Slimības un traucējumi
Iekšējā aktivitāte galu galā attiecas uz visām narkotikām. Šajā kontekstā ir jānošķir agonisti un antagonisti. Antagonistiem, kā minēts iepriekš, raksturīgā aktivitāte ir nulle. Attiecīgi viņiem pašiem nav nekādas ietekmes, bet tie kavē citu receptoru ligandu darbību. Šādas zāles ir, piemēram, beta blokatori. Šo zāļu aktīvā sastāvdaļa saistās ar beta receptoriem. Tādā veidā tie bloķē receptorus citu vielu saistīšanai, kuru iedarbība ir jānomāc. Piemēram, beta blokatori var saistīties ar β-adrenoreceptoriem. Ar šo saistīšanu tie bloķē uzsvars hormons adrenalīns kā arī neiromeditors noradrenalīns. Tādā veidā tiek kavēta vielu iedarbība. Tādā veidā vielas pazemina sirds piemēram, likme miera stāvoklī. Vienlaikus ar šo slāpējošo efektu tie arī slāpē asinis spiediens. Šī iemesla dēļ beta blokatorus lieto dažādu slimību ārstēšanai un tie ir piemēroti, piemēram, kā konservatīvas zāles terapija forums augsts asinsspiediens vai koronārā sirds slimība. Pateicoties labi dokumentētai un tagad plaši pierādītai efektivitātei, beta blokatori ir vieni no visbiežāk izrakstītajiem medikamentiem. Agonisti par dopamīna receptori tiek izmantoti, piemēram, kā aktīvās sastāvdaļas Parkinsona slimība. Šo receptoru agonisti ir, piemēram, vielas budipīns, kabergolīns, dihidroergokriptīns, lisurīds, paliperidons, pergolīds, piribedils, pramipeksols or ropinirols. Tie uzlabo tipisko Parkinsona slimības simptomi nesaistītā efekta dēļ saistoties ar receptoriem, piemēram, jo īpaši kustību stingrību, kustību traucējumiem, dienas laikā nogurums un trīce.
