Diaminopirimidīnu grupā ietilpst dažādas aktīvās sastāvdaļas, kuras medicīniski lieto kā antibiotikas. Viņiem visiem ir līdzīga negatīva ietekme uz baktērijas cilvēka ķermenī. Sakarā ar zemo reaktivitāti ar cilvēka orgāniem, viņi ražo lieliskus farmaceitiskos līdzekļus. Ārstēšana izraisa ātru un pilnīgu simptomu sadzīšanu bez ievērojamām blakusparādībām.
Kas ir diaminopirimidīni?
Diaminopirimidīni ir divu organiski savienojumi amīni (diamino) ar heterociklisko pirimidīna gredzenu. Gredzens sastāv no četriem ogleklis atomi, kuros divi slāpeklis atomi ir integrēti. Atkarībā no divu aminogrupu stāvokļa rodas četras dažādas struktūras (izomēri), kuras apzīmē pēc aminoskābju stāvokļa amīni: 2,4-diaminopirimidīns, 2,5-diaminopirimidīns, 4,5-diaminopirimidīns un 4,6-diaminopirimidīns. Visi četri izomēri ir ķīmiski identiski, taču tiem ir atšķirīga reaktivitāte pret citiem savienojumiem dažādu amīnu pozīciju dēļ. Aminogrupas ir ļoti reaģējošas (bāziskas) pret skābju savienojumiem, ņemot vērā ūdeņradis atomi. Diaminopirimidīni ir pamats daudziem farmaceitiskiem līdzekļiem.
Farmakoloģiskā darbība
Diaminopirimidīni darbojas kā folijskābe inhibitori. Folijskābe (vitamīns B9) ir daudzu kaitīgu savienojumu cēlonis. Folijskābe organismā pārvēršas arī par purīniem, kas var kristalizēties. Viņi var aizsprostot artērijas un mazākus organiskos kanālus. Folijskābi šūnas ražo atšķirīgi atkarībā no sugas. In baktērijas, to reducē no dihidrofolāta. Šajā procesā veidojas tetrahidrofolskābe. Diaminopirimidīni un to ķīmiskie atvasinājumi traucē šo procesu, inhibējot fermenta dihidrofolāta reduktāzi. Tie neļauj attiecīgajiem savienojumiem saistīties ar fermentu. Tā rezultātā folijskābi nevar ražot. Tas noved pie folijskābes samazināšanās baktēriju šūnā un galu galā līdz tās nāvei. Antibakteriālais efekts sasniedz plašu patogēni, tāpēc diaminopirimidīniem ir svarīga loma antibiotikas. Tie ir līdzīgi sulfonamīdi viņu darbībā. Izomēri veido izejvielu atvasinājumiem un tādējādi arī inhibē rezistence pret antibiotikām in baktērijas.
Medicīniska lietošana un lietošana
Medicīnā tiek izmantoti dažādi līdzekļi, kuru pamatā ir diaminopirimidīns. Ir monoterapijas līdzekļi, piemēram, trimetoprims, kas satur tikai diaminopirimidīnu. Bet ir arī kombinācija risinājumi ar sulfonamīdi piemēram, kotrimoksazolu. Ārsti ievada abus variantus iekšķīgi baktēriju kontrolei urīnceļu infekciju gadījumā. Baktērijas mirst pēc neilga laika (apmēram 14 - 20 stundas pēc norīšanas) un izdalās no organisma. Metotreksātu ir atvasinājums un ir līdzīgs folijskābei. Baktēriju šūnas to iekļauj šūnās folijskābes vietā, kas arī noved pie folijskābes samazināšanās un tās nāves. Ārsti to galvenokārt lieto vēzis terapija. Diaminopirimidīni ir novērsti vēzis šūnas no izplatīšanās klīniskajos pētījumos. Šo savienojumu atvasinājumi tiek pārbaudīti, bet nav apstiprināti. Autoimūnas slimības gadījumā to lieto kā slāpētāju, novēršot imūnā sistēma. Iclaprim, vēl vienu atvasinājumu, iespējams, var izmantot baktēriju sūdzībām par āda simptomi. Šobrīd tas ir apstiprināšanas process (no 2016. gada). Citus diaminopirimidīnu atvasinājumus izmanto reimatisms terapija, bet arī pret matu izkrišana. Strukturāli līdzīgi diaminopiridīni tiek izmantoti neiroloģisko slimību ārstēšanā. Papildus to izmantošanai kā antibiotikas, tiek pārbaudīta arī to efektivitāte pret vienšūņiem. Vienšūņi, atšķirībā no baktērijām, ir eikarioti. Viņiem ir kodols, kura baktērijām nav. Diaminopirimidīni var iedarboties tieši baktēriju plazmā, turpretī vienšūņos tiem jāieiet pašā kodolā. Tas sarežģī aktīvo sastāvdaļu efektivitāti. Tomēr klīniskie pētījumi rāda pozitīvus rezultātus.
Riski un blakusparādības
Folijskābes veidošanās ir svarīga arī cilvēka ķermenim. Dihidrofolātu reducēšanās notiek šūnās. Tomēr ārstēšana ar diaminopirimidīnu nevar kaitēt cilvēka ķermenim, jo tā īpaši ietekmē baktērijas. Zāles ar diaminopirimidīniem, iespējams, nav pietiekami nozīmīgas vadīt organiskiem bojājumiem. Baktēriju folijskābes ražotāji ir uzņēmīgāki nekā bioloģiskā ražošana. Tā kā diaminopirimidīna iedarbība ir ierobežota ar baktērijām un vienšūņiem, tas izraisa augstu panesamību. Sporādiski kuņģa-zarnu trakta simptomi vai nelabums var rasties. Atklāšana asinis plazma samazinās pēc dažām stundām. Organisms izdalās diaminopirimidīnus pēc apmēram 12-14 stundām. Līdz šim nav novērotas citas blakusparādības.
