Vispārēja informācija
Ir daudz dažādu citostatisku zāļu, kuru uzbrukuma punkts ir dažādos audzēja šūnas punktos. Citostatiskās zāles ir sadalītas grupās atbilstoši to attiecīgajiem darbības mehānismiem. Svarīgākās citostatisko zāļu grupas ir uzskaitītas zemāk.
Tomēr, ņemot vērā terminu, zīmolu nosaukumu un iespējamo kombināciju (tā saukto shēmu) pārpilnību, nav iespējams iedziļināties katrā no šīm detaļām. Turpmāk minētie vielu piemēri ir norādīti ar to aktīvo sastāvdaļu nosaukumiem. Tirozīna kināze inhibitori pieder arī ķīmijterapijas līdzekļiem.
Tomēr atšķirībā no klasiskajām ķīmijterapijas zālēm tirozīna kināze inhibitori darbojas īpaši un tādējādi rada mazāk blakusparādību. Šīs ķīmijterapeitiskās zāles traucē audzēja šūnu ražošanu DNS līmenī. Tie savstarpēji saista DNS molekulas (ar alkilēšanas palīdzību) tādā veidā, kas noved pie normāliem lasīšanas procesiem proteīni tiek traucēts.
Tā kā audzēja šūna ir atkarīga no proteīni, tas noved pie audzēja šūnas nāves. Turklāt alkilējošie līdzekļi novērš jaunu DNS veidošanos, kas tādējādi arī izraisa audzēja šūnas nāvi. Šī grupa tiek sīkāk sadalīta apakšgrupās, kuras visas ievēro iepriekš minēto darbības mehānismu:
- Bendamustīns, ciklofosfamīds, hlorambucils, melfalāns, ifosfamīds, trofosfamīds
- Alkilsulfonāti: busulfāns, treosulfāns
- Nirosoureas: Karmustīns, Lomustīns, Nimustīns
- Platīnu saturoši savienojumi: karboplatīns, cisplatīns, oksaliplatīns (šī vielu grupa ir ļoti efektīva un bieži lieto kopā ar citām citostatiskām zālēm)
Šādas citostatiskās zāles tiek iestrādātas jaunražotajā DNS kā “viltus” celtniecības elementi.
Tas aptur jauno DNS veidošanos (tā dēvētā DNS polimerāze tiek kavēta). Tā kā šūnu dalīšanās laikā DNS tikai dubultojas, antimetabolīti ļoti specifiski ietekmē audzēja šūnas. Arī šeit var izdalīt 3 apakšgrupas, kas pēc būtības atšķiras kā “nepareizie celtniecības elementi”.
- Folijskābes analogi: metotreksāts (pastāv jau ilgu laiku, bet joprojām ir viena no svarīgākajām vielām), pemetrekseds
- Purīna analogi: merkaptopurīns, nelarabīns, kladribīns, fudarabīns,
- Pirimidīna analogi: fluoruracils (5-FU), kapecitabīns, gemcitabīns
Sākotnēji šī viela nāk no mūžzaļajiem augiem (Vinca). Šūnu dalīšanās laikā, kā jau minēts, visa hromosomu kopa (DNS) tiek dubultota. Lai to vienādi sadalītu pa 2 šūnām, šūnai ir nepieciešams “aparāts”, tā sauktā mitotiskā (no mitozes = šūnu dalīšanās) vārpsta, kuru veido apakšvienības, t.s.
mikrotubulas. Bez mitotiskā vārpstas šūna nevar regulāri dalīties. Vinka alkaloīdi traucē šīs vārpstas struktūru un tādējādi audzēja šūnu spēju sadalīties.
Piemēri: Vinblastīns, vinkristīns ... To mērķa struktūrā ir arī tā sauktie mikrotubulīši. Tomēr atšķirībā no vinka alkaloīdiem tie netraucē mikrotubulu struktūru, gluži pretēji, tie stabilizējas.
Ir svarīgi zināt, ka mitotiskā vārpsta tiek pastāvīgi uzkrāta un sadalīta. Ja kāds kavē noārdīšanos, kas ir tikpat svarīgi pareizai šūnu dalīšanai, audzēja šūnas atkal tiek traucētas to augšanā. Piemēri: docetaksels, paklitaksels.
Tāpat kā baktērijas parasti nogalina antibiotikas, dažas antibiotikas var pat iznīcināt audzēja šūnas. Principā viņi dara to pašu, ko dara baktērijas; dažām baktērijām, tāpat kā cilvēkiem, DNS ir dubultās spirāles formā, dubultā DNS virkne, kas savijas ap otru. Lai atšķetinātu šīs spoles, mums ir nepieciešams proteīns (ferments), tā sauktā topoizomerāze.
Tikai neskaidrā stāvoklī informāciju var nolasīt no DNS. Antibiotika, kurai šajā gadījumā ir citotoksisks, ti, šūnu bojājošs, efekts, starp DNS virknēm atrodas tā, ka topoizomerāze tiek bloķēta. Piemēri: antraciklīni, piemēram, doksorubicīns, mitoksantrons
