Kancerogenēzi (onkogenēzi; tumorigenēzi) var vienkāršot šādi:
- DNS mutācijas izraisa šūnas priekšrocības salīdzinājumā ar kaimiņu šūnām un izspiež apkārtējos audus.
- Šajā procesā mutācijas notiek šūnu replikācijā, un tajā pašā laikā tiek izslēgta DNS labošana.
- Vides faktori var vadīt uz darbības traucējumiem līdzsvarot starp mutāciju un labošanu.
Precīzi kancerogēzes cēloņi ir intensīvu pamatpētījumu priekšmets. Precīzi mehānismi pašlaik joprojām nav skaidri. Tomēr galu galā tiek traucēta ģenētiski regulētā darbība līdzsvarot starp šūnu ciklu (augšana un dalīšanās) un apoptozi (šūnu nāve). Regulējošie signāli netiek atpazīti vai netiek veikti, jo vairumā gadījumu tam nepieciešamais ģenētiskais kods ir nepilnīgs. Aptuveni viens no pieciem gēniem jeb 5,000 no visiem cilvēku aptuveni 25,000 XNUMX gēniem ir atbildīgs par ģenētiskā koda kārtīgu uzturēšanu no vienas šūnas līdz nākamajai. Šie tā sauktie protoonkogēni un audzēju nomācošie gēni uzrauga pareizu bāzes pāru secību DNS pēc katras atkārtotās redukcijas. Viņi izlemj par remonta nepieciešamību, aptur šūnu ciklu, līdz tiek veikts remonts, un, ja nepieciešams, izraisa apoptozi, ja remonts ir neveiksmīgs. Audzēja šūnas bieži ir aneuploīdas, kas nozīmē, ka pēc tam tām ir mainīts hromosomu skaits. Trīs kancerogenēzes fāzes:
- Iniciācija - DNS modificē genotoksiski kancerogēni, tie ir ķīmiski (piem., Nitrozamīni, tabaka dūmi), fiziskas vai vīrusu ietekmes, ti, notiek mutācija (šajā fāzē korekcija ir iespējama ar DNS labošanas mehānismiem / apoptozi). Šeit ir svarīgi, lai mutācijai būtu jābūt gēns kas ir atbildīgs par šūnu cikla un šūnu dalīšanās kontroli, piemēram, audzēja nomācošos gēnus. Audzēja nomācošie gēni, kas ir mainīti un vairs nespēj veikt savu funkciju, ir pazīstami kā onkogēni. Tie veicina šūnu augšanu un vairošanos.
- Veicināšana - veicinātāji (genotoksiski kancerogēni vai hormoni, piem estrogēni) spēj stimulēt uzsāktās šūnas uz augt un tādējādi veidot audzējus: pastāvīgs augšanas stimuls un šūnu proliferācija rada preneoplastisko šūnu, kas ir karcinomas priekšgājējs. Veicināšana agrīnā stadijā ir atgriezeniska, un ir bijis iespējams noteikt slieksni, zem kura uzsāktajai šūnai nav augšanas stimula.
- Progresēšana - tas ir pēdējais solis ceļā uz audzēja veidošanos; preneoplastiskā šūna kļūst par invazīvi augošu audzēju (zaudē spēju diferencēties; jo vairāk diferencējas audzēja šūna, jo ātrāk tā aug), pateicoties audzēja nomācošo gēnu mutācijām, ko izraisa kancerogēna darbība un audzēja nomācošo gēnu pārvēršana par onkogēniem.
Šajā kontekstā epigenetics (epi = grieķu valoda “over”) ir īpaša nozīme kancerogenezē. Epignētikā nodarbojas ar iedzimtām izmaiņām gēns funkcija, kas notiek bez izmaiņām DNS secībā (= nukleotīdu secība DNS molekulā / DNS / ģenētiskā materiāla bloki). Tādējādi nomācēja “hipermetilēšana” (pārmērīga metilēšana) promotora reģionā (= “ieslēgšanas / izslēgšanas slēdzis”) gēns var ievērojami veicināt kancerogenēzi. Pats gēns nav mainīts. Tomēr tas vairs nevar pienācīgi veikt savu funkciju, jo DNS (ģenētiskā informācija) vairs nav pieejama. Dzīvesveida faktori, piemēram, neveselīgs uzturs, patēriņš stimulanti, nepietiekama fiziskā aktivitāte un psihomentāla uzsvars, kā arī vides piesārņojums utt. var izraisīt epigenētiskas izmaiņas, ti, hromosomu modifikācijas (izmaiņas hromosomas, kas ir šūnu kodola ģenētiskās informācijas nesēji), kuru pamatā nav izmaiņas DNS secībā. Audzēja molekulārais ģenētiskais pirkstu nospiedums (DNS pirkstu nospiedums) sniedz arī informāciju, piemēram, par to, vai daudzu gadu garumā ir izveidojusies balsenes karcinoma. tabaka patēriņš. Nākotnē audzējs terapija notiks tikai pēc genoma analīzes, kas pēc tam ļaus personalizētu medicīna, ti, specifiski pacientam terapija.
